Клинико-патогенетическое значение исследования аутоантител к ферментам антиоксидантной системы и пуринового метаболизма у больных ревматоидным артритом - Автореферат
Повышение качества дифференциальной диагностики, уточнение звеньев патогенеза, объективизация контроля проводимой терапии при ревматоидном артрите. Изучение процессов аутоантителообразования к ферментам антиоксидантной системы и пуринового метаболизма.
Аннотация к работе
Антитела к изучаемым энзимам АОС и ПМ в условиях in vitro оказывают в основном ингибирующее влияние на их ферментативную активность: снижение активности СОД на 64,5%, ГР - на 47%, КАТ - на 41,8%, ЦП - на 48%, АДА - на 68,7%, 5?-НТ на 35,6%, ПНФ - на 42,1%, ГДА - на 55,2%. Комплексное сравнительное исследование иммунных нарушений и изменения биохимических процессов установило существенные изменения в содержании аутоантител к ферментам АОС и ПМ у больных ревматоидным артритом по сравнению со здоровыми лицами и больными остеоартрозом, что может отражать напряженность гуморального звена иммунитета. Выраженность обнаруженных сдвигов была более значимой у больных с полиостеоартрозом (увеличение уровня антител к 5"-НТ, ПНФ) и при наличии у больных ОА синовита (увеличение уровня антител к КО). При РА были выявлены достоверно более высокие по сравнению со здоровыми лицами и больными ОА уровни антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5"-НТ, ПНФ, ГДА и КО. Антитела к ГДА и ЦП чаще и в более высоком титре выявлялись у пациентов с поражением печени, а антитела к КО - при наличии признаков поражения нервной системы и органов РЭС.
Вывод
1. Разработаны и апробированы способы получения иммобилизированных гранулированных препаратов с магнитными свойствами на основе ферментов АОС и ПМ в качестве антигенной матрицы. Фиксация ферментов в пространственную решетку полиакриламидного геля сохраняет их физико-химические и биологические свойства.
2. Антитела к изучаемым энзимам АОС и ПМ в условиях in vitro оказывают в основном ингибирующее влияние на их ферментативную активность: снижение активности СОД на 64,5%, ГР - на 47%, КАТ - на 41,8%, ЦП - на 48%, АДА - на 68,7%, 5?-НТ на 35,6%, ПНФ - на 42,1%, ГДА - на 55,2%. Взаимодействие растворимой формы КО с аутоантителами ведет к увеличению активности энзима минимум на 20% за счет усиления трансформации D-формы фермента в О-форму. Иммобилизация обеспечивает включение энзима в жесткую структуру геля, препятствует существенным пространственным изменениям его молекулы и сохраняет фермент для взаимодействия антиген-антитело.
3. Комплексное сравнительное исследование иммунных нарушений и изменения биохимических процессов установило существенные изменения в содержании аутоантител к ферментам АОС и ПМ у больных ревматоидным артритом по сравнению со здоровыми лицами и больными остеоартрозом, что может отражать напряженность гуморального звена иммунитета.
4. У пациентов с ОА были выявлены достоверно более высокие уровни антител к ГР, АДА, ЦП, 5"-НТ, ПНФ, ГДА и КО по сравнению со здоровыми лицами. Выраженность обнаруженных сдвигов была более значимой у больных с полиостеоартрозом (увеличение уровня антител к 5"-НТ, ПНФ) и при наличии у больных ОА синовита (увеличение уровня антител к КО).
5. При РА были выявлены достоверно более высокие по сравнению со здоровыми лицами и больными ОА уровни антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5"-НТ, ПНФ, ГДА и КО. Выраженность обнаруженных сдвигов была бoльшей при максимальной степени активности РА, быстропрогрессирующем течении (по уровню антител к СОД, ПНФ, ГДА, КО), при наличии системных проявлений заболевания. У пациентов РА с анемией были достоверно более высокие уровни антител к СОД, КАТ и ЦП, а при наличии ревматоидного васкулита - уровни антител к 5"-НТ, ПНФ, ГДА и КО. Антитела к 5?-НТ чаще и в более высоком титре выявлялись у пациентов с поражением почек, сердца и органов РЭС. Уровени антител к ПНФ у больных РА повышались при наличии поражения почек и печени. Антитела к ГДА и ЦП чаще и в более высоком титре выявлялись у пациентов с поражением печени, а антитела к КО - при наличии признаков поражения нервной системы и органов РЭС.
