Патогенетические механизмы формирования и особенностей течения артериальной гипертонии у больных хронической обструктивной болезнью легких. Воздействие бронхолитической терапии на сердечно-сосудистые риски и течение гипертонии при сочетанной патологии.
Аннотация к работе
Провести сравнительный анализ показателей суточного мониторирования артериального давления, центральной гемодинамики, маркеров системного воспаления, эндотелиальной функции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты у пациентов с сочетанием АГ и ХОБЛ в зависимости от степени бронхиальной обструкции. Провести комплексную оценку эффективности применения в качестве монотерапии ингаляционного антихолинергического препарата тиотропия бромида у больных АГ и ХОБЛ, его влияния на параметры суточного профиля артериального давления, показатели центральной гемодинамики, системного воспаления, эндотелиальной функции, оксидантной и антиоксидантной систем. Впервые проведена комплексная оценка состояния кардиоваскулярной системы, маркеров системного воспаления, функции эндотелия, интенсивности оксидативного стресса и антиоксидантной защиты у больных ХОБЛ, АГ и их сочетанием с определением патогенетических механизмов формирования АГ у больных ХОБЛ. У пациентов с изолированной ХОБЛ без АГ и другой сердечно-сосудистой патологии отмечаются высокие показатели вариабельности артериального давления (АД), повышенная скорость утреннего подъема систолического АД (САД), высокий процент наиболее неблагоприятных типов суточного профиля артериального давления, изменения морфофункциональных характеристик не только правых, но и левых отделов сердца, что свидетельствует о высоком риске развития кардиоваскулярной патологии. Кроме того, в группе АГ и ХОБЛ отмечен меньший процент пациентов с физиологическим типом снижения АД в пассивном периоде "dippers" (31%) по сравнению с группой изолированной АГ (50%), и в 15% случаев был обнаружен наиболее неблагоприятный тип суточного профиля АД - "night-pickers", который отсутствовал в группе АГ (Табл.У пациентов с сочетанием АГ и ХОБЛ в сравнении с изолированной АГ чаще отмечаются повышение показателей вариабельности как САД (55%),так и ДАД (61%), скорости утреннего подъема САД (79%), изменения СПАД с преобладанием повышения АД в ночное время, наблюдается больший процент пациентов с гипертрофией миокарда ЛЖ (51%), диастолической дисфункцией (79%) и патологическими типами геометрии (69%) ЛЖ. У пациентов с сочетанием АГ и ХОБЛ и в группе изолированной ХОБЛ имеет место высокий уровень системного воспаления с нарушением функции эндотелия, что проявляется увеличением уровня С-реактивного белка и молекулы межклеточной адгезии сосудистого типа 1 (p<0,0001). Выявленные изменения нарастают по мере усиления степени бронхиальной обструкции, что подтверждается наличием достоверной обратной корреляционной связи между уровнем ОФВ1 и С-реактивного белка (r= - 0,382, p=0,0070). В группе сочетания АГ и ХОБЛ и изолированной ХОБЛ, а также с более низкими значениями ОФВ1 наблюдается усиление процессов перекисного окисления липидов с повышением концентрации ацилгидроперекисей (p<0,0001) и тенденцией к истощению ферментативного звена антиоксидантной защиты (супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза), что приводит к срыву адаптационных возможностей с активизацией сосудистого повреждения.
Вывод
1. У пациентов с сочетанием АГ и ХОБЛ в сравнении с изолированной АГ чаще отмечаются повышение показателей вариабельности как САД (55%),так и ДАД (61%), скорости утреннего подъема САД (79%), изменения СПАД с преобладанием повышения АД в ночное время, наблюдается больший процент пациентов с гипертрофией миокарда ЛЖ (51%), диастолической дисфункцией (79%) и патологическими типами геометрии (69%) ЛЖ. Эти изменения нарастают по мере усиления степени бронхиальной обструкции и являются прогностически неблагоприятными признаками прогрессирования сердечно-сосудистой патологии.
2. У пациентов с сочетанием АГ и ХОБЛ и в группе изолированной ХОБЛ имеет место высокий уровень системного воспаления с нарушением функции эндотелия, что проявляется увеличением уровня С-реактивного белка и молекулы межклеточной адгезии сосудистого типа 1 (p<0,0001). Выявленные изменения нарастают по мере усиления степени бронхиальной обструкции, что подтверждается наличием достоверной обратной корреляционной связи между уровнем ОФВ1 и С-реактивного белка (r= - 0,382, p=0,0070).
3. В группе сочетания АГ и ХОБЛ и изолированной ХОБЛ, а также с более низкими значениями ОФВ1 наблюдается усиление процессов перекисного окисления липидов с повышением концентрации ацилгидроперекисей (p<0,0001) и тенденцией к истощению ферментативного звена антиоксидантной защиты (супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза), что приводит к срыву адаптационных возможностей с активизацией сосудистого повреждения.
