Распространенность воспалительных заболеваний пародонта (гингивит, пародонтит) у детей подросткового возраста. Использование нестероидного противовоспалительного препарата бензидамина гидрохлорида для комплексного лечения детских заболеваний пародонта.
Аннотация к работе
В детском возрасте в основном преобладают воспалительные заболевания пародонта (гингивит, пародонтит). Общеизвестно, что у подростков и лиц молодого возраста течение воспалительных заболеваний пародонта отличается особенной агрессивностью и резистентностью к лечению (Безрукова И.В., Грудянов А.И., 2002; Мамаева Е.В., 2007). Воспаление тканей пародонта изменяет основные биохимические и иммунологические параметры характеризующие уровень воспалительного процесса, показатели деструкции тканей полости рта, степень эндогенной интоксикации, что позволяет использовать их в качестве маркеров состояния тканей пародонта и при оценке эффективности лечения (Вавилова Т.П. Актуальной задачей современной детской пародонтологии является разработка и апробация новых методов комплексной лечебной и поддерживающей терапии, воздействующей на основные звенья этиологии и патогенеза при воспалительных заболеваний пародонта в детском возрасте. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: VI Научно-практической конференции «Стоматологическое здоровье ребенка», Москва, 19 октября 2010.; X Конгрессе Европейской академии детской стоматологии, Великобритания, Харрогейт, 3-6 июня 2010.; на XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 12 апреля, 2011.; на XV Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 14-17 февраля 2011; на Научно-практической конференции «Социальные аспекты современной Российской стоматологии: опыт, проблемы, пути решения», Тверь, 12-13 мая 2011.; на VII Научно-практической международной конференции «Актуальные вопросы стоматологии детского возраста и профилактики стоматологических заболеваний», Санкт-Петербург, 16 мая 2011.; на VIII научно-практическом форуме «Образование, наука и практика в стоматологии», 14-16 февраля 2011.; на XXIII-м Конгрессе Международной Ассоциации детской стоматологии, Афины, Греция, 16 июня 2011.; на первом Российском региональном конгрессе IAPD, 25-26 апреля, Москва, 2012; на XXXIV Итоговой конференции молодых ученых МГМСУ, 19 марта, Москва 2012; на VIII научно-практической конференции «Актуальные вопросы стоматологии детского возраста и профилактики стоматологических заболеваний», 20-22 мая 2012, Санкт-Петербург; на XI конгрессе Европейской академии детской стоматологии, Страсбург, Франция, 24-27 мая 2012; на IX научно-практической конференции «Актуальные вопросы стоматологии детского возраста и профилактики стоматологических заболеваний», Санкт-Петербург, 15 мая 2013.Для решения поставленных задач исследование было проведено в несколько этапов. Исследования проводились в лаборатории морфологии и биохимии Института иммунологии и физиологии УРОРАН. Условия содержания и обращение с используемыми в эксперименте животными соответствовали Директиве Совета ЕС от 24 ноября 1986 «О сближении законов, постановлений и административных положений государств ЕС по вопросам защиты животных, используемых для экспериментальных и других научных целей» (86/609ЕЕС). Первая группа - интактные (9 крыс), 2 группа - опытные животные, у которых моделировали пародонтит (9 крыс), в 3 группе животных проводили лечение бензидамином гидрохлоридом 0,15%-препарат «Тантум Верде» - спрей для местного применения через 14 суток после моделирования пародонтита (9 крыс). Препаратом «Тантум Верде» - спрей у животных с пародонтитом производили орошение области поражения тканей пародонта три раза в день в течение 14 дней.Мембраны эритроцитов крыс с пародонтитом теряют устойчивость к мочевинному гемолизу при возрастании концентрации мочевины в среде достоверно быстрее по сравнению с мембранами эритроцитов интактных животных, что согласуется с накоплением МСМ в плазме крови и эритроцитах при экспериментальном пародонтите (таблица 3). Общая активность щелочной фосфатазы также увеличена в группах 2 и 3 (животные с пародонтитом и воздействием «Тантум Верде») относительно активности этого фермента у интактных животных. Следовательно, в группах с пародонтитом и пародонтитом на фоне лечения «Тантум Верде» активация остеокластов, участвующих в резорбции костной ткани, не компенсируется активацией остеобластов, функцией которых является образование и минерализация матрикса костной ткани. Снижение содержания кальция в плазме крови не претерпевает существенных или достоверных изменений у животных с пародонтитом, но уменьшается относительно интактных животных в группе 3. Однако у леченных животных процессы деструкции, вероятно, протекают с меньшей скоростью по сравнению с нелеченными, так как активность кислой фосфатазы в группе 3 почти в три раза меньше, чем в группе 2.
