Характер неврологических расстройств и структура осложнений у детей с перивентрикулярной лейкомаляцией. Оценка течения клинических признаков и определение прогноза при перивенитрикулярной лейкомаляции, осложненной перивентрикулярным кровоизлиянием.
Аннотация к работе
Для поражения мозга у детей, которое чаще выявляется у недоношенных, характерна перивентрикулярная локализация. Так, среди недоношенных детей, умерших на первой неделе жизни, ПВЛ выявляется у 7%; среди детей, погибших после семидневного возраста, на аутопсии ПВЛ обнаруживается у 75% (VOIPE J. J., 2001). В комплексе лечебных мероприятий при ПВЛ, наряду с базисной терапией, направленной на поддержание жизненно важных функций организма, и патогенетической терапией, целью которой является восстановление нарушенного кровотока, особое место отводится нейропротекции, Метаанализ международных исследований, проведенный учеными России (Гайнетдинова Д. Д., 2009), выявил только 2 нейропротектора - кортексин и церебролизин, при применении которых в ходе клинических исследований при ПВЛ получен положительный результат. Выявить наличие ассоциации между полиморфными вариантами генов-кандидатов при ПВЛ: фактором V Лейдена, протромбином G20210A фактором II. перивентикулярный лейкомаляция дети осложнение Было обследовано 150 детей в возрасте от 1-го дня до 1-го года жизни, перенесших перивентрикулярную лейкомаляцию, осложненную перивентрикулярными кровоизлияниями, и 50 здоровых детей.C 2005 по 2009 гг. в стационарных условиях было проведено комплексное обследование 150 детей в возрасте от 1-го дня до 1-го года жизни, перенесших перивентрикулярную лейкомаляцию, осложненную перивентрикулярными кровоизлияниями, и 50 здоровых детей. Полученные данные показывают, что у детей 1-й группы риск развития перивентрикулярной лейкомаляции, осложненной перивентрикулярным кровоизлиянием, значительно выше, чем у детей 2-й группы (с перивентрикулярным кровоизлиянием), что связано, главным образом, с родовой асфиксией и травмой. Так, сходящееся косоглазие больше слева отмечалось у 31 (30,4%), расходящееся слева - у 14 (13,7%) детей 1-й группы, тогда как в 2-й группе - соответственно у 12 (25,0%) и 41 (85,4%). Если в 1-й группе снижение тонуса отмечались у 16 (15,7%) больных, а во 2-й - у 22,9%, то во 1-й группе чаще отмечалась тенденция к дистонии (63,7%), спастичность тонуса - у 1,0%, анизотония - у 2,0%; во 2-й группе эти явления регистрировались соответственно у 37,5, 0 и 2,1% детей. Наиболее часто при перивентрикулярной лейкомаляции встречался синдром двигательных нарушений (n=55) в гене FII (G/A) - у 12,7%, (A/A) - у 1,8% (?2=3,370 и Р>0,05), также мутация генов FV G169A исследована в гетерозиготном и гомозиготном варианте в узбекской национальности, G169A (G/A) - у 10,9%, G169A (А/А) - у 9,1% (?2=0,000 и Р>0.05); при синдроме угнетения (n=38) в гене FII (G/A) - у 18,4%, (A/A) - у 2,6% (?2=3,493 и Р>0,05), также мутация генов FV G169A исследована в гетерозиготном и гомозиготном варианте в узбекской национальности, G169A (G/A)-у 15,8%, G169A (А/А)-у 2,6% (?2=2,518 и Р>0,105); при гипертензионном синдроме (n=37) в гене FII (G/A)-у 13,5%, (A/A)-у 2,7% (?2=1,632 и Р>0,05), также мутация генов FV G169A исследована в гетерозиготном и гомозиготном варианте в узбекской национальности, G169A (G/A) - у 16,2%, G169A (А/А)-у 5,4% (?2=1,261 и Р>0,05); при судорожном синдроме (n=18) в гене FII (G/A) - у 22,2%, (A/A) - у 5,6% (?2= 0,929 и Р>0,05), также мутация генов FV G169A исследована в гетерозиготном и гомозиготном варианте в узбекской национальности G169A (G/A) - у 11,1%, G169A (А/А) - у 0% (?2=0,529 и Р>0,05).
