Спектр возбудителей кандидоза слизистой полости рта у иммунокопрометированных больных и анализ противогрибковой чувствительности к антимикотикам системного действия. Состояние местной иммунологической реактивности. Принципы этиопатогенетической терапии.
Аннотация к работе
В последние десятилетия происходит устойчивое возрастание частоты оппортунистических грибковых инфекций у иммунокомпрометированных больных (Баранцевич Е.П., Караев З.О., 1992; Климко Н.Н. Приходится констатировать, что с точки зрения дерматологического подхода клиническая симптоматика, методы диагностики, терапии и профилактики микотических поражений у иммунокомпрометированных больных описаны недостаточно. Практика диктует необходимость изучения частоты и характера возникновения кандидозных поражений слизистой оболочки полости рта у иммунокомпрометированных больных, особенностей ее клинических проявлений, разработки и совершенствования методов ранней диагностики, выяснения иммунологической местной реактивности, разработки терапевтической тактики и профилактики. В Узбекистане, а также в странах СНГ выполнен большой объем научных исследований по изучению распространенности, клиники, диагностики, лечения и профилактики кандидозной инфекции (Мирзабалаева А.К., 2002; Мавлянова Ш.З., 2004; Ваисов А.Ш., Саипова Н.С., 2005; Караев З.О., Гасанова Ф.М., 2008, Абидова З.М., 2009). На основании полученных данных разработать и внедрить в практику принципы этиопатогенетической терапии кандидоза слизистой полости рта у иммунокомпрометированных больных.Нами изучены клинико-микологические и иммунологические особенности течения кандидоза слизистой полости рта (КПР) у 115 иммунокомпрометированных больных в возрасте от 14 до 74 лет, из них 75 (65,2%) - больные с различными клиническими формами гемобластоза, 31 (27,0%) - с акантолитической пузырчаткой и 9 (7,8%) - с лимфомой кожи. В результате проведенных исследований у 94,7% больных гемобластозами, у 61,3% больных акантолитической пузырчаткой и у 77,8% больных лимфомой кожи был выявлен кандидоз слизистой полости рта. Больные гемобластозами в 28,2% случаев начало болезни в основном связывали с приемом лекарственных препаратов, то есть на фоне полихимиотерапии: цитостатиков, гормонов и антибиотиков, в 25,4% - только цитостатиков, в 25,4% - цитостатиков и гормонов соответственно, в 18,2% - цитостатиков и антибиотиков. На наш взгляд, такая особенность клинического течения кандидоза слизистой полости рта с учетом клинических форм у больных гемобластозами обусловлена высокой дозой назначаемых лекарственных препаратов, особенно цитостатиков, а также в комбинации двух или трех цитостатиков, а в группе больных акантолитической пузырчаткой - высоких доз глюкокортикостероидов в комбинации с антибиотиками, в группе больных лимфомой кожи - глюкокортикостероидов и цитостатиков. В зависимости от нозологической формы заболевания микроскопическая картина дрожжеподобных грибов имела следующий характер: у больных гемобластозами в 92,9% случаев были выявлены вегетирующие формы Candida spp., у больных акантолитической пузырчаткой - в 84,2% случаев и в группе больных лимфомой кожи - в 100,0% случаев.В зависимости от клинической формы кандидоза псевдомембранозная форма (63,4%) превалирует у больных гемобластозами, эрозивно-язвенная форма (57,9%) - у больных акантолитической пузырчаткой и эритематозная форма (71,4%) - у больных лимфомой кожи. У больных акантолитической пузырчаткой и лимфомой кожи в сыворотке крови отмечается снижение активности провоспалительных цитокинов ИЛ-1? (в 1,2 раза), ФНО-? (в 4,3 раза), а при гематологических заболеваниях - как провоспалительных ФНО-? (в 6,7 раза), так и противоспалительных цитокинов ИЛ-4 (в 2,3 раза). У больных гемобластозами, осложненными кандидозом слизистой полости рта, наблюдаются нарушения состояния местного иммунитета, выражающиеся в повышении уровня ИЛ-1? (в 2,1 раза) и ИЛ-4 (в 2,5 раза) и снижении содержания IGA (в 1,4 раза) и SIGA (в 1,7 раза), а у больных акантолитической пузырчаткой и лимфомой кожи - в снижении уровня цитокинов ИЛ-1? (в 1,3-1,4 раза), ФНО-? (в 1,6 раза), IGA (в 1,4 раза), SIGA (в 1,5-1,6 раза) и повышении содержания ИЛ-4 (в 3,4-3,8 раза) и IGG (в 1,2 раза).
