Клинико-диагностическое значение исследования антител к каталазе у больных системной красной волчанкой с использованием иммобилизированных гранулированных препаратов с магнитными свойствами - Автореферат
Усовершенствование диагностики, оценки активности системной красной волчанки, контроля эффективности проводимой терапии с помощью иммобилизированных гранулированных препаратов каталазы с магнитными свойствами. Значение исследования аутоантител к каталазе.
Аннотация к работе
Представляется актуальным у больных СКВ исследовать иммунный ответ к каталазе - одному из ключевых антиоксидантных ферментов, что позволит выявить некоторые детали патогенеза данного заболевания, будет способствовать выработке усовершенствованных способов диагностики СКВ. Изучить содержание антител к каталазе, а также активность фермента у больных СКВ в зависимости от активности, повреждения, характера течения, клинических особенностей заболевания и показателей качества жизни, связанного со здоровьем. Оценить значение исследования аутоантител к каталазе и ферментативной активности каталазы для контроля эффективности терапии у больных СКВ. Выявлено, что аутоантитела к каталазе чаще выявляются у больных СКВ с высокой активностью болезни, при наличии поражения кожи, нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Косвенное подтверждение этой гипотезы находим в прямой корреляции уровня билирубина и Ат к Кат (следует обратить внимание и на обратную корреляцию активности каталазы с уровнем билирубина), при том, что связи с печеночными ферментами не выявляется: по-видимому, повышенное содержание билирубина у этих пациентов связано с процессами аутоиммунного гемолиза, каталаза может служить ферментом, препятствующим разрушению эритроцитов, а антитела к каталазе, блокирующие ферментативную активность, усиливают повреждение клеток крови.В сыворотке крови значительной части больных СКВ методом иммуноферментного анализа выявлены антитела к ферменту антиоксидантной защиты каталазе (КФ 1.11.1.6). Уровень антител к каталазе у больных СКВ зависит от активности заболевания и не зависит от варианта течения и продолжительности болезни, что может быть использовано в качестве дополнительного индикатора активности СКВ. Высокие уровни антител к каталазе определяются у больных СКВ с поражением кожи и нейропсихическими проявлениями, уровень аутоантител к каталазе связан с интенсивностью гемолитической анемии при СКВ, аутоантитела к каталазе чаще выявляются у больных СКВ с поражением желудочно-кишечного тракта. У больных СКВ наблюдается снижение ферментативной активности каталазы, которое обратно коррелирует с уровнем аутоантител к энзиму, таким образом, антитела к каталазе способны вызывать частичное инактивирование фермента. Необратимые изменения в состоянии здоровья при СКВ сопряжены со снижением ферментативной активности каталазы и повышением уровня аутоантител к каталазе.
Вывод
В сыворотке крови значительной части больных СКВ методом иммуноферментного анализа выявлены антитела к ферменту антиоксидантной защиты каталазе (КФ 1.11.1.6). Иммуноферментный метод определения антител к каталазе с применением иммобилизированных гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами является более чувствительным и менее трудоемким по сравнению с иммунофлуоресцентным методом.
Уровень антител к каталазе у больных СКВ зависит от активности заболевания и не зависит от варианта течения и продолжительности болезни, что может быть использовано в качестве дополнительного индикатора активности СКВ.
Высокие уровни антител к каталазе определяются у больных СКВ с поражением кожи и нейропсихическими проявлениями, уровень аутоантител к каталазе связан с интенсивностью гемолитической анемии при СКВ, аутоантитела к каталазе чаще выявляются у больных СКВ с поражением желудочно-кишечного тракта.
Антитела к каталазе появляются у больных СКВ в дебюте болезни, и их обнаружение может быть использовано для своевременной диагностики системного заболевания.
У больных СКВ наблюдается снижение ферментативной активности каталазы, которое обратно коррелирует с уровнем аутоантител к энзиму, таким образом, антитела к каталазе способны вызывать частичное инактивирование фермента.
Необратимые изменения в состоянии здоровья при СКВ сопряжены со снижением ферментативной активности каталазы и повышением уровня аутоантител к каталазе.
Динамика ферментативной активности каталазы и уровня антител к энзиму, наблюдаемая на фоне проводимой терапии, позволяет использовать их в качестве дополнительных критериев эффективности лечения больных СКВ.
Иммобилизованная форма каталазы может быть использована как модель для изучения взаимодействия аутоантител с ферментами антиоксидантной системы.
