Клинико-иммунологические и нейрогормональные механизмы развития ишемической дисфункции левого желудочка, сердечной недостаточности и возможности медикаментозной коррекции у больных, перенесших инфаркт миокарда и коронарное шунтирование - Автореферат

У больных с умеренной ХСН с ФВ ЛЖ 50±5,5% полная ?1-, ?-адреноблокада карведилолом в индивидуально подобранной дозе (25 мг/сут) безопасна; обеспечивала антиишемический эффект, уменьшая частоту стенокардии на 49%, суточную потребность в НТГ - на 50%, повышая ТФН на 30% и улучшая КЖ на 23%. Установлено, что у больных ИБС с тяжелой ХСН и сниженной ФВ ЛЖ (19±3,1%) 6-месячная профилактическая терапия карведилолом в дозе 19,6±5,4 мг/сут в комбинации с ИАПФ эналаприлом в дозе 10±2,5 мг/сут была безопасной и эффективной, обеспечивала регресс ишемического ремоделирования сердца в виде снижения КДО ЛЖ на 13% и ИММ ЛЖ - на 5%; антиишемический эффект с достоверным уменьшением частоты стенокардии - на 58% и суточной потребности в НТГ - на 37%; повышала ТФН на 57%, ФВ ЛЖ - на 18% и улучшала КЖ на 18%, при этом отмечено ингибирование цитокиновой активации (ИЛ-1? на 15,6%, ИЛ-2 - на 17,4%, ИЛ-6 - на 25%, ИЛ-8 - на 7%, и ФНО-? - на 31%). Показано, что использование пролонгированного ?-адреноблокатора нового поколения доксазозина в средней дозе 7,4±0,9 мг/сут в комбинации с селективным ?1-адреноблокатором атенололом в средней дозе 14,3±2,1 мг/сут вызывает антиангинальный эффект, уменьшая частоту приступов стенокардии на 34,7%, суточную потребность в НТГ - на 37,9% и повышая ТФН на 17,4%. Курсовая 8-недельная терапия кардиоселективными ?1-адреноблокаторами нового поколения небивололом в средней дозе 3,9±0,3 мг/сут и метопрололом сукцинатом (CR/XL) с замедленным высвобождением в средней дозе 55,4±6,8 мг/сут у больных ИБС, ассоциированной с СД II типа, обеспечивала выраженные антиишемический и гемодинамический эффекты (р<0,01-0,001), снижая частоту и тяжесть стенокардии на 67,4% и 45,1% соответственно, уменьшая на 38,3% и 26,7% объем ишемических дефектов перфузии ЛЖ, повышая физическую толерантность на 40,8% и 26,8%. У больных перенесших ИМ при курсовой 4-недельной терапия в дозе 750 мг/сут он достоверно снижал частоту эпизодов стенокардии на 75,6% (p<0,01-0,001), суточную потребность в НТГ - на 74,2%, объем ишемических дефектов перфузии ЛЖ - на 39,1-41,3% и повышал ТФН на 71,3%, улучшая насосную функцию сердца.

1. У больных ИБС с постинфарктной ДФ ЛЖ, ассоциированной с умеренной ХСН (II-III ФК) выявлено повышение уровней цитокинов крови: ИЛ-1? - на 60%, ИЛ-2 - на 280%, ИЛ-6 - на 180%, ИЛ-8 - на 180%, ФНО-? - на 78% в сравнении со здоровыми людьми. Степень выраженности цитокиновой гиперактивации и повышенных титров Ауто-АТ к КЛ до 180 МЕ/мл, отсутствующие у здоровых лиц, были пропорциональны тяжести клинических и гемодинамических проявлений ХСН. Полученные данные свидетельствуют о том, что активация системных и локальных цитокинов с нарастанием уровней ИЛ-1а, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, продукции Ауто-АТ к КЛ играет важную роль в патогенезе ХСН у больных с ишемической дисфункцией сердца и является маркером прогрессирования заболевания.

