Клинико-патогенетическое значение нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и показателей микроциркуляции у больных первичной подагрой - Автореферат

В России на 1000 мужчин от 45 до 64 лет приходится 15 лиц с подагрой, в возрасте от 65 до 74 это число удваивается и достигает 30, а среди мужчин старше 75 лет подагра диагностируется примерно у 40 (Насонова В.А. и др., 2002; Барскова В.Г. и др., 2011). Цель исследования - оценить клинико-патогенетическое значение изменений показателей сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и микроциркуляции у больных с различными клиническими вариантами подагры. Изучить закономерности изменений показателей сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и эндотелиальной функции у больных с различными клиническими вариантами подагры. Выявлено, что у больных подагрой существенно повышался показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА), наиболее значительно при остром и хроническом течении подагры. Результаты исследования доложены на XV Российском национальном конгрессе «Человек и Лекарство» (Москва, 2008); на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008); на Российской научно-практической конференции «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения» (Новосибирск, 2008); на V Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2008); на XVI Российском национальном конгрессе «Человек и Лекарство» (Москва, 2009); на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2009); на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2010); на Конгрессе кардиологов Кавказа с международным участием (Нальчик, 2011); на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2011); на Всероссийской научно-практической конференции «Некоронарогенные поражения миокарда» (Чита, 2011).В зависимости от клинической стадии все больные были разделены на 3 группы: с острым подагрическим артритом - 42%, с межприступной подагрой - 40%, с хроническим подагрическим артритом - 18%. Клиническая картина представлена следующими вариантами суставного синдрома: моноартрит I плюснефалангового сустава наблюдался у 42 пациентов (46%), моноартрит голеностопного сустава - у 5 человек (5%), олигоартрит плюснефаланговых и голеностопных суставов - у 30 (33%), олигоартрит плюснефаланговых, голеностопных и коленных суставов - у 14 (15%) пациентов. Количество ДЭК вновь возрастало у больных с хроническим подагрическим артритом по сравнению со здоровыми лицами и пациентами с межприступным течением подагры. Содержание в крови эндотелина-1 у пациентов с острым подагрическим артритом было увеличено почти в 2 раза по сравнению с контролем (табл.2). При определении лимфоцитарно-тромбоцитарного индекса (ЛТИ) в разные клинические стадии подагры исследуемый показатель у больных с острым и хроническим подагрическим артритом был выше контрольных значений, у пациентов с межприступной подагрой значение индекса не отличалось от такового здоровых лиц (табл.5).При остром и хроническом подагрическом артрите в крови увеличивается количество десквамированных эндотелиоцитов, повышается содержание оксида азота и эндотелина-1, активность фактора фон Виллебранда. У пациентов с острым и хроническим подагрическим артритом усиливается спонтанная и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, наиболее выраженная при хроническом подагрическом артрите. У пациентов с острым и хроническим подагрическим артритом увеличивается способность лимфоцитов контактировать с тромбоцитами. В двух удаленных от воспаления областях во всех группах показатель микроциркуляции, напротив, падает, у больных с острым и хроническим подагрическим артритом повышается коэффициент вариации. При остром подагрическом артрите установлена прямая корреляционная взаимосвязь между содержанием оксида азота и показателем микроциркуляции, средней модуляцией кровотока и эндотелиальным регуляторным компонентом, показателем шунтирования в зоне воспаления; прямая связь между уровнем эндотелина-1 и миогенным тонусом в зоне воспаления, показателем шунтирования в удаленных от воспаления областях, значениями АДФ индуцированной агрегации.

1. При остром и хроническом подагрическом артрите в крови увеличивается количество десквамированных эндотелиоцитов, повышается содержание оксида азота и эндотелина-1, активность фактора фон Виллебранда. В период ремиссии, несмотря на нормализацию основных маркеров эндотелиальной дисфункции, уровень метаболитов оксида азота остается повышенным.

2. У пациентов с острым и хроническим подагрическим артритом усиливается спонтанная и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, наиболее выраженная при хроническом подагрическом артрите. В межприступном периоде повышается только спонтанная агрегация кровяных пластинок.

3. У пациентов с острым и хроническим подагрическим артритом увеличивается способность лимфоцитов контактировать с тромбоцитами. Максимально высокие значения ЛТА и ЛТИ зарегистрированы у лиц с хроническим течением подагры.

4. У больных при всех вариантах течения подагры в зоне подушечки большого пальца стопы увеличивается базальный кровоток, снижается его вариабельность, возрастает миогенный тонус и показатель шунтирования. При остром и хроническом подагрическом артрите уменьшаются значения пульсовой волны, эндотелиального и миогенного компонентов регуляции сосудистой стенки. В межприступный период снижается максимальная амплитуда пульсовой волны и миогенного компонента кровотока. В двух удаленных от воспаления областях во всех группах показатель микроциркуляции, напротив, падает, у больных с острым и хроническим подагрическим артритом повышается коэффициент вариации. Вазомоторный механизм регуляции и нейрогенная (симпато-адреналовая) активность наиболее значительно возрастают при хроническом течении подагры.

5. При остром подагрическом артрите установлена прямая корреляционная взаимосвязь между содержанием оксида азота и показателем микроциркуляции, средней модуляцией кровотока и эндотелиальным регуляторным компонентом, показателем шунтирования в зоне воспаления; прямая связь между уровнем эндотелина-1 и миогенным тонусом в зоне воспаления, показателем шунтирования в удаленных от воспаления областях, значениями АДФ индуцированной агрегации. При межприступной подагре выявлена отрицательная корреляционная взаимосвязь между содержанием оксида азота и показателем шунтирования в отдаленных от воспаления областях. При хроническом подагрическом артрите отмечается обратная связь между концентрацией оксида азота и показателем шунтирования в удаленных от воспаления областях, содержанием эндотелина-1. Между VWF и лимфоцитарно-тромбоцитарным индексом выявлена прямая корреляционная взаимосвязь.