План
Основное содержание работы
Вывод
Биохимическое и морфологическое обоснование включения бензидамина гидрохлорида 0,15% в лечении воспалительных заболеваний пародонта в эксперименте. Содержание молекул средней массы в плазме крови, эритроцитах и резистентность эритроцитов к мочевинному гемолизу являются общепринятыми показателями эндогенной интоксикации на уровне целого организма.
Результаты изменения данных параметров у экспериментальных животных представлены в таблицах 1, 2.
Таблица 1
Изменение показателей эндогенной интоксикации - молекул средней массы в эксперименте
* - различия с группой интактных животных достоверны при Р<0,05;
** - различия с группой 2 достоверны при Р<0,05.
Развитие пародонтита у экспериментальных животных способствует повышению в плазме содержания молекул средней массы, поглощающих при 254 нм и 280 нм, в 1,7 - 1,6 раз соответственно (таблица 1). Данные изменения указывают на тяжесть патологического процесса, при котором функциональная система детоксикации не в состоянии обезвредить патологические продукты, накапливающиеся в плазме при развитии пародонтита. После курса лечения экспериментальных животных с применением препарата «Тантум Верде» - спрей достоверно уменьшалось содержание МСМ в плазме крови, но не в эритроцитах, где сохранялось их повышенное количество. Молекулы средней массы осаждаются на мембранах эритроцитов, изменяя резистентность эритроцитов к гемолизу и вносят определенный вклад в развитие эндогенной интоксикации. Мембраны эритроцитов крыс с пародонтитом теряют устойчивость к мочевинному гемолизу при возрастании концентрации мочевины в среде достоверно быстрее по сравнению с мембранами эритроцитов интактных животных, что согласуется с накоплением МСМ в плазме крови и эритроцитах при экспериментальном пародонтите (таблица 3).
Таблица 3
Показатели остеопороза в эксперименте
Показатель Группы
1, n = 9 2, n = 9 3, n = 9
Кальций, ммоль/л 2,52±0,10 2,34±0,21 2,17±0,07*
Щелочная фосфатаза, общая активность U/l 49,9±2,9 83,3±15,0* 75,5±9,6*
* - различия с группой интактных животных достоверны при Р<0,05;
** - различия с группой 2 достоверны при Р<0,05.
Как следует из таблицы 3 , экспериментальный пародонтит у животных сопровождается значительным и достоверным повышением активности кислой фосфатазы в плазме крови, более чем в 5 раз относительно уровня интактных животных, что свидетельствует об активации остеокластов, осуществляющих резорбцию костной ткани. Общая активность щелочной фосфатазы также увеличена в группах 2 и 3 (животные с пародонтитом и воздействием «Тантум Верде») относительно активности этого фермента у интактных животных. В то же время, активность костного изофермента щелочной фосфатазы в группах 2 и 3 достоверно не отличается от этого показателя у интактных животных. Следовательно, в группах с пародонтитом и пародонтитом на фоне лечения «Тантум Верде» активация остеокластов, участвующих в резорбции костной ткани, не компенсируется активацией остеобластов, функцией которых является образование и минерализация матрикса костной ткани. Снижение содержания кальция в плазме крови не претерпевает существенных или достоверных изменений у животных с пародонтитом, но уменьшается относительно интактных животных в группе 3.
Перечисленные изменения, вероятно, можно расценивать как смещение процессов деструкции-ремоделирования костной ткани в сторону большей скорости деструкции как у леченных животных, так и в контрольной группе. Однако у леченных животных процессы деструкции, вероятно, протекают с меньшей скоростью по сравнению с нелеченными, так как активность кислой фосфатазы в группе 3 почти в три раза меньше, чем в группе 2. Уменьшение общего содержания кальция в группе 3 относительно интактных животных может быть связано с использованием этого иона на восстановление костной ткани.
На основании данного фрагмента исследования можно сделать вывод, что процессы деструкции в костной ткани значительно менее выражены у леченных «Тантум Верде» животных по сравнению с контрольной группой с пародонтитом, но не прекращаются полностью.
При гистологическом исследовании тканей пародонта у животных с пародонтитом выявили диффузную лимфо-лейкоцитарную инфильтрацию слизистой десны, резко выраженное полнокровие сосудов, значительный интерстициальный отек с признаками деструкции волокнистых структур. Наблюдалась очаговая деструкция связочного аппарата зубодесневого соединения, со стороны костной альвеолы обнаруживались лакуны резорбции костных балок с миграцией остеокластов. При гистологическом исследовании тканей пародонта в группе животных с применением препарата «Тантум-Верде»-спрей признаки экссудативной фазы воспаления были резко снижены или не определялись вообще.