2. У больных с умеренной ХСН с ФВ ЛЖ 50±5,5% полная ?1-, ?-адреноблокада карведилолом в индивидуально подобранной дозе (25 мг/сут) безопасна; обеспечивала антиишемический эффект, уменьшая частоту стенокардии на 49%, суточную потребность в НТГ - на 50%, повышая ТФН на 30% и улучшая КЖ на 23%. Профилактическая 6-месячная терапия ХСН снижала цитокиновую активацию (ФНО-? на 23,8%, ИЛ-2 - на 24%, ИЛ-6 - на 18%; р<0,01), но не достоверно влияла на экспрессию Ауто-АТ к КЛ.

3. Установлено, что у больных ИБС с тяжелой ХСН и сниженной ФВ ЛЖ (19±3,1%) 6-месячная профилактическая терапия карведилолом в дозе 19,6±5,4 мг/сут в комбинации с ИАПФ эналаприлом в дозе 10±2,5 мг/сут была безопасной и эффективной, обеспечивала регресс ишемического ремоделирования сердца в виде снижения КДО ЛЖ на 13% и ИММ ЛЖ - на 5%; антиишемический эффект с достоверным уменьшением частоты стенокардии - на 58% и суточной потребности в НТГ - на 37%; повышала ТФН на 57%, ФВ ЛЖ - на 18% и улучшала КЖ на 18%, при этом отмечено ингибирование цитокиновой активации (ИЛ-1? на 15,6%, ИЛ-2 - на 17,4%, ИЛ-6 - на 25%, ИЛ-8 - на 7%, и ФНО-? - на 31%).

4. Показано, что использование пролонгированного ?-адреноблокатора нового поколения доксазозина в средней дозе 7,4±0,9 мг/сут в комбинации с селективным ?1-адреноблокатором атенололом в средней дозе 14,3±2,1 мг/сут вызывает антиангинальный эффект, уменьшая частоту приступов стенокардии на 34,7%, суточную потребность в НТГ - на 37,9% и повышая ТФН на 17,4%. Этому сопутствует хороший антигипертензивный эффект у больных ИБС, ассоциированной с АГ II-III стадии, проявляющийся в снижении ср. САД на 6,6% и ср. ДАД - на 4,6%, без прогрессирования ХСН, с положительным влиянием на липидный обмен (снижение общего холестерина на 4,4% и триглицеридов - на 18,8%) и улучшением качества жизни на 11,8%. Данная терапия была эффективной и безопасной у пациентов с сопутствующей доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

5. Установлено, что курсовая терапия иммунотропным препаратом нового поколения полиоксидонием в дозе 6 мг/сут при комплексной 12-месячной вторичной профилактике ХСН не вызывала негативных иммунных, коронарогенных, гемодинамических, инотропных или хронотропных эффектов. Клиническое использование препарата у больных ХСН с нарушениями в иммунной системе контролировало чрезмерную активацию как провоспалительных, так и иммуннорегуляторных цитокинов: ИЛ-1? - на 26-70%, ИЛ-2 - на 41-73%, ИЛ-6 - на 21-27%, ИЛ-8 - на 19-22%, ФНО-? - на 43-50%; ЦИК - в 1,4-1,5 раза и Ауто-АТ к КЛ - в 2-2,4 раза, что сопровождалось повышением ТФН на 139-148% и улучшением КЖ - на 25-45%.

6. Курсовая 8-недельная терапия кардиоселективными ?1-адреноблокаторами нового поколения небивололом в средней дозе 3,9±0,3 мг/сут и метопрололом сукцинатом (CR/XL) с замедленным высвобождением в средней дозе 55,4±6,8 мг/сут у больных ИБС, ассоциированной с СД II типа, обеспечивала выраженные антиишемический и гемодинамический эффекты (р<0,01-0,001), снижая частоту и тяжесть стенокардии на 67,4% и 45,1% соответственно, уменьшая на 38,3% и 26,7% объем ишемических дефектов перфузии ЛЖ, повышая физическую толерантность на 40,8% и 26,8%. При этом эти препараты не оказывали негативного влияния на нарушенные липидный и углеводный обмены.

7. Курсовая 4-недельная монотерапия блокатором АТ1-рецепторов ирбесартаном в дозе 150 мг/сут улучшала клиническое течение ИБС у 40,5% больных с постинфарктной дисфункцией миокарда, ассоциированной с АГ, обеспечивая снижение суточной частоты стенокардии на 43,7% (р<0,01-0,05), суточной потребности в нитроглицерине на 44,7% и увеличение физической толерантности на 29%. Препарат улучшал суточный профиль АД, увеличивая число пациентов с нормальным снижением АД в ночное время на 58,3%, при этом уменьшая число лиц с недостаточным ночным снижением АД на 43,7%.