План
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
Список литературы
1. Неврологические симптомы в раннем неонатальном периоде с четкой объективизацией в 75,5% случаев бывают обусловлены поражением церебральных структур, что диктует необходимость проведения комплекса нейровизуализационных исследований в первые 5-7 дней.
2. Характер и частота возникновения ПВЛ, осложненной перивентрикулярным кровоизлиянием, зависят от гестационного и постнатального возраста. Наиболее частыми геморрагическими нарушениями у недоношенных детей являются пери-интравентрикулярные кровоизлияния, у доношенных - кровоизлияния в сосудистое сплетение. Среди ишемических нарушений у недоношенных детей в 68,3% случаев диагностируется перивентрикулярная лейкомаляция, у доношенных в 33,3% - субкортикальная лейкомаляция.
3. На развитие внутричерепных кровоизлияний у недоношенных детей при всех изучаемых генотипах, влияют факторы тромбофилического риска(фактор V Лейдена и мутация протромбина G20210A). Относительный риск развития и шанс возникновения заболевания с мутациями при полиморфизме генов FII, FV возрастает в 2,5 раза.
4. Анализ «ген-генных взаимодействий» у лиц узбекской национальности с ПВЛ выявил генотипический тип сочетания генотипов «FII 20210A FV G169A», ассорциированных с риском развития данной патологии. Данная комбинация генотипов увеличивает риск развития ПВЛ в группе здоровых в 11,6 раза.
5. Наличие при ДСГ у детей первых дней жизни флюктуирующего характера кровотока, изменений индекса резистентности (RI) в магистральных артериях мозга свидетельствуют о высоком риске развития у них ПВК, что требует динамического ультразвукового исследования ежедневно до 7-го дня жизни и далее еженедельно. Высокие цифры RI при наличии у детей признаков перивентрикулярного ореола после 14-го дня жизни свидетельствуют об угрозе возникновения кистозной перивентрикулярной лейкомаляции, что также требует проведения динамической НСГ и ДСГ сосудов головного мозга еженедельно.
6. Комплексное ультразвуковое исследование является методом выбора в диагностике структурных и гемодинамических изменений при ПВЛ, осложненной перивентрикулярным кровоизлиянием у детей. Своевременно полученные данные об изменении интракраниального кровотока, допплерографический мониторинг позволяют выбрать объем лечебных и медикаментозных мероприятий, что влияет на прогноз и неврологический исход при ПВЛ, осложненной перивентрикулярным кровоизлиянием.
7. Наиболее частыми проявлениями ПВЛ на первом году жизни являются синдромы угнетения, двигательных и ликворологических нарушений. Сочетание выраженной мышечной гипотонии и стойкого снижения индекса резистентности в бассейне передней мозговой артерии, является неблагоприятным прогностическим признаком.
8. Комплексная терапия ПВЛ с применением нейропротекторного препарата церебролизин, назначаемого с учетом структуры осложнения ПВЛ- достоверно улучшает патогенетические механизмы перивентрикулярных кровоизлияний и способствует предотвращению дальнейших осложнений, следовательно снижению инвалидности и смертности.
Практические рекомендации: 1. Дети первого года жизни с ПВЛ, осложненной перивентрикулярным кровоизлиянием, должны быть обследованы комплексно на предмет выявления осложнений, которые встречаются: при гестационном возрасте менее 36 нед.; при массе тела при рождении менее 2800 г; при оценке по шкале Апгар на 5-й минуте менее 7 баллов; при с клиническими признаками поражения ЦНС; при множественными стигмами дисэмбриогенеза; при синдромом дыхательных расстройств; при с инфекционными заболеваниями у матери и ребенка и ухудшением состояния.
2. Выявленные этиологические и клинико-патогенетические факторы перинатальных поражений, способствующие развитию ПВЛ, дают основание рекомендовать проводить необходимо доношенным детям в роддоме НСГ однократно перед выпиской, недоношенным - в зависимости от клинической ситуации и гестационного возраста ребенка (на 1-4 сут. жизни и далее каждые 7-14 дней). В детской поликлинике - в зависимости от неврологического статуса: детям с клиническими проявлениями ПВЛ, НСГ проводят 1 раз месяц; остальным - ежеквартально.
3. Учитывая неинвазивность, высокую достоверность и минимальную лучевую нагрузку на организм ребенка НСГ и ДСГ исследования необходимо шире использовать для уточнения топики поражения и раннего выявления осложнений ПВЛ с ПВК.