6. Исследование взаимосвязи процессов аутоантителогенеза к ферментам АОС и ПМ с изменением активности ферментов в сыворотке крови больных РА показало обратную корреляцию умеренной силы между уровнем аутоантител к СОД, ГР, 5?-НТ, ПНФ и активностью соответствующего фермента. Нарастание уровня антител к КО в сыворотке крови больных РА сочеталось с увеличением активности КО, коэффициента КО/КДГ и снижением активности КДГ.
7. Оценка КЖ позволяет получить подробную информацию о физическом, психологическом и социальном функционировании пациента, что особенно важно при лечении длительно текущих, хронических заболеваний. При РА отмечены исходно низкие показатели КЖ, не поддающиеся быстрой нормализации на стационарном этапе лечения, особенно у больных с выраженными иммунологическими сдвигами.
8. Положительная динамика антител к ферментам АОС и ПМ, наблюдаемая на фоне проводимой терапии, позволяет использовать данные показатели в качестве дополнительного критерия эффективности лечения больных РА наряду с традиционными клинико-лабораторными показателями.
9. Сравнительный анализ клинико-лабораторных показателей позволил определить, что наиболее чувствительными и специфичными тестами при проведении дифференциальной диагностики воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов является определение антител к ГДА и 5"-НТ; при разграничении больных РА от больных с другими РЗ, протекающих с суставным синдромом, предпочтение следует отдавать определению антител к ПНФ, 5"-НТ и СОД (в порядке убывания диагностической значимости).
10. Разработанная и реализованная в ходе опытной эксплуатации экспертная система поддержки диагностики ревматических заболеваний показала свою эффективность, позволила оптимизировать количество проводимых при РА лабораторных исследований без снижения точности диагностики, а также сократить время диагностики, обеспечив значимый экономический эффект.
Практические рекомендации
1. Применение варианта непрямого иммуноферментного метода на основе ИГАП с использованием иммобилизированных ферментов в качестве антигенной матрицы для определения аутоантител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5"-НТ, ПНФ, ГДА и КО по чувствительности значительно превосходит традиционные варианты иммунофлуоресцентного метода и гетерогенный иммуноферментный метод анализа, использующий в качестве твердой фазы полистироловый планшет, и может быть рекомендовано для выявления антиферментных антител.
2. При определении аутоантител иммуноферментным методом с использованием ИГАП за границы нормы следует считать: 0,104 ед. для Ат к СОД, 0,095 ед. для Ат к ГР, 0,105 ед. для Ат к КАТ, 0,092 ед. для Ат к ЦП, 0,068 ед. для Ат к АДА, 0,082 ед. для Ат к 5"-НТ, 0,097 ед. для Ат к ПНФ, 0,078 ед. для Ат к ГДА и 0,097 ед. для Ат к КО.
3. Рекомендуется использовать определение содержания антител к ферментам АОС и ПМ как дополнительный лабораторный критерий активности и тяжести ревматоидного артрита. Для минимальной активности РА характерно содержание антител к СОД от 0,050 до 0,110 Ед, Ат к 5"-НТ - от 0,050 до 0,085 Ед, Ат к ПНФ - от 0,052 до 0,112 Ед, Ат к ГДА - от 0,002 до 0,126 Ед, для Ат к КО - от 0,055 до 0,110 Ед; для умеренной активности РА характерно содержание антител к СОД от 0,045 до 0,190 Ед, Ат к 5"-НТ - от 0,043 до 0,210 Ед, Ат к ПНФ - от 0,050 до 0,235 Ед, Ат к ГДА - от 0,022 до 0,135 Ед, для Ат к КО - от 0,052 до 0,230 Ед;, для высокой активности РА характерно содержание антител к СОД от 0,170 до 0,240 Ед, Ат к 5"-НТ - от 0,115 до 0,295 Ед, Ат к ПНФ - от 0,175 до 0,245 Ед, Ат к ГДА - от 0,040 до 0,130 Ед, для Ат к КО - от 0,180 до 0,240 Ед. Стойкое повышение антител к СОД (в диапазоне 0,145-0,170 Ед), Ат к ПНФ (в диапазоне 0,135-0,170 Ед), Ат к ГДА (в диапазоне 0,07-0,095 Ед), Ат к КО (в диапазоне 0,14-0,165 Ед) свидетельствует о быстро прогрессирующем варианте течения РА.
