Этиология, пато- и морфогенез рака прямой кишки. Маркеры онкогенеза, их прогностическая значимость. Основные критерии оценки результатов иммуногистихимического исследования и результаты состояния РПК у пациентов после радикального хирургического лечения.
Аннотация к работе
По данным канцер-регистра в Республике Беларусь с 1990 по 2006 годы, заболеваемость раком прямой кишки (РПК) увеличилась в 1,4 раза (с 13,0 до 17,9 на 100000 населения). Заболеваемость РПК населения в Беларуси в 2009 г. составила 19,2 на 100000 населения [1,2]. В настоящее время для диагностики и прогнозирования течения и исходов различных форм злокачественных новообразований прямой кишки кроме традиционных критериев (возраст пациента, размер опухоли, форма и темп роста, локализация в различных отделах прямой кишки, наличие регионарных и отдаленных метастазов, гистологическая форма, степень злокачественности) применяются молекулярно-генетические маркеры. Комплексный анализ факторов, участвующих в поддержании тканевого гомеостаза РПК, включает в себя оценку пролиферативной активности (Ki-67, циклин D1), апоптоза (p53, bcl-2), уровень секреции иммуноглобулинов (IgA), характеристику Т-клеточного звена (CD3) и В-клеточного звена (CD20) местного иммунитета, наличие ОАМ (CD68), состояние сосудов микроциркуляторного русла и более крупных сосудов (CD34), наличие эндокринных клеток в паренхиматозном компоненте (ХГА) и др. Низкий уровень заболеваемости встречается у вегетарианцев, а высокий - среди людей, употребляющих пищу богатую белками, легкоусвояемыми углеводами, и животными жирами.[6-8] Среда с высоким содержанием жиров является донором экзогенных фосфолипидов, которые метаболизируются бактериальная флорой кишечника в диацилглицерол, который проникает в клетки эпителия кишечника, стимулируя активность протеинкиназы-С и активизирует механизмы внутриклеточной пролиферации.[9,10] Высока частота колоректальных карцином среди рабочих асбестовых производств, лесопилок, при попадании в организм афлaтоксина. [16,17] Модель «ступенчатого» канцерогенеза является наиболее обоснованной для объяснения морфогенеза КРР и представляет цепь последовательных изменений: мутаций в онкогенах и генах-супрессорах приводят к снижению метилирования ДНК и активации ras-онкогена, что способствует гиперплазии, образуются очаговые пролифераты с регенерацией и метаплазией, аденомы, дисплазия, прединвазивный рак, инвазивный рак. 1.2 Маркеры онкогенеза, их прогностическая значимость Фактор транскрипции р53 является центральным интегратором клеточного ответа на стресс, повреждения ДНК, а также играет важную роль в процессах канцерогенеза. Уровень циклинов направленно меняется в ходе клеточного цикла таким образом, что в каждой стадии цикла активен обычно только один определенный комплекс Cdk. Для детализации структур стромы и паренхимы срезы выборочно окрашивали пикрофуксином по Bан Гизону, проводилась ШИК-реакция и окраска альциановым синим (рисунок 2.1).