8. Показано, что блокатор ?-окисления свободных жирных кислот милдронат является эффективным антиишемическим средством для вторичной профилактики манифестирующей стенокардии напряжения, ассоциированной с умеренной сердечной недостаточностью. У больных перенесших ИМ при курсовой 4-недельной терапия в дозе 750 мг/сут он достоверно снижал частоту эпизодов стенокардии на 75,6% (p<0,01-0,001), суточную потребность в НТГ - на 74,2%, объем ишемических дефектов перфузии ЛЖ - на 39,1-41,3% и повышал ТФН на 71,3%, улучшая насосную функцию сердца.

9. Обнаружено явное антиишемическое действие ингибитора «длинноцепочечной» 3-КАТ триметазидина в дозе 60 мг/сут при 4-недельной терапии, при отсутствии каких-либо негативных гемодинамических, инотропных или хронотропных эффектов. У больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ препарат значимо снижал количество приступов стенокардии на 70,3% (p<0,01-0,001) и уменьшал потребность в нитроглицерине - на 71,1%, способствуя повышению физической толерантности на 75,4%, а также уменьшению размеров преходящих дефектов перфузии миокарда по данным ОЭКТ с 99МТС-МИБИ на 35,6%-37,8%.

10. Установлено, что для определения изменений иммунного профиля как надежного контроля за эффективностью антиишемической и метаболической терапии, так и для прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений у больных с постинфарктной ДФ миокарда, ассоциированной с ХСН, высокоинформативной является оценка уровней системных цитокинов в сыворотке крови, ЦИК и Ауто-АТ к КЛ. Их диагностическое определение следует использовать более широко в кардиологической практике для объективного контроля за эффективностью реабилитации больных, перенесших ИМ, что способствует улучшению качества жизни и выживаемости этой неблагоприятной в прогностическом отношении популяции.

Практические рекомендации

1. При реабилитации больных с постинфарктной ДФ, ассоциированной с умеренной (II - III ФК ) ХСН со сниженной (< 40%) ФВ ЛЖ имеет место повышенная экспрессия ИЛ -1?, ИЛ -2, ИЛ -6, ИЛ -8, ФНО-?, ЦИК, и Ауто-АТ к КЛ. Определение этих показателей в процессе проспективного наблюдения за соответствующими группами пациентов с ХСН является объективным, надежным маркером прогрессирования ишемического и/или постинфарктного ремоделирования ЛЖ и является показателем эффективности фармакологической и немедикаментозной терапии в процессе реабилитации больных, перенесших ИМ и хирургическую реваскуляризацию.

2. Больным с умеренной ХСН для длительной вторичной профилактики проявлений коронарной и миокардиальной недостаточности в качестве кардиопротективного средства следует назначать препарат нового поколения карведилол в дозе 25 мг/сут для полной ?1- и ?-адреноблокады, так как он безопасен, эффективен и обеспечивает достоверное снижение избыточной цитокиновой активации, регресс постинфарктного ремоделирования и симптомов СН, повышая ФВ - на 7,4%, ТФН - на 23,8% и КЖ - на 23%.

3. Больным с постинфарктной ДФ ЛЖ с тяжелым течением ХСН и низкой ФВ (<30%) рациональна и безопасна длительная (6 месяцев) терапия карведилолом в дозе 19,5 ± 5,4 мг/сут в комбинации с ИАПФ эналаприлом в дозе 14,0 ± 6,0 мг/сут.

4. Для обеспечения эффективной вторичной профилактики ишемической дисфункции миокарда у больных, перенесших ИМ и прямую реваскуляризацию, целесообразно применение усовершенствованной лекарственной формы метопролола сукцината CR/XL (c замедленным высвобождением действующего вещества) в дозе 55,4 ± 6,8 мг/сут, обеспечивающего хорошую переносимость у 95,2% и приверженность больных к вторичной профилактике ИБС.