4. Повышение у больных РА уровня антител к ЦП (выше 0,190 Ед) и ГДА (выше 0,085 Ед) может свидетельствовать о поражении печени, антител к 5"-НТ (выше 0,145 Ед) и антител к ПНФ (выше 0,165 Ед) - почек и органов сердечно-сосудистой системы, антител к КО (выше 0,160 Ед) - поражении нервной системы.
5. Определение антител к ферментам АОС и ПМ в сыворотке крови больных РА наряду с общепринятыми клинико-лабораторными показателями рекомендуется использовать для оценки эффективности проводимой терапии. Нормализация показателей содержания антител к СОД, ЦП, 5?-НТ, ПНФ коррелирует с клиническим улучшением.
6. Увеличение у больных ОА количества антител к КО более 0,07 Ед рекомендуется рассматривать в качестве показателя тяжести поражения суставов.
Список литературы
Гонтарь И.П., Александров А.В., Джалал А.К., Сычева Г.Ф. Магносорбенты в лечении ревматоидного артрита // Тезисы докладов. III Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", Москва, 1996. - С.100-101.
Zborovskaya I.A. Gontar I.P., Alexandrov A.V., Zborovsky A.B. Immunosorbtion as a stage in immunomodultion therapy of rheumatoid arthritis // 10th Symposium of the European League against Rheumatism, Vienna, Austria, 1997. - Р.29.
Зотина М.В., Александров А.В., Сычева Г.Ф. Определение антител к каталазе у больных ревматоидным артритом с использованием иммобилизированных магнитосорбентов // Сборник научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии», Волгоград, 1999. - С.49.
Зотина М.В., Александров А.В., Боброва Л.Н., Бояров Д.В., Гонтарь И.П. Клиническая значимость определения активности каталазы и антител к каталазе у больных ревматоидным артритом // Материалы юбилейной конференции, посвященной 15-летию НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН. - Волгоград. - 2000 г. С 79-80
Гонтарь И.П., Александров А.В., Зотина М.В., Петрова Н.В., Сычева Г.Ф., Язид Аль Раави, Красильников А.Н., Зборовская И.А. Антителогенез к ферментам антиоксидантной системы у больных ревматоидным артритом // Тезисы III Съезда ревматологов России, Рязань, 22-25 мая 2001 г. // Научно-практическая ревматология, 2001, №3. - С. 27.
Гонтарь И.П., Александров А.В., Зотина М.В., Сущук Е.А., Петрова Н.В., Язид Аль Раави, Красильников А.Н., Зборовская И.А. Изучение взаимосвязи энзимологических и иммунных механизмов в развитии ревматоидного артрита, системной красной волчанки и системной склеродермии // Материалы научно-практической конференции «Актуальные проблемы внутренней патологии», Челябинск, 2001. - С.154 - 158.
I.P. Gontar, A.V. Alexandrov, G.F. Sycheva, O.I. Emelyanova, L.A. Maslakova, E.A. Suschuk, N.V. Petrova, A.B. Zborovsky Experimental autoantibodies immunosorption using specific magnosorbents in rheumatic disease // Annual European Congress of Rheumatology, EULAR 2002, Stockholm, 12-15 June 2002. Abstracts. «Annals of the Rheumatic Diseases», Vol. 61, Supplement 2. - P. 359.
Гонтарь И.П., Александров А.В., Зборовская И.А. Изучение антителогенеза к ферментам антиоксидантной системы у больных ревматоидным артритом при помощи магнитосорбентов // Труды Всероссийской конференции «Проблемы медицинской энзимологии» / «Современные технологии лабораторной диагностики нового столетия», Москва, ЦДХ, 28-31 мая 2002 г. - С. 61-62.
Zborovskiy A.B., Alexandrov A.V., Petrova N.V., Suschuk E.A.,Sycheva G.F. Generation of antibodies to antioxidant system enzymes as a pathogenetic factor leading to anemia in rheumatoid arthritis patients // Kongress der Deutschen Gesellschaft fur Rheumatologie, Frankfurt/Main, 3-6 September 2003. «Zeitschrift fur Rheumatologie», 2003, Vol. 62., Supplement 1. - P 67.
Зборовский А.Б., Гонтарь И.П., Зборовская И.А., Александров А.В. Новые биотехнологии в иммунодиагностике поражения сосудов у больных ревматическими заболеваниями // Вестник Российской академии медицинских наук. 2003, №12; С.20-24.