Полученные результаты исследования свидетельствуют о выраженном противовоспалительном действии препарата «Тантум-Верде» при экспериментальном пародонтите, что дает основание использовать его как средство симптоматического лечения в клинике.
Клинико-морфологическая эффективность включения бензидамина гидрохлорида 0,15% в комплексное лечение заболеваний пародонта у детей. Обследование детей 12 и 15 летнего возраста, проведенное в Центре образования №1477 г. Москвы показало, что у детей подросткового возраста имеется неудовлетворительное состояние гигиены: индекс OHI-S - у 12 летних составил - 2,02 ± 0,53, у 15 летних - 1,77 ± 0,39.
Распространенность заболеваний пародонта по данным индекса CPI у 12 летних составляет 37,78% при интенсивности 0,71 ± 0,18. С возрастом патология нарастает - в 15 лет данные показатели соответственно составляют 57,69% и 1,02 ± 0,26.
В таблице 4 представлены данные по динамике исследуемых клинических параметров у детей с гингивитом.
Таблица 4
Динамика изменения исследуемых параметров у детей с гингивитом
До лечения 1,67±0,11 1,44±0,13 1,85±0,08 1,45±0,15 51,14±3,75 52,15±3,84
Через 3 мес. 0,71±0,03 при (р?0,05) 0,55±0,05 при (р?0,05) 0,75±0,12 при (р?0,05) 0,4±0,11 при (р?0,05) 32,19±2,94 при (р?0,05) 27,44±2,56 при (р?0,05)
Через 6 мес. 0,70±0,03 0,52±0,04 0,74±0,08 0,39±0,06 29,14±2,51 25,78±2,28
Через 12 мес. 0,69±0,03 0,50±0,03 0,72±0,09 0,38±0,06 28,09±2,26 24,75±1,97
Р1 - степень достоверности отличий в группе 1.
Р2 - степень достоверности отличий в группе 2.
Как видно из представленных данных, исходное значение гигиенического индекса у детей обеих групп соответствует удовлетворительному значению, однако уже через 3 месяца отмечалось снижение данных показателей и у детей определялся хороший уровень гигиены. Хорошее состояние гигиены сохранялось и к концу исследования, при незначительном отличии показателей между группами. В процессе лечения была выявлена четкая тенденция к улучшению состояния пародонта у детей обеих групп, однако в группе детей основной группы, применявших препарат «Тантум Верде» в процессе лечения, отмечалось более значительное снижение показателей индекса CPI - 0,39 ± 0,06 и 0,38 ± 0,06 через 6 месяцев и через год по сравнению с аналогичными данными у детей группы сравнения - 0,74 ± 0,08 и 0,75 ± 0,09 соответственно. Снижение показателей индекса CPI в основной группе к году после начала лечения составило 73,8% в группе сравнения - 61,7%. К концу наблюдения у детей, в комплексном лечении которых применялся препарат «Тантум Верде», было выявлено меньшее количество секстантов с кровоточивостью и большее количество здоровых секстантов, чем у детей в группе сравнения: 0,89 и 4,87 и 1,48 и 4,25 соответственно.
Аналогичные данные были получены в группах детей с пародонтитом (таблица 5).
Таблица 5
Динамика исследуемых показателей у детей с пародонтитом
До лечения 1,71±0,13 1,49±0,17 1,87±0,07 1,72±0,11 50,58±3,25 51,94±3,62
Через 3 мес. 0,78±0,05 при (р?0,05) 0,72±0,06 при (р?0,05) 0,83±0,11 при (р?0,05) 0,55±0,09 при (р?0,05) 39,25±3,12 при (р?0,05) 37,05±2,21 при (р?0,05)
Через 6 мес. 0,74±0,03 0,71±0,05 0,82±0,09 0,52±0,08 35,18±2,34 33,25±3,12
Через 12 мес. 0,72±0,03 0,70±0,03 0,81±0,07 0,50±0,05 32,17±2,32 28,15±2,34
Р1 - степень достоверности отличий в группе 1
Р2 - степень достоверности отличий в группе 2
В процессе лечения выявлена четкая динамика к улучшению гигиенического состояния рта у подростков, к концу наблюдения отмечается хорошее состояние гигиены по индексу OHI-S как в основной группе - 0,70 ± 0,03 так и в группе сравнения - 0,72 ± 0,03.