5. У больных ИБС, ассоциированной с синдромом инсулинорезистентности, рекомендуется использовать суперселективный ?1-адреноблокатор нового поколения с NO-модулирующей активностью небиволол в дозе 1,25-5 мг/сут для предотвращения прогрессирования коронарной и миокардиальной недостаточности, а также для эффективной, безопасной вторичной профилактики АГ. Препарат у больных ИБС с СД типа 2 предотвращает постинфарктное ремоделирование, нормализует инотропную функцию сердца, повышая ФВ ЛЖ на 5,9%, физическую толерантность - на 36,2% и качество жизни - на 11,6%.

6. Больным ИБС с явными клиническими проявлениями СН для снижения активации цитокинов, уменьшения избыточной экспрессии ЦИК и Ауто-а/т к КЛ, повышения ТФН и улучшения КЖ следует проводить комплексную 12-месячную профилактическую терапию ХСН иммунотропным препаратом ронколейкином в дозе 500000 МЕ/сут. Иммунотропная терапия ронколейкином не вызывает негативных иммунных, коронарогенных, гемодинамических инотропных или хронотропных эффектов.

7. Для обеспечения эффективного восстановительного лечения у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ассоциированный с умеренной артериальной гипертензией, а также для вторичной профилактики постинфарктного ремоделирования ЛЖ и ЛЖ-сердечной недостаточности в качестве препарата выбора рекомендуется использовать блокатор АТ1-рецепторов ангиотензина II ирбесартан в дозе 150 мг/сут.

8. У пациентов с тяжелой постинфарктной дисфункцией миокарда, ассоциированной с умеренно выраженной АГ и нарушенным суточным профилем АД предпочтительной и безопасной является комбинированная терапия блокатором AT1-рецепторов ирбесартаном в дозе 150 мг/сут с диуретиком гидрохлортиазидом в дозе 13,4±0,4 мг/сут.

9. Блокатор ?-окисления свободных жирных кислот милдронат в дозе 750 мг/сут и ингибитор длинноцепочечной 3-КАТ триметазидин в дозе 60 мг/сут могут быть рекомендованы в комплексной терапии для вторичной профилактики манифестирующей стенокардии напряжения, ассоциированной с умеренной СН.

1. Особенности развития застойной сердечной недостаточности у больных в восстановительном периоде инфаркта миокарда//Кардиология.-1995.- №6.- С.61 (Тепляков А.Т., Телкова И.Л., Гарганеева А.А., Семенова С.В., Федоров А.Ю., Карпов Р.С.).

2. Эффективность эстулика в коррекции мягкой артериальной гипертензии и коронарной недостаточности у больных, перенесших инфаркт миокарда//Тез. докл. IV Сибирской научно-практической конф. по актуальным вопросам фармакотерапии (кардиологии).- Красноярск, 1999.- С.292 (Тепляков А.Т., Аптекарь В.Д., Вовченко И.А., Федосова Н.Н.).

3. Оценка влияния амлодипина на коронарную недостаточность и тканевой транспорт кислорода у больных ИБС, подвергшихся АКШ //Тез. докл. IV Сибирской научно-практической конф. по актуальным вопросам фармакотерапии (кардиологии), Красноярск, 1999.- С.296 (Тепляков А.Т., Пушникова Е.А., Соловьев О.В., Калюжин В.В.).

4. Антиишемические и гемодинамические эффекты, безопасность пролонгированного ?1-адреноблокатора бисопролола у больных со стабильной стенокардией после перенесенного инфаркта миокарда//Кардиология.-2000, №2.- С.17-20 (Тепляков А.Т., Гарганеева А.А., Калюжин В.В., Николаев В.А.).

5. Антиишемическая эффективность чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики при нестабильной стенокардии//Бюллетень СО РАМН.- 2000, №1.- С.105-109 (Тарасов Н.И., МУРАШКОВСКИЙА.Л., Жалеев Б.З., Тепляков А.Т., Барбараш Л.С.).

6. Сравнение клинической эффективности и влияние на морфофункциональное состояние ЛЖ атенолола и антиишемического кардиопротектора триметазидина у больных, перенесших инфаркт миокарда//Бюллетень СО РАМН.- 2000, №7.- С.55-56 (Тепляков А.Т., Пушникова Е.Ю., В.Д. Аптекарь).