Зборовский А.Б., Гонтарь И.П., Александров А.В. Применение новых технологий при создании нового класса иммуносорбентов для лечения ревматических заболеваний // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в лечении и реабилитации больных с патологией суставов», Курган, 24-25 марта 2004 г. - С.114-116.
Александров А.В., Никитин М.В., Петрова Н.В., Сизова М.В., Маслакова Л.А., Гонтарь И.И., Зборовская И.А. Новые возможности контроля эффективности терапии ревматоидного артрита с помощью магнитоуправляемых сорбентов на основе церулоплазмина // Сборник научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии», выпуск 21, Волгоград, 2004. - С.6-7.
Гонтарь И.П., Александров А.В., Шилова Л.Н., Петрова Н.В., Красильников А.Н., Емельянова О.И., Зборовский А.Б. Использование современных биотехнологий при создании нового класса иммуносорбентов для лечения ревматоидного артрита // Сборник научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии», выпуск 21, Волгоград, 2004, - С.20-21.
Александров А.В., Гонтарь И.П., Зборовская И.А. Экономические аспекты применения экстракорпоральных методов при лечении ревматоидного артрита // Тезисы Научно-практической конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний», посвященной 60-летию Российской Академии медицинских наук, Звенигород, 27-28 мая, 2004. - Научно-практическая ревматология, 2004, №2. - С.70.
E.A. Sushchuk, I.P. Gontar, A.V. Alexandrov, S. Rasem, A.L. Shipaeva, A.B. Zborovsky. Immunological testing for connective tissue diseases // Annual European Congress of REUMATOLOGY, Berlin, 9-12 June 2004. Absracts. «Annals of the Rheumatic Diseases». Juli 2004, Vol. 63, Supplement 1. - P.473.
Зборовский А.Б., Гонтарь И.П., Александров А.В. Иммобилизированные магнитосорбенты - перспективное направление в создании иммуносорбентов для диагностики и лечения аутоиммунных заболеваний // Материалы IV международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств», Москва, 20-22 октября 2004 г. - Клинические исследования лекарственных средств в России (Приложение), 2004. - С.78-79.
Гонтарь И.П., Петрова Н.В., Александров А.В., Зборовский А.Б. Анемия при ревматоидном артрите: роль гуморальных аутоиммунных нарушений // Вестник Смоленской медицинской академии, 2004, №5. - С.49-53.
Александров А.В., Зборовская И.А., Гонтарь И.П., Бедина С.А., Мартемьянов В.Ф., Никитин М.В., Зборовский А.Б. Особенности антителогенеза к ключевому ферменту пуринового метаболизма - аденозиндезаминазе у больных ревматоидным артритом // Сборник научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии», выпуск 22. - Волгоград., 2005 г. - С. 9-10.
Гонтарь И.П., Александров А.В., Красильников А.Н., Трубенко Ю.А., Емельянов Н.И., Наджиб И.В., Салман Расем, Никитин М.В., Зборовский А.Б. Иммобилизированные магнитосорбенты - новое направление в создании иммуносорбентов для лечения аутоиммунных заболеваний // Тезисы докладов. ХІІ Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», - 18-22 апреля 2005, г. Москва - С.653.
Александров А.В., Гонтарь И.П., Бедина С.А., Никитин М.В., Негметзянова Е.С., Зборовская И.А. Взаимосвязь изменения активности энзимов адениновой ветви пуринового метаболизма и образования антител к аденозиндезаминазе у больных ревматоидным артритом // Тезисы IV Съезда ревматологов России, Казань, 23-26 мая 2005 г. - Научно-практическая ревматология, 2005, №3. - С.6.
Зборовский А.Б., Гонтарь И.П., Александров А.В., Зборовская И.А. Перспективы использования иммобилизированных систем в диагностике кардиоваскулярной патологии при ревматических заболеваниях // Тезисы IV Съезда ревматологов России, Казань, 23-26 мая 2005 г. - Научно-практическая ревматология, 2005, №3. - С.46.
Зборовский А.Б., Сущук Е.А., Гонтарь И.П., Александров А.В., Маслакова Л.А. Разработка доказательных практических рекомендаций по применению иммунологических исследований при ревматических заболеваниях: антинуклеарный фактор (АНФ) // Тезисы IV Съезда ревматологов России, Казань, 23-26 мая 2005. - Научно-практическая ревматология, 2005, №3. - С.46.