Клинически состояние тканей пародонта улучшилось в процессе лечения у детей обеих групп, у подростков отсутствовали жалобы на кровоточивость десен. Анализ изменения индекса CPI показал более выраженный эффект лечения в основной группе, где применялся в комплексном лечении препарат «Тантум Верде». Так, значение показателя СРІ, характеризующее интенсивность поражения пародонта, к году после начала лечения составил 0,38±0,06, а в группе сравнения - 0,72±0,09, при р<0,05. Снижение показателей индекса CPI к году после начала лечения составило в основной группе 70,94%, а в группе сравнения - 56,7%. К концу наблюдения у детей, в комплексном лечении которых применялся препарат «Тантум Верде», было выявлено меньшее количество секстантов с кровоточивостью и большее количество здоровых секстантов, чем у детей в группе сравнения - 0,55 и 4,2 и 1,46 и 4,0.
Полученные клинические данные были подтверждены и в результатах цитологического исследования мазков десневой жидкости, которое было проведено у детей с гингивитом как в основной группе, так и в группе сравнения. Цитологическое исследование проводили перед началом лечения и через 1 месяц после первого курса лечения. В цитограммах десневой жидкости пациентов группы сравнения определялись деструктивно-измененные клетки многослойного плоского эпителия десны (рисунок 1). В мазках обнаруживался обильный лейкоцитарный инфильтрат, значительная часть клеток была контаминирована с микробной флорой (рисунок 1, 2).
Рисунок 1. Цитограмма десневой жидкости пациентов группы сравнения. Окраска по Романовскому-Гимзе. Ув. х 200
Рисунок 2. Цитограмма десневой жидкости пациентов группы сравнения. Окраска по Романовскому-Гимзе. Ув. х 200
В цитограммах десневой жидкости пациентов в комплекс лечения которых входил бензидамин гидрохлорид 0,15% определялись клетки многослойного плоского эпителия (рисунок 3). Отмечались единичные элементы микробной флоры и полиморфно-ядерные лейкоциты с признаками деструкции (рисунок 4).
Рисунок 3. Цитограмма десневой жидкости пациентов основной группы. Окраска по Романовскому-Гимзе. Ув. х 200
Рисунок 4. Цитограмма десневой жидкости пациентов с применением бензидамина гидрохлорида 0,15%. Окраска по Романовскому-Гимзе. Ув. х 200
Проведенная оценка активности микрофлоры десневой жидкости после проведенного лечения показала достоверное отличие между группами: 61,70 ± 3,01 и 44,4 ± 1,5, при р < 0,05. Оценка активности микрофлоры десневой жидкости по коэффиценту контаминации в группе детей, получивших лечение препаратом «Тантум Верде» на 28,04% ниже, чем в группе детей, где данный препарат не применялся.
При цитоморфометрическом исследовании подсчета лейкоцитов получено достоверное снижение воспалительно-деструктивного индекса в основной группе - 30,57 ± 0,52, в группе сравнения - 40,31 ± 0,7, при р < 0,05.
Список литературы
1. У детей подросткового возраста выявлена высокая распространенность и интенсивность заболеваний пародонта. По данным индекса CPI распространенность заболеваний пародонта в 12 лет составляет 37,78%, при интенсивности 0,71 ± 0,18. К 15 годам распространенность возрастает до 57,68%, интенсивность до 1,02 ± 0,26.
2. Доказана высокая эффективность применения бензидамина гидрохлорида 0,15% в лечении пародонтита в эксперименте. Отмечается выраженное снижение важного параметра эндогенной интоксикации - молекул средней массы. Уменьшение содержания молекул средней массы в плазме крови на 42,7% выше по сравнению с группой животных где не применялся исследуемый препарат.
3. При экспериментальном пародонтите установлено снижение процессов деструкции-ремоделирования костной ткани в сторону большей скорости деструкции, как у животных получавших лечение бензидамином гидрохлоридом 0,15%, так и в контрольной группе. Однако, при лечении процесс деструкции костной ткани пародонта протекает с меньшей скоростью по сравнению с контролем, так как установленная активность кислой фосфотазы у животных получавших лечение бензидамином гидрохлоридом 0,15%, почти в 3 раза меньше: 3,35 ± 0,27 и 10,42 ± 2,56, при р<0,05 соответственно.