7. Динамика сегментарной сократимости ишемизированного миокарда после аортокоронарного шунтирования//Сб.тез.научно-практической конф. «Кардиология. Современный этап».- Кемерово, 2000.- С.7 (Тепляков А.Т., Рыбальченко Е.В., Гарганеева А.А., Аптекарь В.Д., Калюжин В.В., Буховец И.Л.).

8. Диастолическая сердечная недостаточность: современные представления о патогенезе, клиника, диагностика и лечение// Учебное пособие, изд-во ТГУ.- 2001.- 68с.(Тепляков А.Т., Калюжин В.В., Малахович Е.В., Тарасов Н.И.)

9. Сравнение влияния бисопролола, пропафенона и соталола на эктопическую активность желудочков и циркадную вариабильность ритма сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда//Кардиология.-2001,№11.-С.76-77(Тепляков А.Т., Эмикан Л.Ю., Калюжин В.В.).

10. Гемодинамическая и антиишемическая эффективность применения блокатора АТ1-рецепторов ирбесортана у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка, ассоциированной с артериальной гипертензией»//Тез. ежегодной конф. специалистов по сердечной недостаточности “От артериальной гипертонии к сердечной недостаточности”.- Москва, 2001.- С.102 (Тепляков А.Т., Иванникова О.А., Гарганеева А.А., Зеневич М.В., Малахович Е.В., Тарасов Н.И., Федосова Н.Н.).

11. Сексуальная дисфункция у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (обзор)//Тер. архив.- 2002, № 10.- С.77-80 (Тепляков А.Т., Пушникова Е.Ю., Калюжин В.В).

12. Стабильная стенокардия в сочетании с хронической артериальной гипотензией: эффективность, переносимость и оптимизация антиангинальной терапии (Пособие для врачей). - Томск, 2002. - 41с. (Утверждено МЗ РФ; Идрисова Е.М., Боровкова Н.В., Кладиева Е. А., Бощенко А.А, Чернов В.И.) .

13. Способ подбора эффективной дозы бета-адреноблокаторов у больных ишемической болезнью сердца. Патент № 2180796, зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ.- Москва, 2002 (Идрисова Е.М., Боровкова Н.В., Бощенко А.А, Карпов Р.С.)

14. Способ количественной индивидуальной оценки эффекта антиангинальных препаратов с помощью метода нагрузочной сцинтиграфии миокарда с 199Tl у больных со стабильной стенокардией. Патент № 2190960, зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ.- Москва, 2002 (Идрисова Е.М., Боровкова Н.В., Кладиева Е.А., Чернов В.И., Карпов Р.С.)

15. Влияние триметазидина на показатели гемодинамики в раннем послеоперационном периоде у пациентов, перенесших реваскуляризацию миокарда на работающем сердце //Тез. докл. IV Сибирской научно-практической конф. - Красноярск, 2001.-С.28 (Джавадова Г.К., Ахмедов Ш.Д., Тепляков А.Т., Вечерский Ю.Ю.).

16. Эволюция клинического течения ИБС и перфузии миокарда у больных в отдаленные сроки после коронарного шунтирования //Тез. докл. «Современные методы лучевой и радиоизотопной диагностики заболеваний сердечно-сосудистой системы». - Томск, 2002.- С.36-37 (Тепляков А.Т., Рыбальченко Е.В., Гарганеева А.А., Аптекарь В.Д., Линок Е.А.).

17. Влияние блокатора АТ1-рецепторов ирбесартана на перфузию ишемизированного миокарда у больных, перенесших инфаркт миокарда //Тез. докл. «Современные методы лучевой и радиоизотопной диагностики заболеваний сердечно-сосудистой системы». - Томск, 2002.- С.14 (Тепляков А.Т., Иванникова О.А.).

18. Влияние ингибитора АПФ эналаприла на постинфарктную дисфункцию левого желудочка у больных ИБС при развитии сердечной недостаточности //Тез. докл. «Современные методы лучевой и радиоизотопной диагностики заболеваний сердечно-сосудистой системы».- Томск, 2002.-С.15 (Иванникова О.А., Тепляков А.Т., Гарганеева А.А., Демко А.П., Вингерт М.В.).

19. Эффективность реваскуляризации миокарда через 2 года после ангиопластики и коронарного шунтирования //Тез. докл. «Современные методы лучевой и радиоизотопной диагностики заболеваний сердечно-сосудистой системы». - Томск, 2002.- С.24 (Рыбальченко Е.В., Тепляков А.Т., Крылов А.Л., Дибиров М.М., Филиппов Э.А., Зеневич М.В., Веснина Ж.В.).