6. Степень выраженности нарушений основных параметров микроциркуляции, сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и эндотелиальной функции у больных с различными стадиями подагры может указывать на тяжесть подагрического процесса. Наиболее существенные нарушения исследуемых показателей наблюдаются у больных с хроническим течением заболевания.

Практические рекомендации

1. С целью ранней диагностики нарушений микроциркуляции у всех больных подагрой показано проведение исследования микроциркуляции нижних конечностей методом лазерной доплеровской флоуметрии в зоне воспаления и в удаленных от него областях для своевременной коррекции выявленных изменений.

2. Значения показателя микроциркуляции со снижением менее 40% в областях, отдаленных от воспаления, увеличение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии более чем в 1, 5 раза, повышение спонтанной агрегации тромбоцитов более чем в 3 раза по сравнению с контролем у всех больных подагрой могут служить дополнительным обоснованием для применения препаратов, улучшающих микроциркуляцию.

3. Пациентам с хроническим подагрическим артритом показано проведение стратификации суммарного сердечно-сосудистого риска для коррекции проводимой терапии.

Статьи, опубликованные в рецензируемых журналах, определенных ВАК Минобрнауки России: 1. Шангина А.М., Говорин А.В., Кушнаренко Н.Н., Витковский Ю.А. Показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у пациентов с первичной подагрой // Сибирский медицинский журнал г. Иркутск. - 2011. - №2. - С. 54-56.

2. Шангина А.М., Кушнаренко Н.Н., Шаповалов К.Г., Говорин А.В. Изменения микроциркуляции у больных первичной подагрой [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - №1. - С. 129-133. - Режим доступа: . - Загл. с экрана.

3. Шангина А.М., Кушнаренко Н.Н., Шаповалов К.Г., Говорин А.В. Состояние микроциркуляции у больных подагрой // Сибирский медицинский журнал г. Иркутск. - 2011. - №8. - С. 16-19.

Работы, опубликованные в других изданиях: 4. Кушнаренко Н.Н., Говорин А.В., Шангина А.М., Корунчик О.Р., Неклюдов Д.В. Изменение эндотелиальной функции у больных подагрой // Материалы Рос. Нац. конгресса кардиологов. - М., 2008. - С. 173-174.

5. Шангина А.В., Филев А.П., Кушнаренко Н.Н., Говорин А.В., Виноградова О.А. Состояние функции эндотелия у больных подагрой // Человек и Лекарство: материалы Рос. Нац. конгресса. - М., 2008. - С. 365.

6. Шангина А.М., Кушнаренко Н.Н., Говорин А.В., Виноградова О.А. Состояние NO-секреторной функции эндотелия у больных подагрой // Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины: V Конференция молодых ученых России с международным участием. - М., 2008. - С. 477.

7. Шангина А.М., Говорин А.В., Кушнаренко Н.Н., Солпов А.В. Агрегационная способность тромбоцитов у больных подагрой и метаболическим синдромом // Человек и Лекарство: материалы Рос. Нац. конгресса. - М., 2009. - С. 304.

8. Шангина А.М., Говорин А.В., Кушнаренко Н.Н., Солпов А.В. Агрегационная способность тромбоцитов у больных подагрой и метаболическим синдромом // Материалы Рос. Нац. конгресса кардиологов. - М., 2009. - С. 192.

9. Кушнаренко Н.Н., Шангина А.М., Говорин А.В., Солпов А.В. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных подагрой // Материалы Рос. Нац. конгресса кардиологов. - М., 2009. - С. 206.

10. Говорин А.В., Шангина А.М., Кушнаренко Н.Н., Солпов А.В. Состояние активности фактора Виллебранда у больных подагрой // Материалы Рос. Нац. конгресса кардиологов. - М., 2009. - С. 92.

11. Шангина А.М., Говорин А.В., Кушнаренко Н.Н., Солпов А.В. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных подагрой с диастолической дисфункцией левого желудочка // Материалы Рос. Нац. конгресса кардиологов. - М., 2010. - С. 358.

12. Шангина А.М., Говорин А.В., Кушнаренко Н.Н., Солпов А.В. Агрегационная способность тромбоцитов у больных подагрой с диастолической дисфункцией левого желудочка // Материалы Рос. Нац. конгресса кардиологов. - М., 2010. - С. 358.

13. Шангина А.М., Кушнаренко Н.Н., Витковский Ю.А., Говорин А.В., Щербакова О.А. Агрегационная способность тромбоцитов у больных первичной подагрой // Материалы Рос. Нац. конгресса кардиологов. - М., 2011. - С. 337.

14. Шангина А.М., Кушнаренко Н.Н., Шаповалов К.Г., Говорин А.В. Изменение микроциркуляции у больных первичной подагрой // Материалы Рос. Нац. конгресса кардиологов. - М., 2011. - С. 337.

15. Шангина А.М., Кушнаренко Н.Н., Витковский Ю.А., Говорин А.В. Изменения микроциркуляции у больных первичной подагрой // Материалы конгресса кардиологов Кавказа с международным участием. - Нальчик, 2011г. - С. 58.