4. Проведенные исследования обосновывают необходимость рекомендовать проводить молекулярно-генетическую диагностику генов-кандидатов ПВЛ: FII, FV.
5. Превентивное выявление мутаций генов FII, FV и их сочетаний позволяет выделить группу повышенного риска и провести своевременную первичную профилактику ПВЛ и ее осложнений.
6. Определяя тактику лечения ПВЛ, осложненная перивентрикулярным кровоизлиянием с учетом патогенетического механизма возникновения церебральных повреждений, рекомендуется препарат церебролезин, вводимый внутримышечно из расчета 0,2 мг/кг/сут, с 3-х по 25 сутки жизни после кормления в первой половине дня, курс лечения 10-20 дней.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
Монографии и статьи опубликованные в научных журналах: 1. Сайфутдинова С. Р., Шамансуров Ш. Ш. Перивентрикулярная лейкомаляция как следствие гипоксически-ишемического поражения мозга у новорожденных // Узбекистон врачлар уюшмасининг бюллетени. Тошкент, 2001. №2. С. 31-32.
2. Сайфутдинова С. Р., Шамансуров Ш. Ш. Клиника и диагностические критерии перивентрикулярной лейкомаляции у новорожденных // Неврология. Ташкент, 2001. №2. С. 31-32.
3. Сайфутдинова С. Р., Шамансуров Ш. Ш. Пренатальные и постнатальные факторы риска развития перивентрикулярной лейкомаляции у новорожденных // Медицинские новости Грузии (Ежемесячный научный бюллетень Грузии). 2002. №9 (90). С. 77-79.
4. Сайфутдинова С. Р., Шамансуров Ш. Ш., Гулямова М. К. Эффективность поздней восстановительной метаболической терапии при перивентрикулярной лейкомаляции у детей раннего возраста // Социальная педиатрия. Киев, 2003. С. 293-296.
5. Сайфутдинова С. Р. Динамические наблюдения гормональных показателей первой недели жизни при перивентрикулярной лейкомаляции у новорожденных // Медицинские новости Грузии. Тбилиси-Нью-Йорк, 2008. №2 (155). С. 7-9.
6. Сайфутдинова С. Р. Клинические и иммунологические показатели прогноза при перивенрикулрной лейкомаляции у новорожденных // Медицинские новости Грузии. Тбилиси-Нью-Йорк, 2008. №2. С.10-12.
7. Сайфутдинова С. Р. Особенности церебральной гемодинамики при перивентрикулярной лейкомаляции у детей первого года жизни // Бюллетень Ассоциации Врачей Узбекистана. Ташкент, 2008. №3. С. 40-43.
8. Сайфутдинова С. Р. Клинико-иммунологическая характеристика врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей с перивентрикулярной лейкомаляцией // Международный неврологический журнал. Киев, 2008. №3 (19). С. 143-146.
9. Сайфутдинова С. Р. Перспективы в диагностике гормональных показателей первой недели жизни при перивентрикулярной лейкомаляции у детей раннего возраста // Неврология. 2009. №2. С. 50-52.
10. Сайфутдинова С. Р. Особенности этиологии и клинико-параклинических проявлений судорожного синдрома у детей с перивентрикулярной лейкомаляцией // Неврология. 2009. №3. С. 48-50.
11. Сайфутдинова С. Р. Современные подходы генетического исследования при перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных детей в узбекской популяции // Молодой ученый. Чита, 2010. Том 2, №5 (16). С. 216-219.
12. Сайфутдинова С. Р. Pathogenetic confirmation of the use of cerebrolizine for treatment of periventricular lecomalacia in premature infants // Журнал European Academy Of Natural History. 2010. №2. С. 11-13.
13. Сайфутдинова С. Р. The role of molecular-genetic investigations in periventricular leukomacia in premature infants of uzbek population // Журнал European Academy Of Natural History. 2010. №2. С. 13-16.
14. Сайфутдинова С. Р., Шамансуров Ш. Ш. Перивентрикулярная лейкомаляция у детей раннего возраста. Монография. Ташкент, 2010. 124 с.
Статьи, опубликованные в сборниках научных трудов, тезисы: 15. Сайфутдинова С. Р., Шамансуров Ш. Ш., Гулямова М. К, Азимова В.Д. Клиническая характеристика перивентрикулярной лейкомаляции у новорожденных // Узбекистон педиатрларининг IV съезди «Педиатриянинг долзарб муаммолари», 27-29 сентябрь 2000. Тез.док. Тошкент, 2000. С. 40.