Zborovsky A.B., Gontar I.P., Sushchuk E.A., Alexandrov A.V. Autoantibodies to antioxidant enzymes are regulators of enzymatic activity // Annual European Congress of Rheumatology, Vienna, 8-11 June 2005. Absracts. «Annals of the Rheumatic Diseases». - Juli 2005, Vol. 64, Supplement 3. - P.146.
Александров А.В., Гонтарь И.П., Бедина С.А., Зборовская И.А. Клинико-диагностическое значение определения ферментативной активности и антител к ферменту пуринового метаболизма - аденозиндезаминазе у больных ревматоидным артритом // Современные проблемы ревматологии: Сборник статей Юбилейной межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 45-летию ревматологической службы Иркутской области. / Под ред. Ю.А.Горяева, Л.В.Меньшиковой, А.Н.Калягина. - Иркутск: РИО ИГИУВА, 2005. - С.68-73.
Гонтарь И.П., Александров А.В., Маслакова Л.А., Наджиб И.В., Зборовская И.А. Новые биотехнологии в ревматологии: применение иммобилизированных магнитосорбентов для диагностики и лечения аутоиммунных заболеваний // Новые технологии в медицине (морфологические, экспериментальные, клинические и социальные аспекты): сб. трудов, посвященный 70-летию Сталинградского - Волгоградского медицинского института - академии - университета. - Волгоград: Принт, 2005. - С. 150-151. (412 с.) - (Труды ВОЛГМУ; т.61, вып.1).
Зборовский А.Б., Гонтарь И.П., Александров А.В., Зборовская И.А. Иммобилизированные магнитоуправляемые сорбенты: перспективы создания и внедрения инновационных лекарственных средств в ревматологии // Материалы V международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств», Москва, 13-14 октября 2005 г. - Клинические исследования лекарственных средств в России (Приложение).- 2005. - С.78-79.
Александров А.В., Котельникова О.В., Негметзянова Е.С., Никитин М.В., Сычева Г.Ф. Подбор оптимальных условий определения антител к ферментам пуринового метаболизма при ревматоидном артрите // Сборник научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии», выпуск 23. - Волгоград., 2006 г. - С. 9-10.
Александров А.В., Негметзянова Е.С., Бедина С.А., Котельникова О.В., Гонтарь И.П., Никитин М.В., Сизова М.В., Зборовская И.А. Клинико-патогенетическое значение определения аутоантител к ферментам адениновой ветви пуринового метаболизма у больных ревматоидным артритом. // Сборник научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии», выпуск 23. - Волгоград, 2006 г. - С. 10-11.
A.B. Zborovsky, A.V. Alexandrov, I.P. Gontar, E.S. Negmetzyanova, O.V. Kotelnikova, S.A. Bedina, M.V. Nikitin, M.V. Sizova, I.A. Zborovskaya. Clinical and pathogenetic significance of investigation of autoantibodies to enzymes of adenyl branch of purine metabolism in rheumatoid arthritis patients // Annual European Congress of REUMATOLOGY, Amsterdam, 21-24 June 2006. Absracts. «Annals of the Rheumatic Diseases». - Juli 2006, Vol. 65, Supplement II. - P.623.
Зборовский А.Б., Гонтарь И.П., Александров А.В., Зборовская И.А. Инновационные технологии в создании нового класса иммуносорбентов для диагностики и лечения ревматических заболеваний // Материалы Всероссийского научного форума «Инновационные технологии медицины XXI века». - М., 2006. - С.72-74.
Частота выявления аутоантител к ферментам адениновой и гуаниновой ветвей пуринового метаболизма при ревматоидном артрите / А.В. Александров, Е.С. Негметзянова, О.В. Котельникова, И.А. Зборовская // Материалы I Национального конгресса терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации», Москва 1-3 ноября 2006 г. - М., Издательство «Бионика», 2006. - С.7.
Дворянкин А.М., Сычев О.А., Зборовская И.А., Александров А.В. Представление данных и знаний для медицинской диагностики с помощью приближенных отношений // Известия Волгоградского государственного технического университета: межвузовский сборник научных статей, №1 (27) / ВОЛГТУ. - Волгоград, 2007. - С.49-51.
Алехина И.Ю., Мнацаканян С.Г., Зборовская И.А., Александров А.В. Клинико-диагностическое значение определения антител к ферментам гуаниновой ветви пуринового метаболизма при коллагенозах // Вестник Российского государственного медицинского университета, 2007, №2(55). - С.9-10.