20. Оценка эффективности антиишемического цитопротектора милдроната у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка»//Тез. докл. «Современные методы лучевой и радиоизотопной диагностики заболеваний сердечно-сосудистой системы».- Томск, 2002.- С. 74 (Санкевич Т.В., Тепляков А.Т., Гарганеева А.А., Гаврилова Н.В., Пушникова Е.Ю.).

21. Первичная артериальная гипертензия, глава 8 в монографии изд-во ТГУ, 2003, С.290-310 (Тепляков А.Т., Нестеров Ю.И.)

22. Современные переспективные направления оценки реваскуляризации миокарда: глава 12 в монографии «Клиническая диагностика ишемической дисфункции при минимально инвазивной реваскуляризации миокарда», изд-во ТГУ (Тепляков А.Т., Мамчур С.Е., Вечерский Ю.Ю., Ахмедов Ш.Д.). - 2003 . - 234с.

23. Состояние перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты крови у больных инфарктом миокарда, отягощенным недостаточностью кровообращения //Тер.архив.- 2002, №12.- С.12-15 (Тарасов Н.И., Тепляков А.Т., Малахович Е.В., Федосова Н.Н., Калюжин В.В., Пушникова Е.Ю.).

24. Миокардиальная цитопротекция: применение милдроната у больных с ишемической дисфункцией левого желудочка, ассоциированной с сердечной недостаточностью //Тез. докл. X Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».- Москва, 2003.- С.372-373 (Тепляков А.Т., Санкевич Т.В., Карпов Р.С.).

24. Рецидивы стенокардии через 12 месяцев после стентирования коронарных артерий у больных ИБС//Сб. тез. Конгресса ассоциации кардиологов стран СНГ «Фундаментальные исследования и прогресс кардиологии». - Кардиология СНГ, 2003; 1: 280 (Тепляков А.Т., Рыбальченко Е.В., Веснина Ж.В., Крылов А.Л.).

25.Оценка антииишемической эффективности баллонной ангиопластики, аортокоронарного шунтирования и консервативной терапии у постинфарктных больных с однососудистым стенозированием коронарного русла при 3-летнем проспективном наблюдении //Кардиология.- 2003.- №7.- С.16-20 Тепляков А.Т., Аптекарь В.Д., Рыбальченко Е.В., Гарганеева А.А.).

26. Особенности иммунного статуса при развитии хронической сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца.//Тез. докл. 2003; с.22 (Иванникова О.А.)

27. Возможности коррекции цитокиновой активации и нарушений внутрижелудочковой гемодинамики карведилолом у больных ИБС, отягощенной сердечной недостаточностью, там же, С.47 (Дибиров М.М., Болотская Л.А., Тепляков А.Т., Караман Н.В.).

28. Клиническая эффективность и влияние на суточный профиль артериального давления блокатора АТ1 рецепторов ирбенсартана у больных, перенесших инфаркт миокарда, ассоциированный с артериальной гипертензией», там же, С.56 (Иванникова О.А.).

29.Влияние карведилола на циркадную вариабильность ритма сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, ассоциированный с сердечной недостаточностью, там же, С.109 (Попов С.В., Курлов И.О., Нилогов В.Л., Пушникова Е.Ю., Малеева М.А., Дибиров М.М., Болотская Л.А., Киселев М.В., Кузнецова А.В., Федосова Н.Н., Малахович Е.В).

30. Применение ингибитора ?-окисления свободных жирных кислот милдроната для коррекции обратимой ишемии миокарда после коронарного шунтирования, там же, С.113 (Тепляков А.Т., Кузнецова А.В., Ахмедов Ш.Д., Рыбальченко Е.В., Пушникова Е.Ю., Малахович Е.В., Дибиров М.М., Болотская Л.А., Караман Н.В.).

31. Оценка антигипертензивной эффективности комбинированной терапии тонокардином и атенололом у больных ИБС, ассоциированной с артериальной гипертензией// там же, С.36 (Гаврилова Н.В., Киселев М.В., Казакова Т.А.).