16. Сайфутдинова С. Р., Шамансуров Ш. Ш., Гулямова М. К, Реджабаева М. З. Инстенон в лечении гипоксических поражений нервной системы у детей раннего возраста // Материалы III съезда неврологов Узбекистана. Неврология, 2002. №4. С. 189.
17. Сайфутдинова С. Р., Шамансуров Ш. Ш., Гулямова М. К., Клинико-ультразвуковая диагностика перивентрикулярной лейкомаляции у новорожденных детей с гипоксически-ишемической энцефалопатией // Ассоциация детских неврологов Республики Казахстан, 19-20 июня 2003 г. Алматы, 2003. С. 178-179.
18. Сайфутдинова С. Р., Курбанов Д. Ж., Ходжаева Г. Т. Допплероэхографическая диагностика нарушений мозгового кровообращения у новорожденных с диабетической фетопатией // Педиатрия (Специальный выпуск), VI съезд акушеров-гинекологов, Тез. док. Ташкент, 2003. С. 122-124.
19. Сайфутдинова С. Р., Курбанов Д. Ж., Ходжаева Г. Т. Ранняя эходопплерографическая диагностика развития перивентрикулярной лейкомаляции у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией // V Международная научно-практическая конференция радиологов Узбекистана «Актуальные вопросы медицинской визуализации и интервенционной радиологии», Узбекистан Центр хирургии им. Академика В. Вахидова. Ташкент, 2003. 7-8 мая. С. 94-96.
20. Сайфутдинова С. Р., Шамансуров Ш. Ш., Гулямова М. К. Диагностическое значение ультразвуковой диагностики перивентрикулярной лейкомаляции при гипоксически-ишемической энцефалопатии // Материалы IX Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», Научно-практический журнал Союза педиатров России, Тез. док. Москва, 2004. 10-12 февраля. №1, приложение. С. 458.
21. Сайфутдинова С. Р. Некоторые клинико-иммунологические соотношения гипоксически-ишемической энцефалопатии с перивентрикулярной лейкомаляции у детей // Материалы научно-практической конференции «Актуальные проблемы детской неврологии и использование новых технологий в диагностике неврологических заболеваний», Тез. док. Ташкент, 2007.С. 98.
22. Сайфутдинова С. Р. Влияние гормональных показателей первой недели жизни при перивентрикулярной лейкомаляции у новорожденных // Материалы научно-практической конференции «Актуальные проблемы детской неврологии и использование новых технологий в диагностике неврологических заболеваний», Тез. док. Ташкент, 2007. С. 99.
23. Сайфутдинова С. Р. и соавтр. Значение клинико-нейрофизиологических показателей в диагностике минимальной мозговой дисфункции у детей дошкольного возраста // Сборник тезисов научно-практической конференции «Актуальные проблемы детской неврологии» посвященной памяти Шамансурова Шамурада Шарасуловича. Ташкент, 2007. С. 133-134.
24. Сайфутдинова С. Р. Клинико-электроэнцефалографические факторы риска развития перивентрикулярной лейкомаляции // Материалы IV съезда неврологов Узбекистана. Ташкент, 2008. С. 166-167.
25. Сайфутдинова С. Р. Электро-клинические параллели у детей с перивентрикулярной лейкомаляцией // Материалы IV съезда неврологов Узбекистана. Ташкент, 2008. С. 167-168.
26. Сайфутдинова С. Р. Молекулярно-генетические исследования при перивентрикулярной лейкомаляции у детей // Вестник врача, VII съезд акушеров-гинекологов, Тез. док. Ташкент, 2009. С. 85-87.
27. Сайфутдинова С. Р. Особенности параклинических исследований судорожного синдрома у детей с перивентрикулярной лейкомаляцией // Второй Балтийский конгресс по детской неврологии. Санкт-Петербург, 2009. С. 85-86.
28. Сайфутдинова С. Р. Молекулярный анализ генетических маркеров гена при перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных детей в узбекской популяции // Второй Балтийский конгресс по детской неврологии. Санкт-Петербург, 2009. С. 86-87.