План
Основное содержание диссертации
Вывод
1. У иммунокомпрометированных больных кандидоз слизистой полости рта выявляется в 84,3% случаев и протекает в виде инвазивной формы. В зависимости от клинической формы кандидоза псевдомембранозная форма (63,4%) превалирует у больных гемобластозами, эрозивно-язвенная форма (57,9%) - у больных акантолитической пузырчаткой и эритематозная форма (71,4%) - у больных лимфомой кожи.
2. Основными возбудителями при кандидозе слизистой оболочки полости рта у иммунокомпрометированных больных являются С.tropicalis (42,3%), C.albicans (31,9%), C.torulopsis (12,4%). При этом высокая противогрибковая чувствительность проявляется к флуконазолу (78,0%, 87,1% и 66,7% соответственно) и кетоконазолу (68,3%, 71,0% и 58,3% соответственно).
3. У больных акантолитической пузырчаткой и лимфомой кожи в сыворотке крови отмечается снижение активности провоспалительных цитокинов ИЛ-1? (в 1,2 раза), ФНО-? (в 4,3 раза), а при гематологических заболеваниях - как провоспалительных ФНО-? (в 6,7 раза), так и противоспалительных цитокинов ИЛ-4 (в 2,3 раза).
4. У больных гемобластозами, осложненными кандидозом слизистой полости рта, наблюдаются нарушения состояния местного иммунитета, выражающиеся в повышении уровня ИЛ-1? (в 2,1 раза) и ИЛ-4 (в 2,5 раза) и снижении содержания IGA (в 1,4 раза) и SIGA (в 1,7 раза), а у больных акантолитической пузырчаткой и лимфомой кожи - в снижении уровня цитокинов ИЛ-1? (в 1,3-1,4 раза), ФНО-? (в 1,6 раза), IGA (в 1,4 раза), SIGA (в 1,5-1,6 раза) и повышении содержания ИЛ-4 (в 3,4-3,8 раза) и IGG (в 1,2 раза).
5. Разработан и внедрен в дерматовенерологическую практику комплексный метод лечения кандидоза слизистой полости рта у иммунокомпрометированных больных, характеризующиеся в назначение системного антимикотического препарата с учетом чувствительности (предпочтительно - флуконазол), наружного применения - раствора «Элюдрил» и иммунокорригирующего препарата «Человеческий лейкоцитарный интерферон», оказывающие положительный терапевтический эффект и способствующий восстановлению местного цитокинового статуса и секреторного иммуноглобулина А, а также санации слизистой оболочки полости рта от грибковой инфекции.
Практические рекомендации: 1. При кандидозе полости рта у иммунокомпрометированных больных на фоне системного антимикотического лечения флуконазолом и наружного применения - раствора «Элюдрил», для ликвидации выявленных нарушений в цитокиновом статусе и неспецифической иммунной защиты в комплекс терапии следует включить человеческий лейкоцитарный интерферон (больным гемобластозами - по 5 капель интраназально 3 раза в день в течение 10 дней; больным акантолитической пузырчаткой и лимфомой кожи - по 5 капель интраназально 3 раза в день в течение 5-7 дней).
2. Для профилактики кандидоза полости рта у иммунокомпрометированных больных во время ремиссии заболевания необходимо назначать системный антимикотический препарат флуконазол по 50 мг внутрь по 1 капсуле 1 раз в день в течение 14 дней.
Список литературы
1. Мавлянова Ш.З., Тилавбердыев Ш.А. К вопросу о возбудителях кандидоза // Вестник врача. - Самарканд, - 2007. - №2. - С. 88-89.