32. Миокардиальная цитопротекция ингибитором ?-окисления жирных кислот милдронатом в виде монотерапии и в сочетании с ?-адреноблокатором атенололом у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка»//Кардиология.- 2003.- № 12.- С.15-18 (Тепляков А.Т., Санкевич Т.В., Мамчур С.Е.).

33. Антиишемическая эффективность милдроната и его влияние не качество жизни и микроциркуляцию у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка //Бюллетень СО РАМН.- 2003.- № 4.- С.15-21 Тепляков А.Т., Санкевич Т.В., Мамчур С.Е., Зеневич М.В., Пушникова Е.Ю., Малахович Е.В., Ефимова И.Ю.).

34. Антиишемическая эффективность коронарного шунтирования на работающем сердце: результаты 3-летнего проспективного наблюдения»//Тез. докл. VI Международного славянского конгресса по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца. Санкт-Петербург, 2004.- С.160 (Тепляков А.Т., Кузнецова А.В., Ахмедов Ш.Д., Вечерский Ю.Ю., Мамчур С.Е., Кобытева Н.В).

35. Роль активации цитокинов ФНО-?, ИЛ-6 в прогнозировании сердечной недостаточности//там же, С.206 (Пушникова Е.Ю., Дибиров М.М., Болотская Л.А., Тепляков А.Т., Левшин А.В.).

36. Роль активации провоспалительных цитокинов и продукции аутоиммунных комплексов в патогенезе сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца.//Клиническая медицина.-2004.- №8.- С.15-20 (Тепляков А.Т., Дибиров М. М., Болотская Л.А., Рыбальченко Е.В., Караман Н.В).

37. Антигипертензивная и антиишемическая эффективность, безопасность блокатора АТ1-рецептора ирбесартана при артериальной гипертонии у больных перенесших инфаркт миокарда.//Клиническая медицина.- 2004.- №12.- С.43-48 (Тепляков А.Т., Иванникова О.А., Пушникова Е.Ю., Калюжин В.В., Малахович Е.В., Макушкин А.К., Зеневич М.В.).

38. Антиишемическая эффективность эндоваскулярного стентирования при первичной стенокардии и у больных после коронарного шунтирования //Бюллетень СО РАМН.- 2005.- № 2 (116).- С.31-37 (Тепляков А.Т., Карпов Р.С., Рыбальченко Е.В., Крылов А.Л., Дьякова М.Л., Левшин А.В., Болотская Л. А., Шилов С.Н.).

39. Антиишемические и метаболические эффекты небиволола и метапролола CR/XL у больных постинфарктной дисфункцией сердца //Клиническая медицина.- 2005.- № 4.- С.56-59 (Тепляков А.Т., Кузнецова А.В., Дьякова М.Л., Шилов С.Н., Болотская Л.А.).

40. Опыт применения стентирования при возобновлении симптомов ишемии миокарда после коронарного шунтирования: результаты 2-летнего проспективного наблюдения.// Кардиология.- 2005.- № 1.- С.57-62 (Тепляков А.Т., Рыбальченко Е.В., Крылов А.Л., Веснина Ж.В., Дьякова М.Л.).

41. Отдаленные результаты коронарного шунтирования у больных сахарным диабетом 2-го типа.//Вестник РАМН.- 2006.- №6.- С. 27-30) Тепляков А.Т., Кузнецова А.В., Карпов Р.С., Ахмедов Ш.Д., Пушникова Е.Ю., Канаки Ю.А., Болотская Л. А., Шилов С.Н.).

42. Влияние атерогенной дислипопротеидемией на состояние коронарного русла, проходимость коронарных шунтов после хирургической реваскуляризации и гиполипидемическая эффективность длительной (12-36 мес) вторичной профилактики ингибитором ГМК-КОА-редуктазы симвастатином. //Сибирский медицинский журнал.- 2006.- № 2.- С. 12-21(Тепляков А.Т., Кузнецова А.В., Карпов Р.С., Болотская Л.А., Шилов С.Н., Лукинов А.В., Гзогян М.Н.).

43. Антиишемические и гемодинамические эффекты, безопасность применения ?-адреноблокатора Беталок ЗОК у больных с постинфарктной дисфункцией сердца. // Бюллетень СО РАМН.- 2006.- № 1(119).- С. 8-12 (Тепляков А.Т., Дьякова М.Л., Кузнецова А.В., Карпов Р.С., Шилов С.Н.).