Методические рекомендации: 29. Сайфутдинова С. Р., Шамансуров Ш. Ш., Рафикова З. Б., Гулямова. М. К, Исроилова М. Ш. Нарушение мозгового кровообращения у новорожденных. Перинатальные энцефалопатии: Методические рекомендации. Ташкент, 2000. 40 с.
30. Сайфутдинова С. Р., Шамансуров Ш. Ш., Мирсаидова Н. А. Бир ешгача булган болаларда перивентрикуляр лейкомаляцияси: Методические рекомендации. Ташкент, 2009. 40 с.
ХУЛОСАСИ
Тиббиет фанлари доктори илмий даражасига талабгор Сайфутдинова Сайера Рауповнанинг 14.00.13 - Асаб кассаликлари ва 14.00.38 - Медицина генетикаси ихтисослари буйича «Болаларда перивентрикуляр лейкомаляциянинг клиник-патогенетик аспектлари (иммуногенетик параллеллар ва даволашга ендошув)» мавзусидаги диссертациясининг
Тад?и?от объектлари: перивентрикуляр ?он ?уйилиши билан асорат-ланган перивентрикуляр лейкомаляция утказган 1 кундан 1 ешгача булган 150 бола ва 50 со?лом бола текширувдан утказилди.
Ишнинг ма?сади: эрта ешдаги болаларда ген полиморфизмига мос равишда перивентрикуляр лейкомаляция ва унинг асоратлари клиник-генетик аспектларини комплекс урганиш ва нейропротекторларни куйланиши.
Тад?и?от методлари: антропометрик курсаткичлар, янги ту?илган ча?ало?ларнинг етилганлиги ва уларнинг ?олати, Л. О. Бадалян ва Журба-Мастюкованинг ба?олаш шкаласини ?уллаш билан неврологик текширувдан утказиш, нейрофизиологик усуллар: нейросонография, допплеросонография, электроэнцефалография, КТ, МРТ, молекуляр-генетик текширувлар, олинган натижаларни статистик ?айта ишлаш.
Олинган натижалар ва уларнинг янгилиги: Узбекистонда илк бор касалликнинг этиологияси, муддати, патологик учо?нинг чу?урлиги ва тар-?алганлиги билан бо?ли? булган ПВЛ ва ПВКНИНГ асоратлари структураси урганилди; илк бор узбек популяциясига мансуб болаларда ПВЛ номзод-генлар полиморфизми, Лейден V омили, протромбин G20210A FII омили урганилди, тромбофилик хавф омиллари - Лейден V омили ва протромбин G20210A мутацияларининг чала ту?илган болаларда бош мия ичига ?он ?уйилиши ва ПВЛ ривожланишига таъсири курсатилди;
Амалий ахамияти: Касалликнинг илк даврида генетик фонни урганиш Лейден V омили ва протромбин G20210A мутацияларининг эрта ешдаги болаларда, айни?са чала ту?илган болаларда бош мияга ?он ?уйилиши ва ПВЛ ривожланишига таъсирини ани?лаш, динамикада нерв системаси ?олатини ба?олаш имконини беради, бу эса таш?исотнинг ?олислиги ва даволаш самарасини назорат ?илишни таъминлайди. ПВЛДА даволаш комплексига церебролизинни киритилиши даволаш самарадорлигини ошириш имконини беради.
Тадби? этиш даражаси ва и?тисодий самарадорлиги: диссертация иши натижалари Тошкент врачлар малакасини ошириш институти болалар невропатологияси кафедраси у?ув дастури, шунингдек РИА ва Г ИМ, ГКДБ микроневрология булими даво-таш?исот фаолиятига тадби? этилди.
?улланиш (фойдаланиш) сохаси: болалар реанимацияси, янги ту?ил-ган ча?ало?лар патологияси булими, микроневрология ва неврология.
РЕЗЮМЕ диссертации Сайфутдинова Сайера Рауповна на тему «Клинико-патогенетические аспекты перивентрикулярной лейкомаляции у детей (иммуногенетические параллели и подходы к терапии» на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальностям 14.00.13 - Неврология и 14.00.38 - Медицинская генетика
Объекты исследования: обследовано 150 детей в возрасте от 1-го дня до 1-го года жизни, перенесших перивентрикулярную лейкомаляцию, осложненную перивентрикулярными кровоизлияниями, и 50 здоровых детей.