Котельникова О.В., Негметзянова Е.С., Зборовская И.А., Александров А.В. Определения аутоантител к ферментам адениновой и гуаниновой ветвей пуринового метаболизма у больных ревматоидным артритом // Вестник Российского государственного медицинского университета, 2007, №2(55). - С.32.
Алехина И.Ю., Александров А.В., Котельникова О.В., Мнацаканян С.Г., Сычева Г.Ф., Зборовская И.А. Клиническое и диагностическое значение определения антител к ферментам гуаниновой ветви пуринового метаболизма при аутоиммунных заболеваниях // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сборник научных работ / под ред. Академика РАМН А.Б.Зборовского/. - Вып. XXIV, Волгоград, ООО «Царицынская Полиграфическая компания», 2007. - С.6-7.
Александров А.В., Алехина И.Ю., Шилова Л.Н., Гонтарь И.П., Мнацаканян С.Г., Котельникова О.В., Зборовская И.А. Частота выявления аутоантител к ферментам пуринового метаболизма при ревматических заболеваниях // Тезисы докладов. XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», - 16-20 апреля 2007, г. Москва - С.44.
Александров А.В., Алехина И.Ю., Гонтарь И.И., Котельникова О.В., Мнацаканян С.Г., Негметзянова Е.С., Старова О.В., Зборовская И.А. Иммобилизированные магнитосорбенты: новые возможности повышения качества иммунодиагностики ревматических заболеваний // Приоритетный национальный проект «Здоровье» на территории Волгоградской области - реализация, перспективы (2007; г. Волгоград). - Материалы научно-практической конференции. - Волгоград: НП «Здоровье и экология», 2007. - С.59-62.
Александров А.В., Негметзянова Е.С., Котельникова О.В., Мнацаканян С.Г., Зборовская И.А. Иммунологические и биохимические особенности изучения аутоантигенных свойств ферментов адениновой ветви пуринового метаболизма у больных ревматоидным артритом // Материалы VIII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении», 24-25 апреля 2007 г. - Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2007, №1(17), Приложение (часть I). - С.425-426.
Алехина И.Ю., Александров А.В., Котельникова О.В., Мнацаканян С.Г., Зборовский А.Б. Аутоантитела к ферментам пуринового метаболизма: клинико-патогенетическая роль антител к гуаниндезаминазе при аутоиммунных заболеваниях // Материалы VIII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении», 24-25 апреля 2007 г. - Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2007, №1(17), Приложение (часть I). - С.426.
Алехина И.Ю., Новикова О.В., Котельникова О.В., Мнацаканян С.Г., Александров А.В. Иммобилизированные магнитосорбенты на основе ферментов пуринового метаболизма: новые возможности диагностики ревматических заболеваний // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины - 2007», 16 мая 2007 года. - СПБ.: ГОУ ДПО СПБМАПО Росздрава. - 2007. - С.104-105.
Александров А.В., Гонтарь И.П., Алехина И.Ю., Новикова О.В., Никитин М.В., Зборовский А.Б. Новые медицинские технологии в иммунодиагностике поражения сосудов у больных ревматическими заболеваниями // Материалы II Съезда кардиологов Сибирского Федерального округа, 6-7 июня 2007 г. - Сибирский медицинский журнал. Приложение №1. - 2007. - С.5-6.
Грехов Р.А., Александров А.В., Алехина И.Ю., Серапегин А.В. Нарушения гемореологии и микроциркуляции при ревматоидном артрите: новые подходы к терапевтическому воздействию //Материалы международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям)» 10-13 июня 2007 г. Ярославль: Изд-во ЯГПУ им. К.Д.Ушинского, 2007. - С.4.
Александров А.В., Алехина И.Ю., Грехов Р.А., Мнацаканян С.Г., Гонтарь И.П. Влияние иммунологических факторов на антиоксидантную защиту организма при воспалительных ревматических заболеваниях // Материалы V национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека», 18-22 сентября 2007 г. - Смоленск, ФГУ «Смоленский ЦНТИ», 2007. - С. 155-157.
Зборовский А.Б., Гонтарь И.П., Александров А.В., Алехина И.Ю. Перспективы внедрения новых биотехнологий в практику здравоохранения (на примере использования иммобилизированных иммуносорбентов в ревматологии) // Клиническая лабораторная диагностика. 2007, №9. - С.39-40.
