Анализ клинических и генетических факторов риска развития инсульта у больных с сердечно-сосудистой патологией. Обоснование связи полиморфизмов rs1333049, хромосом 9р21.3 и rs619203, гена ROS1 с развитием ишемического инсульта, определение генотипов риска.
Аннотация к работе
В нашем исследовании изучены полиморфизмы генов rs1333049 (хромосома 9p21.3), ROS1 (rs619203), ATP2B1 (rs2681472), MTHFR (rs17367504) у больных с различными вариантами ОНМК (ишемический и геморрагический инсульты). Установлена связь между повышенным ИМТ и гетерозиготным генотипом CG rs619203 гена ROS1 у больных с ишемическим инсультом. Согласно цели и задачам исследования больные с ОНМК были подразделены на 2 подгруппы: 1 подгруппа - больные с ишемическим инсультом (124/152 - 81,58%); 2 подгруппа - больные с геморрагическим инсультом (28/152-18,42%). У 124 больных с ишемическим инсультом выявлены следующие сердечно-сосудистые заболевания: у 116 (93,55%) выявлена гипертоническая болезнь III стадии, фибрилляция предсердий диагностирована у 8, что составило 6,45%, ИБС документирована у 20 больных (16,13%) с ишемическим инсультом, ХСН у 17 больных (13,71%). Подсчитывали отношение шансов (ОШ - odd ratio) для оценки ассоциации между определенными генотипами и риском развития заболевания по стандартной формуле ОШ = (a?d)/(b?c), где a - частота аллеля (генотипа) в выборке больных, b - частота аллеля (генотипа) в контрольной группе, c - сумма частот остальных аллелей (генотипов) в выборке больных, d - сумма частот остальных аллелей (генотипов) в контрольной выборке.Установлено статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа СС по редкому аллелю гена rs 1333049 хромосомы 9р21.3 (29,8±4,2) в группе больных с ишемическим инсультом в сравнении с лицами контрольной группы (18,7±1,7) и аллеля С (53,3±3,2) в сравнении с группой контроля (46,2±1,6). Выявлено статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа СС по редкому аллелю гена rs 1333049 хромосомы 9р21.3(29,8±4,2) у больных с ишемическим инсультом в сравнении с больными с ГБ без инсульта (16,1±2,5).
Вывод
1. Установлено статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа СС по редкому аллелю гена rs 1333049 хромосомы 9р21.3 (29,8±4,2) в группе больных с ишемическим инсультом в сравнении с лицами контрольной группы (18,7±1,7) и аллеля С (53,3±3,2) в сравнении с группой контроля (46,2±1,6).
2. Выявлено статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа СС по редкому аллелю гена rs 1333049 хромосомы 9р21.3(29,8±4,2) у больных с ишемическим инсультом в сравнении с больными с ГБ без инсульта (16,1±2,5).
3. Установлено статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа GG по распространенному аллелю гена rs619203гена ROS1 в группе больных с ишемическим инсультом (62,9±4,3) в сравнении с группой контроля (49,3±2,3).
4. Установлено статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа GG по распространенному аллелю гена rs 619203гена ROS1(62,9±4,3) у больных с ишемическим инсультом в сравнении с больными с ГБ без инсульта(50,7±3,4)
5. Установлено статистически значимое преобладание гетерозиготного генотипа CG rs 619203 гена ROS1 у больных с ишемическим инсультом на фоне повышенного ИМТ (36,1±5,3) в сравнении с больными ишемическим инсультом на фоне нормального ИМТ (15,2±5,2).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
В связи с выходом приказа Минздрава России от 01 апреля 2015 г. №36 АН «Об утверждении порядка проведения диспансеризации определенных групп взрослого населения» пациентов с генетическими факторами риска ишемического инсульта (гомозиготный генотип СС по редкому аллелю гена rs 1333049 хромосомы 9р21.3, гомозиготный генотип GG по распространенному аллелю гена rs619203 гена ROS1) необходимо включать в диспансерную группу 2 для диспансерного наблюдения и профилактики ишемического инсульта.
Эти данные могут использоваться в общетерапевтической практике центров здоровья, консультативных и профилактических кабинетах амбулаторно-поликлинического звена здравоохранения.
2. Изучение ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов rs1333049 локуса 9р21.3 с риском развития острого нарушения мозгового кровообращения / Никулин Д.А., Никулина С.Ю., Чернова А.А., Пируева Т.А. // Российский кардиологический журнал. - 2015. - №4(120), приложение 1.- С.72.
3. Взаимосвязь полиморфного аллельного варианта rs619203 гена-рецептора тирозинкиназы (ROS1) с сердечно-сосудистыми заболеваниями у пациентов с ишемическим инсультом. / Никулин Д.А., Шульман В.А., Никулина С.Ю., Чернова А.А. //Кардиосоматика.-2015.-№ 2.- С.6-9.
4. Новый генетический предиктор ишемического инсульта/ Никулин Д.А., Никулина С.Ю., Шульман В.А., Чернова А.А., Третьякова С.С. // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 4; URL: www.science-education.ru/127-20590