Цель работы: Комплексное изучение клинико-генетических аспектов перивентрикулярной лейкомаляции и ее осложнений, в зависимости от полиморфизма генов у детей и обоснование целесообразности применения нейропротекторной терапии.
Методы исследования: антропометрических показателей, зрелости новорожденных и их состояние, неврологическое обследование с использованием оценочных шкал Бадаляна и Журба-Мастюковой, нейрофизиологические методы: нейросонография, допплеросонография, электроэнцефалография, КТ, МРТ, показатели гормонального статуса, молекулярно-генетические исследования, статистическая обработка полученных результатов.
Полученные результаты и их новизна: впервые в Узбекистане изучена структура осложнений ПВЛ и ПВК, которые зависят от этиологии, длительности заболевания, глубины и распространенности патологического очага; впервые изучено полиморфизм генов-кандидатов при ПВЛ у детей узбекской национальности фактор V Лейдена, протромбин G20210A фактор II, показано влияние факторов тромбофилического риска - фактора V Лейдена и мутации протромбина G20210A - на развитие внутричерепных кровоизлияний и ПВЛ чаще у недоношенных детей.
Практическая значимость: Замер генетического фона на ранней стадии заболевания позволяет определить влияние факторов тромбофилического риска - фактора V Лейдена и мутации протромбина G20210A F II - на развитие внутричерепных кровоизлияний и ПВЛ у детей раннего возраста, оценить состояние нервной системы в динамике, особенно у недоношенных детей, что позволяет объективизировать диагностику и контролировать эффективность терапии. Включение в комплексное лечение при ПВЛ церебролизина позволяет повысить эффективность терапии.
Степень внедрения и экономическая эффективность: Результаты диссертационной работы внедрены в учебную программу кафедры невропатологии детского возраста ТАШИУВ, а также в лечебно-диагностическую работу РСНПМЦ А и Г, отделения микроневрологии ГКДБ.
Область применения: отделение детской реанимации, патологии новорожденных, микроневрология и неврология.
RESUME
Theses Safutdinova S.R. of a scientific degree competition of the doctor of medical sciences on a speciality 14.00.13 - Neurology and 14.00.38 - medical genetics: «Clinical and pathogenetic aspects of periventricular leukomalation in children (immunogenetic parallels and approaches to therapy»
Subjects of research: the study involved 150 children aged from 1 day to 1 year of life undergoing periventricular leukomalation, complications with periventricular hemorrhage, and 50 healthy children.
Purpose of work: comprehensive study of clinical and genetic aspects of the ne-riventrikulyarnoy leukomalation and its complications, depending on the polymorphism of genes in infants
Methods of research: anthropometry parameters, maturity of newborns and their status, neurological examination using the rating scales of L. O. Badalian and Zhurba-Mastyukova, neurophysiological methods: neurosonography, dopplerosonography, electric troentsefalography, KT, MRT, and molecular genetic studies, the statistical treatment of results
The results obtained and their novelty: the first time in Uzbekistan, studied the structure of complications of periventricular leukomalation and periventrikular hemorrhage, which depend on the etiology, the duration of the disease, the depth and extent of the pathological focus, first studied polymorphisms of candidate genes for periventricular leukomalation in children Uzbek population factor V Leiden, prothrombin G20210A factor F II, shows the effect of thrombophilic risk factors - factor V Leiden and prothrombin mutation G20210A - the development of intracranial hemorrhage and periventricular leukomalation in preterm infants, demonstrated that low factors of coagulation factors, such as polymorphism stimulator factor FV, FII, might not only increase the risk of intracranial hemorrhage, but also affects the state of a cerebral blood flow in premature births, contributing to the development of periventricular leukomalation.
Practical value: metering of genetic background on the early terminal stages of the disease to determine the influence of factors thrombophilic second risk - factor V. Leiden and prothrombin mutation G20210A - to development of intracranial hemorrhage and periventricular leukomalation in infants, estimate the condition of the nervous system dynamics, especially in periventricular leukomalation, which allows objectify the diagnosis and control efficiency of therapy.
Degree of embed and economic effectivity: the results of the thesis introduced in the curriculum of the Department of Neuropathology of childhood Tashkent Institute of Postgraduate Education, as well as in medical diagnostic work of the Republican specialized scientific-practical medical center Obstetrics and Gynecology, Branch mikronevrology Clinical Hospital
Field of application: pediatric intensive care, pathology, newborns, mikronevrology and neurology.