44. Прогностическое значение дисперсии интервала Q-T электрокардиограммы у больных инфарктом миокарда.//Бюллетень сибирской медицины.- 2006.- № 1.- С.91-96 (Тепляков А.Т., Камаев Д.Ю., Калюжин В.В., Пушникова Е.Ю., Калюжина Е.В.).

45. Влияние длительной терапии небивололом на структурно-функциональное состояние сердца и регресс метаболических нарушений у больных ИБС с сахарным диабетом II типа.//Тез. докл. региональной научно-практической конференции с Международным участием “Актуальные проблемы сердечно-сосудистой патологии”. Кемерово, 2006.- С. 10 (Болотская Л.А., Тепляков А.Т., Вдовина Т.В., Караман Н.В., Дибиров М.М., Вихарев В.К., Маслов А.П., Кузнецова А.В., Пушникова Е.Ю., Левшин А.В., Франц М.В.).

46. Влияние иммунномодулятора ронколейкина на течение метаболического синдрома и цитокиновую активацию у больных ИБС с сахарным диабетом II типа.//Тез. докл. региональной научно-практической конференции с Международным участием “Актуальные проблемы сердечно-сосудистой патологии”. Кемерово, 2006.- С.11 (Болотская Л.А., Тепляков А.Т., Вдовина Т.В., Кузнецова А.В., Шилов С.Н., Малахович Е.В.).

47. Влияние длительной комбинированной гипотензивной терапии на ремоделирование ЛЖ у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом II типа.// Тез. докл. региональной научно-практической конференции с Международным участием “Актуальные проблемы сердечно-сосудистой патологии”. Кемерово, 2006.- С. 11(Болотская Л.А., Тепляков А.Т., Вдовина Т.В., Кузнецова А.В., Шилов С.Н., Малахович Е.В).

48. Влияние сахарного диабета II типа на эффективность реабилитации больных ИБС, перенесших ИМ и коронарное шунтирование.//Тез. докл. региональной научно-практической конференции с Международным участием “Актуальные проблемы сердечно-сосудистой патологии”. Кемерово, 2006.- С. 56 (Кузнецова А.В., Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Левшин А.В., Дьякова М.Л.).

49. Артериальная гипертензия с метаболическим синдромом: антигипертензивная эффективность и иммуномодулирующие влияния небиволола.//Тез. докл. конф. “Артериальная гипертония: органные поражения и сопутствующая патология. Современное состояние проблемы”. Томск, 2006.- С. 17(Болотская Л.А., Тепляков А.Т., Вдовина Т.В., Караман Н.В., Дибиров М.М., Вихарев В.И., Маслов А.П., Кузнецова А.В., Торим Ю.Ю.).

50. Опыт курсовой антигипертензивной терапии блокатором АТ1-рецептора ангиотензина II эпросартаном малеатом у больных с умеренной артериальной гипертензией и сахарным диабетом.//Тез. докл. конф. “Артериальная гипертония: органные поражения и сопутствующая патология. Современное состояние проблемы”. Томск, 2006. - С.87 (Тепляков А.Т., Сапожникова Т.Н, Терентьева С.В., Кузнецова А.В., Левшин А.В., Торим Ю.Ю., Болотская Л.А., Вдовина Т.В.).

51. Антигипертензивная эффективность, кардиопротективные и метаболические влияния селективного ?1- адреноблокатора небиволола у больных с сахарным диабетом. //Тез. докл. конф. “Артериальная гипертония: органные поражения и сопутствующая патология. Современное состояние проблемы”. Томск, 2006.- С. 89 (Тепляков А.Т., Сапожникова Т.Н., Терентьева С.В., Кузнецова А.В., Торим Ю.Ю., Болотская Л.А., Вдовина Т.В., Пушникова Е.Ю., Дербенева Н.В., Маслов А.П.).

52. Новые пути лечения сердечной недостаточности. //Сб. тез/ докл. XIV научно-практ. конф. с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии». Тюмень, 2007 .-

С. 205 (Тепляков А.Т., Болотская Л.А., Вдовина Т.В., Пушникова Е.Ю., Маслов А.П., Дербенева Н.В., Франц М.И.).

?aciauaii ia .ru