Александров А.В., Алехина И.Ю., Мнацаканян С.Г., Махачев М.А. Перспективы повышения качества лабораторной диагностики ревматических заболеваний // Материалы II Национального конгресса терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации», Москва 7-9 ноября 2007 г. - М., Издательство «Бионика», 2007. - С.8.
Александров А.В., Салман Расем, Алехина И.Ю., Ненашева Н.В., Романов А.И. Иммобилизированные сорбенты на основе каталазы в диагностике воспалительных аутоиммунных заболеваний // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2007, №4. - С.51-54.
Парамонова О.В., Гонтарь И.П., Александров А.В., Зборовский А.Б. Особенности поражения щитовидной железы и антителогенеза к тиреоидным гормонам у больных ревматоидным артритом // Альманах современной науки и образования, 2007, №6. - С.91-93.
Зборовская И.А., Грехов Р.А., Александров А.В., Алехина И.Ю., Серопегин А.В. Клинико-психологическая и иммуно-биохимическая оценка эффективности нового метода немедикаментозной терапии больных ревматоидным артритом // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2008, №1; С.54-58.
Алехина И. Ю., Махачев М.А., Александров А.В., Зборовская И.А. Инновации в лабораторной диагностике: Применение иммобилизированных магнитосорбентов при хронических иммуновоспалительных заболеваниях // Научно-практическая ревматология. - 2008, №2 (Приложение). - С.4.
Александров А.В., Гонтарь И.П., Мнацаканян С.Г., Парамонова О.В., Ненашева Н.В., Новикова О.В., Алехина И.Ю., Зборовский А.Б. Значимость иммунологических исследований для выделения субтипов ревматоидного артрита // Материалы XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», - 14-18 апреля 2008, г. Москва. - С. 426-427.
Alexandrov A.V., Mnatsakanyan S.G., Grekhoff R.A., Alekhina I.Y., Gontar I.P., Zborovskaya I.A.. Frequency of detection of antibodies to purine metabolism enzymes in rheumatoid arthritis // Annual European Congress of REUMATOLOGY, Paris, 11-14 June 2008. Absracts. «Annals of the Rheumatic Diseases». - July 2008, Vol. 67, Supplement II. - P.592.
Alexandrov A.V., Mnatsakanyan S.G., Gontar I.P., Grekhoff R.A., Zborovsky A.B. Correlation between autoantibodies to purine catabolism enzymes and contents of antibodies to phospholipids in rheumatoid arthritis patients // Annual European Congress of REUMATOLOGY, Paris, 11-14 June 2008. Absracts. «Annals of the Rheumatic Diseases». - July 2008, Vol. 67, Supplement II. - P.596.
Александров А.В., Мнацаканян С.Г., Алехина И.Ю., Махачев М.А., Шилова Л.Н., Зборовская И.А. Определение антител к ксантиноксидазе в диагностике ревматоидного артрита // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2008, №2. - С.41-44.
Александров А.В., Гонтарь И.П., Ненашева Н.В., Емельянов Н.Н., Новикова О.В., Маслакова Л.А., Емельянова О.И.. Проблемы диагностики хронических иммуновоспалительных заболеваний: применение иммунологических исследований для выделения субтипов ревматоидного артрита // Аллергология и иммунология. 2008, Т.9, №3. - С.333-334.
Грехов Р.А., Александров А.В., Салман Расем, Алехина И.Ю., Кедрова В.Л., Бай С.А., Молчанова О.А., Папков А.Ю., Зборовский А.Б. Применение новых методов восстановительной терапии в комплексном лечении больных среднего и пожилого возраста с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями суставов // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. 2008, №1. - С.178-182.
Зборовский А.Б., Заводовский Б.В., Никитина Н.В., Степанова Н.Н., Александров А.В., Зборовская И.А. Опыт применения стронция ранелата для лечения остеопороза у женщин с ревматоидным артритом по данным ультразвуковой остеоденситометрии // Остеопороз и остеопатии. 2008, №2. - С.22-24.
Александров А.В., Алехина И.Ю., Салман Расем, Гонтарь И.П. Возможность определения антител к каталазе в сыворотке крови больных с воспалительными ревматическими заболеваниями с помощью иммобилизированных магнитосорбентов // Клиническая лабораторная диагностика. 2008, №7. - С.39-42.