4. Воспалительные изменения тканей пародонта у детей в морфометрическом исследовании показали значительную редукцию степени воспаления в процессе комплексного лечения. Среднее количество лейкоцитов в десневой жидкости в группе детей с гингивитом, получавших лечение препаратом бензидамина гидрохлорида 0,15% на 24,17% ниже, чем в группе сравнения. Оценка активности микрофлоры полости рта по коэффициенту контаминации в группе детей, получавших данное лечение на 28,04% ниже, чем в группе детей, где нестероидный противовоспалительный препарат не применялся.
5. Включение бензидамина гидрохлорида 0,15% в комплексное лечение воспалительных заболеваний пародонта у детей показало значителную клиническую эффективность. У детей с гингивитом снижение показателей индекса CPI к году от начала лечения в основной группе составила 73,8%, в группе сравнения - 61,7%, соответственно у детей с пародонтитом 70,94 и 56,7%.
Практические рекомендации
При лечении воспалительных заболеваний пародонта у детей в рамках диагностического обследования рекомендуется проводить: - Определение гигиенического статуса и тяжести воспалительных изменений пародонта (по индексам OHI-S, PMA, CPI).
- Рентгенологическое обследование.
- Для повышения эффективности диагностики и лечения при воспалительных заболеваниях пародонта у детей рекомендовано проведение морфологических методов (коэффициент контаминации микрофлоры полости рта).
Комплексное лечение должно включать: - Проведение профессиональной гигиены полости рта, подбор индивидуальных средств гигиены.
- Для повышения эффективности лечения воспалительных заболеваний пародонта у детей следует включать наряду с этиотропными препаратами («Метрогил Дента») и нестероидные противовоспалительные препараты («Тантум Верде»).
- Препарат «Тантум Верде» назначается в виде полосканий (орошений) слизистой оболочки десен в течение 14 дней 2 раза в день на курс лечения.
- Дети с воспалительными заболеваниями пародонта должны находиться на диспансерном наблюдении с кратностью посещений четыре раза в год.
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации: 1. Пикилиди Т.В. Изучение эффективности применения бензидамина гидрохлорида при экспериментальном пародонтите // Dental forum.-2011.-№3.-С.105-106.
2. Данилова И., Гетте И., Брыкина И., Кисельникова Л., Таболова Е., Пикилиди Т. Эффективность применения препарата бензидамин в лечении острого пародонтита (экспериментальное исследование) // Кафедра.- 2011.-№38.- С.20-23.
3. Kiselnikova L., Pikilidi T., Boyarkina E. Prevalence of dental caries in children of primary school // Abstracts of the 23rd Congress of the International Association of Paediatric Dentistry, Athens, Greece,15-18 June 2011.- P.-193.
4. Kiselnikova L., Boyarkina E., Pikilidi T., Zueva T., Alibekova A., Salkov E. State value of oral hygiene and periodontal tissues in children of Moscow // Abstracts of the 23rd Congress of the International Association of Paediatric Dentistry, Athens, Greece,15-18 June 2011.- P.-193
5. Pikilidi T., Kiselnikova L., Shevchenko M., Danilova I. Tantum Verde (0,15% benzidamine hydrochloride) for treating gingivitis in children // 11th Congress of the European Academy of Paediatric Dentistry.// Book of Abstracts - Strasbourg, France, May 24-27th, 2012. - P. 68.
6. Пикилиди Т.В., Шевченко М.А. Эффективность применения препарата «Тантум Верде»-спрей при эндогенной интоксикации, вызванной острым пародонтитом (экспериментальное исследование) // Dental forum.-2012.-№3.-С.80-81.
7. Данилова И.Г., Кисельникова Л.П., Гетте И.Ф., Медведева С.Ю., Пикилиди Т.В., Мухлынина Е.А., Таболова Е.Н. Коррекция морфологических изменений тканей пародонта при использовании бензидамина гидрохлорида для местного применения (экспериментальное исследование) // Российский медицинский журнал.- 2012.-№2.- С.27-29.
8. Пикилиди Т.В., Шевченко М.А. Клиническая оценка эффективности лечения воспалительных заболеваний пародонта в детском возрасте с применением бензидамина гидрохлорида 0,15% // Комплексный подход к профилактике и лечению основных стоматологических заболеваний: сборник материалов Всероссийской молодежной конференции в рамках фестиваля науки. Санкт-Петербург, 15-19 октября 2012. - С.76-77
9. Пикилиди Т.В, Кисельникова Л.П., Шевченко М.А. Применение бензидамина гидрохлорида для повышения эффективности лечения хронического пародонтита у детей //X Всероссийская научно-практическая конференция « Образование, наука и практика в стоматологии» по единой тематике « стоматология и социально-значимые заболевания» // Сборник трудов - Москва, 11-13 февраля 2013.-С.183-184.