2. Мавлянова Ш.З., Тилавбердыев Ш.А. Иммунологический механизм при кандидозной инфекции // Дерматовенерология и эстетическая медицина. - Ташкент, - 2009. - №1. - С. 57.
3. Мавлянова Ш.З., Тилавбердыев Ш.А. Новые подходы к лечению кандидоза слизистой оболочки полости рта у иммунокомпрометированных больных // Проблемы медицинской микологии. - Санкт-Петербург, - 2009. - Т.11. - №2. - С. 93.
4. Мавлянова Ш.З., Исмагилов А.И., Тилавбердыев Ш.А. Особенности клинического течения кандидоза слизистой полости рта у дерматологических больных // Проблемы медицинской микологии. - Санкт-Петербург, - 2006. - Т.8. - №2. - С. 59-60.
5. Мавлянова Ш.З., Тилавбердыев Ш.А., Станкевич Е.Ю., Исмаилова А.К. Микофлора у больных с гемобластозами // Успехи медицинской микологии. - Москва, - 2006. - Т.X. - С. 24-25.
6. Тилавбердыев Ш.А., Мавлянова Ш.З., Исмагилов А.И., Нигматова М.С. Идентификация и чувствительность к антимикотикам штаммов candida spp., изолированных от больных гемобластозами // Проблемы медицинской микологии. - Санкт-Петербург, - 2007. - Т.9. - №2. - С. 97.
7. Мавлянова Ш.З., Тилавбердыев Ш.А., Нигматова М.С., Давуров А.М. К результатам микологических исследований у иммунокомпрометированных больных // «Возрастные аспекты дерматокосметологии и дерматовенерологии». Тезисы научных работ международной научно-практической конференции. - Астана, - 2007. - С. 70-71.
8. Мавлянова Ш.З., Тилавбердыев Ш.А., Убайдуллаев А.А. Клинико-микологическая характеристика и некоторые аспекты нарушения местного иммунитета слизистой оболочки полости рта у иммунокомпрометированных больных // Проблемы медицинской микологии. - Санкт-Петербург, - 2008. - Т.10. - №2. - С. 63.
9. Мавлянова Ш.З., Тилавбердыев Ш.А., Убайдуллаев А.А. Видовой спектр и патогенность возбудителей кандидоза слизистой полости рта у больных пузырчаткой // Материалы V съезда дерматовенерологов Республики Узбекистан. - Ташкент, - 2008. - С. 75.
10. Мавлянова Ш.З., Тилавбердыев Ш.А., Умарова А.А. Изучение цитокинового профиля слюны у иммунокомпрометированных больных // Материалы V съезда дерматовенерологов Республики Узбекистан. - Ташкент, - 2008. - С. 76.
11. Тилавбердыев Ш.А. Уровень неспецифических иммуноглобулинов в слюне у иммунокомпрометированных больных // Материалы V съезда дерматовенерологов Республики Узбекистан. - Ташкент, - 2008. - С. 116.
12. Мавлянова Ш.З., Тилавбердыев Ш.А., Исхаков Э.Д. Клинико-микологические аспекты кандидоза слизистой полости рта у больных гемобластозами // «Современная диагностика, лечение заболеваний системы крови и проблемы трансфузиологии». Сборник научных трудов научно-практической конференции. - Ташкент, - 2008. - С. 31.
13. Тилавбердыев Ш.А. Сравнительная характеристика состояния местного иммунитета при кандидозе слизистой полости рта // Сборник научных трудов научно-практической конференции молодых ученых дерматовенерологов и косметологов Узбекистана. - Ташкент, - 2008. - С. 39.
14. Мавлянова Ш.З., Тилавбердыев Ш.А. Клинические варианты кандидоза слизистой оболочки полости рта у иммунокомпрометированных больных // Проблемы медицинской микологии. - Санкт-Петербург, - 2009. - Т.11. - №1. - С. 22.
15. Тилавбердыев Ш.А. Оптимизация методов терапии кандидоза слизистой полости рта у иммунокомпрометированных больных // Дерматовенерология и эстетическая медицина. - Ташкент, - 2010. - №1-2. - С. 78.