Практические рекомендации
Полученные иммобилизированные гранулированные антигенные препараты с магнитными свойствами на основе каталазы рекомендуется использовать для выявления аутоантител к энзиму у больных СКВ в иммуноферментном методе анализа с использованием вторичных антител, меченных щелочной фосфатазой.
У больных СКВ следует одновременно исследовать ферментативную активность каталазы и определять уровень антител к каталазе в иммуноферментном анализе с использованием полученных иммобилизированных гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами.
При исследовании аутоантител к каталазе иммуноферментным методом за норму следует считать показатели оптической плотности проб, составляющие 0,0698±0,0213 е.о.п.; положительным в отношении аутоантител следует считать значение оптической плотности проб, превышающее 0,115 е.о.п.
При определении ферментативной активности каталазы следует считать нормальными значения, составляющие 23,59±3,55 МККАТ/мл. Для СКВ характерно снижение активности каталазы до 20,39±5,08 МККАТ/мл. При минимальной активности СКВ значения активности каталазы соответствуют показателям здоровых лиц, для умеренной активности СКВ характерны значения активности каталазы от 24,31 до 15,81 МККАТ/мл, для высокой активности СКВ - 23,93 до 12,51 МККАТ/мл.
При наличии у больных СКВ поражения кожи и нейропсихических проявлений показано исследование сывороток крови на наличие аутоантител к каталазе. Обнаружение таких аутоантител служит индикатором необходимости включения в комплексную терапию препаратов, нормализующих антиоксидантный статус.
В процессе лечения рекомендуется исследовать показатели ферментативной активности каталазы и уровня антител к каталазе, рассматривая повышение активности фермента и снижение уровня аутоантител к каталазе как признак эффективности проводимой терапии.
Список литературы
Новые возможности контроля эффективности терапии ревматоидного артрита и системной склеродермии с помощью магнитоуправляемых сорбентов на основе каталазы // Сб. научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии» - Волгоград. - 2002 г. - С. 15-16. Соавт.: Александров А.В., Зотина М.В., Маслакова Л.А., Гонтарь И.И., Никитин М.В., Шилова Л.Н., Зборовская И.А.
Метод объективизации оценки активности системной красной волчанки при динамическом наблюдении за больными // Сб. научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии» - Волгоград. - 2002 г. - С. 123-124. Соавт.: Сущук Е.А., Степанова Н.Н., Гонтарь И.П., Емельянова О.И., Красильников А.Н., Трубенко Ю.А., Зборовская И.А.
Исследование церулоплазмина и антител к нему у больных системной красной волчанкой // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета №9: Сборник научных трудов. Т.59. Вып.9. - Волгоград: ГУ «Издатель», 2003. - С.127-128. (216с). Соавт.: Сущук Е.А., Гонтарь И.П., Александров А.В., Зборовская И.А.
Клинико-лабораторные ассоциации аутоантител к энзимам антиоксидантной системы при системной красной волчанке // Сборник научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии», г. Волгоград. - 2004, выпуск 21. - С.98-99. Соавт.: Сущук Е.А., Маслакова Л.А., Шипаева А.Л., Наджиб И.В., Гонтарь И.П., Зборовский А.Б.
Аутоантитела к ферментам-антиоксидантам при системных заболеваниях соединительной ткани // Сборник научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии», г. Волгоград. - 2004, выпуск 21. - С.118-119. Соавт.: Сущук Е.А., Наджиб И.В., Шипаева А.Л., Александров А.В., Сычева Г.Ф., Сизова М.В., Зборовская И.А., Гонтарь И.П.
Аутоантителогенез к ферментам антиоксидантной системы при системной красной волчанке // Тезисы докладов. ХІ Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», г. Москва, 19-23 апреля 2004. - С. 125-126. Соавт.: Гонтарь И.П., Сущук Е.А., Наджиб И.В., Александров А.В., Сычева Г.Ф., Зборовский А.Б.
Исследование аутоантител к глутатионпероксидазе при системной красной волчанке // Научно-практическая ревматология. - 2004. - №2. - С. 135. Соавт.: Наджиб И.В., Шипаева А.Л., Александров А.В., Сущук Е.А., Гонтарь И.П.
Autoantibodies to antioxidant enzymes in systemic lupus erythematosus // Annual European Congress of REUMATOLOGY, EULAR 2004, Berlin, 9-12 June 2004. Absracts. «Annals of the Rheumatic Diseases». - Juli 2004., Vol 63., Supplement 1. - P. 110. Соавт.: E.A. Sushchuk, I.P. Gontar, I.V. Nadjib, L.A. Maslakova, I.A. Zborovskaya, A.B. Zborovsky.