Грехов Р.А., Александров А.В., Кедрова В.Л., Зборовский А.Б. Оценка качества жизни как критерий эффективности восстановительного лечения при ревматоидном артрите // Клиническая медицина. 2008, №7. - С.39-42.
Александров А.В., Грехов Р.А., Зборовская И.А. Влияние нового метода восстановительной терапии на качество жизни больных ревматоидным артритом // Вестник межнационального центра исследования качества жизни. - 2008, №11-12. - С.122-123.
Александров А.В., Ненашева Н.В., Емельянов Н.И., Новиков Д.А., Емельянов Н.Н. Возможность использования иммунологических показателей для выделения клинико-лабораторных вариантов ревматоидного артрита // Материалы III Национального конгресса терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации», Москва 5-7 ноября 2008 г. - М., Издательство «Бионика», 2008. - С.9-10.
Зборовский А.Б., Гонтарь И.П., Александров А.В. Иммобилизированные нанообъектные системы на основе кардиолипина в диагностике и лечении воспалительных ревматических заболеваний // Материалы III Национального конгресса терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации», Москва 5-7 ноября 2008 г. - М., Издательство «Бионика», 2008. - С.94-95.
Александров А.В., Алехина И.Ю., Махачев М.А., Маслова-Сорокина Е.В., Емельянов Н.Н., Зборовская И.А. Магнитоуправляемые сорбенты на основе иммобилизированных антигенов: новые возможности лабораторной диагностики воспалительных аутоиммунных заболеваний // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины», Чита, 2008. - С.163-164.
Грехов Р.А., Александров А.В., Алехина И.Ю., Серопегин А.В., Кедрова В.Л., Бондаренко Е.А., Молчанова О.А., Бай С.А., Зборовский А.Б. Влияние структурно-резонансной терапии на нормализацию психоэмоционального статуса больных остеоартрозом // Научно-практическая ревматология. 2008, №5. - С.76-80.
Гонтарь И.П., Старова О.В., Александров А.В., Зборовский А.Б. Антитела к тиреоидным гормонам при ревматоидном артрите // Проблемы эндокринологии. 2009, Т.55, №1. - С.19-23.
Александров А.В., Гонтарь И.П., Алехина И.Ю., Зборовский А.Б. Антигенные нанообъектные системы на основе кардиолипина в диагностике и лечении воспалительных ревматических заболеваний // Тезисы докладов. V Съезд ревматологов России, - 23-27 марта 2009, Москва. - С.7.
Александров А.В., Алехина И.Ю., Новикова О.И., Емельянов Н.Н., Гонтарь И.П. Новые возможности использования антигенных нанообъектных систем при диагностике и лечении воспалительных ревматических заболеваний // Материалы ІХ Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении», 21-22 апреля 2009 г. - Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2009, №1 (25), Приложение (часть II). - С. 586.
Александров А.В., Емельянова О.И., Новиков Д.А., Зборовская И.А. Влияние иммунологических нарушений в системе пуринового метаболизма на качество жизни больных ревматоидным артритом // Материалы ІХ Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении», 21-22 апреля 2009 г. - Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2009, №1 (25), Приложение (часть II). - С. 560-561.
Александров А.В., Алехина И.Ю., Шилова Л.Н., Емельянова О.И., Маслова-Сорокина Е.В., Емельянов Н.Н. Роль аутоантител к ксантиноксидазе в развитии иммунопатологических реакций при воспалительных ревматических заболеваниях // Аллергология и иммунология, 2009, Т.10, №2. - С.220.
Александрова Н.В., Ткаченко Л.В., Алехина И.Ю., Александров А.В., Махачев М.А., Зборовская И.А. Клинико-диагностическое значение определения антител к аденозиндезаминазе у женщин с привычным невынашиванием беременности // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия «Медицина», 2009, №6. - С.304-309.
Александров А.В., Алехина И.Ю., Сущук Е.А., Сычева А.В., Александрова Н.В., Махачев М.А., Маслова-Сорокина Е.В., Зборовская И.А. Роль аутоантител к антиоксидантным ферментам в поражении нервной системы у больных системной красной волчанкой // Практическая неврология и нейрореабилитация, 2009, №2. - С. 18-21.
Александров А.В., Шилова Л.Н., Емельянова О.И., Новикова О.В., Емельянов Н.Н. Изучение влияния специфических иммуноглобулинов на активность энзимов пуринового метаболизма // Медицинская иммунология, 2009, №3. - C.23-24.