4. Уменьшение вентиляционных нарушений на фоне терапии тиотропия бромидом не приводит к коррекции АГ, регрессу ремоделирования ЛЖ, уменьшению нарушений в системе оксидант-антиоксидант, снижению концентрации маркеров воспаления и эндотелиальной дисфункции. Для коррекции нарушений оксидативного статуса и сосудистого повреждения необходимы дополнительные фармакологические вмешательства.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью ранней диагностики АГ при ХОБЛ в программу обследования пациентов с ХОБЛ необходимо включать СМАД для выявления нарушений циркадного ритма АД, оценки показателей нагрузки, вариабельности и скорости утреннего подъема АД.
2. Для своевременной диагностики и коррекции структурно-функциональных изменений сердца необходимо включать в программу обследования пациентов, страдающих АГ на фоне ХОБЛ эхокардиографическое исследование с комплексной оценкой не только правых, но и левых отделов сердца.
3. В комплекс обследования пациентов с АГ и ХОБЛ целесообразно включать исследование маркеров системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты в качестве дополнительных диагностических критериев повреждения сосудистой стенки.
4. Для уменьшения сосудистого ремоделирования и снижения сердечно-сосудистого риска у больных ХОБЛ недостаточно назначения бронхолитической терапии.
Список литературы
1. М.В.Мациевич, В.С.Задионченко, Т.В.Адашева, О.И.Нестеренко, И.В.Федорова Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции у больных с различной степенью артериальной гипертонии в процессе терапии беназеприлом. Материалы Российского национального конгресса кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям». - М., 2006. - С. 231
2. Т.В.Адашева, В.С.Задионченко, М.В.Мациевич, В.В.Ли, А.В.Шилова, И.В.Федорова Артериальная гипертония и ХОБЛ - рациональный выбор терапии // Русский медицинский журнал, том 14, 10(262), 2006. - С. 795-800
3. Мациевич М.В., Федорова И.В., Адашева Т.В., Задионченко В.С., Ли В.В., Майданюк Ю.В., Нахаева Г.А., Терехова Т.М., Бекетова И.Л. Применение эпросартана у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с ХОБЛ // Клиническая фармакология и терапия, №16 (4), 2007. - С. 32-35
4. Мациевич М.В., Федорова И.В., Нахаева Г.А., Адашева Т.В., Майданюк Ю.В. Оценка эффективности и безопасности теветена и его влияния на дисфункцию эндотелия у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких. Материалы Российского национального конгресса кардиологов. - М., 2007. - С.199
5. Лексина К.С., Задионченко В.С., Тимофеева Н.Ю., Багатырова К.М., Шехян Г.Г., Мациевич М.В., Федорова И.В, Ялымов А.А Динамика интенсивности перекисного окисления липидов и показателей центральной гемодинамики у больных острым инфарктом миокарда. Материалы Российского национального конгресса кардиологов. - М., 2007. - С.181
6. Федорова И.В., Мациевич М.В., Нахаева Г.А., Задионченко В.С., Гринева З.О. Коррекция оксидативного стресса у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких на фоне терапии теветеном. Материалы Российского национального конгресса кардиологов - М., 2007. - С. 321
7. Мациевич М.В., Федорова И.В., Задионченко В.С., Адашева Т.В., Майданюк Ю.В. Состояние периферической и центральной гемодинамики у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких в процессе терапии теветеном. Материалы XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2007. - С. 150-151
8. Федорова И.В., Мациевич М.В., Задионченко В.С., Ли В.В., Майданюк Ю.В. Состояние функции эндотелия у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких в процессе терапии теветеном. Материалы XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2007. - С. 232
9. Федорова И.В., Мациевич М.В. Эффективность и безопасность теветена у больных артериальной гипертонией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких. Материалы XXIX итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ. - М., 2007. - С. 411-412
10. Мациевич М.В., Федорова И.В., Адашева Т.В., Нахаева Г.А., Задионченко В.С., Малышев И.Ю., Манухина Е.Б Влияние антигипертензивной терапии на систему оксида азота и белков теплового шока 70 у пациентов с артериальной гипертонией. Материалы 5-ой национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека». - Смоленск, 2007. - С. 181-183
11. Федорова И.В., Мациевич М.В., Нахаева Г.А., Адашева Т.В., Задионченко В.С. Влияние антигипертензивной терапии на показатели оксидативного стресса и антиоксидантной системы у больных артериальной гипертонией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких. Материалы 5-ой национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека». - Смоленск, 2007. - С. 195-197
12. Мациевич М.В., Федорова И.В., Задионченко В.С., Адашева Т.В. Оценка эффективности и безопасности теветена у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких. Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты артериальной гипертонии». - Казань, 2007. - С.32-33
13. Федорова И.В., Мациевич М.В., Задионченко В.С., Адашева Т.В. Состояние центральной гемодинамики и функции эндотелия у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких в процессе терапии теветеном. Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты артериальной гипертонии». - Казань, 2007. - С.37
14. Федорова И.В., Мациевич М.В. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии при хронической обструктивной болезни легких. Материалы XXX итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ. - М., 2008. - С. 343-344