Immunological testing for connective tissue diseases // Annual European Congress of REUMATOLOGY, EULAR 2004, Berlin, 9-12 June 2004. Absracts. «Annals of the Rheumatic Diseases». - Juli 2004., Vol 63., Supplement 1. - P. 473. Соавт.: E.A. Sushchuk, I.P. Gontar, A.V. Alexandrov, A.L. Shipaeva, A.B. Zborovsky.
Определение аутоантител к ферментам - антиоксидантам при системной красной волчанке //Материалы 62-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых ВОЛГМУ «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», г. Волгоград, 19-23 апреля 2004 г. - С. 65. Соавт.: Наджиб И.В., Шипаева А.Л.
Аутоантитела к каталазе при системной красной волчанке: клинические и иммунологические ассоциации // Сборник научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии», выпуск 22. - Волгоград, 2005 г. - С. 122-123. Соавт.: Сущук Е.А., Маслакова Л.А., Сычева Г.Ф., Шипаева А.Л., Гонтарь И.П.
Аутоантитела к церулоплазмину являются эндогенными регуляторами оксидазной активности фермента // Сборник научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии», выпуск 22. - Волгоград., 2005 г. - С. 143-144. Соавт.: Сущук Е.А., Гонтарь И.П., Александров А.В., Красильников А.Н., Наджиб И.В., Трубенко Ю.А., Зборовский А.Б.
Исследование применимости индексов активности системной красной волчанки в клинической практике // Сборник научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии», выпуск 22. - Волгоград, 2005 г. - С. 144-145. Соавт.: Сущук Е.А., Гонтарь И.П., Наджиб И.В., Шилова Л.Н., Емельянов Н.И., Зборовская И.А.
Клинико-лабораторные ассоциации аутоантител к антиоксидантным ферментам при системных заболеваниях соединительной ткани // Тезисы докладов. ХІІ Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», г. Москва, 18-22 апреля 2005. - С. 91. Соавт.: Гонтарь И.П., Наджиб И.В., Шипаева А.Л., Сущук Е.А., Зборовская И.А.
Иммобилизированные магнитосорбенты - новое направление в создании иммуносорбентов для лечения аутоиммунных заболеваний // Тезисы докладов. ХІІ Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», г. Москва, 18-22 апреля 2005. - С.653. Соавт.: Гонтарь И.П., Александров А.В., Красильников А.Н., Трубенко Ю.А., Емельянов Н.И., Наджиб И.В., Никитин М.В., Зборовский А.Б.
Аутоантитела к ферментам-антиоксидантам при аутоиммунных заболеваниях // Сборник научных работ «Актуальные проблемы современной ревматологии», выпуск 23. - Волгоград, 2006 г. - С. 135-136. Соавт.: Сущук Е.А., Гонтарь И.П., Наджиб И.В., Шипаева А.Л., Зборовский А.Б.
Autoantibodies to antioxidant enzymes in autoimmune diseases // Annual European Congress of REUMATOLOGY, EULAR 2006, Amsterdam, 21-24 June 2006. Absracts. «Annals of the Rheumatic Diseases». - Juli 2006, Vol. 65, Supplement II. - P.302-303. Соавт.: A.B. Zborovsky, E.A. Sushchuk, I.P. Gontar, I.V. Nadjib.
Роль аутоантител к каталазе в патогенезе системной красной волчанки // Материалы V национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека», 18-22 сентября 2007 г. - Смоленск, ФГУ «Смоленский ЦНТИ», 2007. - С. 157-158. Соавт.: Алехина И.Ю., Грехов Р.А., Сущук Е.А., Махачев М.А., Александров А.В., Зборовская И.А.
Иммобилизированные сорбенты на основе каталазы в диагностике воспалительных аутоиммунных заболеваний // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2007, №4. - С.51-54. Соавт.: Александров А.В., Алехина И.Ю., Ненашева Н.В., Романов А.И.
Применение новых методов восстановительной терапии в комплексном лечении больных среднего и пожилого возраста с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями суставов // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. - 2008, №1. - С.178-182. Соавт.: Грехов Р.А., Александров А.В., Алехина И.Ю., Кедрова В.Л., Бай С.А., Молчанова О.А., Папков А.Ю., Зборовский А.Б.
21.Возможность определения антител к каталазе в сыворотке крови больных с воспалительными ревматическими заболеваниями с помощью иммобилизированных магнитосорбентов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008, №7. - С.39-42. Соавт.: Александров А.В., Алехина И.Ю., Гонтарь И.П.