Клинико-диагностическое значение исследования активности аденозиндезаминазы, АМФ-дезаминазы и адениндезаминазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных системной склеродермией - Автореферат

Отработать методы выделения лимфоцитов и эритроцитов из венозной крови и методы определения активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови здоровых людей, установить референтные величины (условную норму) активности этих энзимов у здоровых, изучить зависимость энзимных показателей от пола и возраста. Изучить активность АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ССД в процессе стационарного лечения в зависимости от степени активности процесса, характера течения, стадии болезни при поступлении в стационар, через 10-12 дней лечения и по окончании стационарного лечения. Впервые в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ССД было проведено параллельное комплексное исследование активности трех энзимов адениловой ветви ПМ: АДА, АМФДА и АД в процессе стационарного лечения и показано, что изученные энзимные показатели в комплексе с клиническими данными способствуют уточнению степени активности патологического процесса, характера течения, стадии болезни и объективизации оценки эффективности проводимой терапии больных ССД. 2) выше активность АДА (р0,05), в эритроцитах - тенденция к снижению активности АДА и АМФДА (р>0,05), в лимфоцитах повысилась активность АДА (р<0,001), АД (р=0,008) и снизилась активность АМФДА (р<0,001). 1-3): нормализовалась активность всех энзимов в плазме, АМФДА и АД в эритроцитах, но остались сниженными активности АДА и АД в лимфоцитах и повышенными активности АДА в эритроцитах и АМФДА в лимфоцитах (все р<0,001).Чем выше степень активности патологического процесса, тем в плазме крови больных ССД ниже активность АДА и выше активность АМФДА, в лизатах эритроцитов - ниже активность АДА и выше активности АМФДА и АД, в лизатах лимфоцитов - ниже активности АДА, АД и выше активность АМФДА. У больных ССД с I стадией, по сравнению с II стадией болезни, в плазме выше активность АДА и ниже АМФДА, в эритроцитах существенных различий не определяется, в лимфоцитах выше активности АДА, АД и ниже АМФДА. Период наступающей клинической ремиссии при I степени ассоциируется с нормализацией активности всех энзимов в плазме, АД и АМФДА в эритроцитах, при II степени - активности всех энзимов в плазме, АДА и АМФДА в эритроцитах, III степени - активности всех энзимов в плазме и АДА в эритроцитах. При I степени в плазме выявлены прямые умеренные корреляционные связи между активностями АДА-АД, в эритроцитах - прямые умеренные связи между АМФДА-АД, обратные умеренные связи между АДА-АМФДА, в лимфоцитах - обратные умеренные связи между АДА-АМФДА; при II степени в плазме и эритроцитах - прямые умеренные связи между АМФДА-АД, в эритроцитах - между АДА-АД, в лимфоцитах - прямые умеренные связи между АДА-АД, обратные умеренные связи между АДА-АМФДА, АД-АМФДА; при III степени корреляционные связи между энзимами носили ту же направленность, что и при II степени, но они стали еще более прочными. Между больными ССД и БСД определяются существенные энзимные различия: при ССД в лизатах эритроцитов активности АДА, АМФДА и АД повышены, при БСД - снижены; при ССД в плазме крови активность АД повышена, при БСД - снижена; при ССД в лимфоцитах активность АД снижена, при БСД - повышена.

1. У больных ССД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови выявлены существенные изменения активности АДА, АМФДА и АД, зависящие от степени активности патологического процесса, характера течения и стадии болезни.

2. Чем выше степень активности патологического процесса, тем в плазме крови больных ССД ниже активность АДА и выше активность АМФДА, в лизатах эритроцитов - ниже активность АДА и выше активности АМФДА и АД, в лизатах лимфоцитов - ниже активности АДА, АД и выше активность АМФДА. Между всеми степенями активности процесса определяются существенные энзимные различия во всех трех средах исследований.

3. Чем острее течение заболевания, тем ниже активность АДА и выше АМФДА во всех трех биологических средах исследований, выше активность АД в плазме, эритроцитах и ниже в лимфоцитах. Между всеми вариантами течения заболевания определялись существенные энзимные различия.

4. У больных ССД с I стадией, по сравнению с II стадией болезни, в плазме выше активность АДА и ниже АМФДА, в эритроцитах существенных различий не определяется, в лимфоцитах выше активности АДА, АД и ниже АМФДА.

5. На энзимные показатели крови наиболее выраженное влияние оказывает степень активности процесса и менее значительное - характер течения и стадия болезни.

6. Показатели активности АДА в лизатах эритроцитов и лимфоцитов, АМФДА в лимфоцитах оказались значительно более информативными в индикации минимальной активности патологического процесса при ССД, чем общепринятые клинико-иммуно-биохимические показатели: СОЭ, СРБ, ЦИК, АНФ, сиаловые кислоты, белки сыворотки крови, иммуноглобулины различных классов.

7. В ранние сроки лечения (10-12 дней) наиболее информативными в отражении меняющегося клинического состояния больных при I степени являются показатели активности АДА и АД в эритроцитах, АДА, АМФДА в лимфоцитах, при II степени - АМФДА и АДА в плазме и лимфоцитах, при III степени - только показатели активности всех энзимов в лимфоцитах. Период наступающей клинической ремиссии при I степени ассоциируется с нормализацией активности всех энзимов в плазме, АД и АМФДА в эритроцитах, при II степени - активности всех энзимов в плазме, АДА и АМФДА в эритроцитах, III степени - активности всех энзимов в плазме и АДА в эритроцитах.

8. При I степени в плазме выявлены прямые умеренные корреляционные связи между активностями АДА-АД, в эритроцитах - прямые умеренные связи между АМФДА-АД, обратные умеренные связи между АДА-АМФДА, в лимфоцитах - обратные умеренные связи между АДА-АМФДА; при II степени в плазме и эритроцитах - прямые умеренные связи между АМФДА-АД, в эритроцитах - между АДА-АД, в лимфоцитах - прямые умеренные связи между АДА-АД, обратные умеренные связи между АДА-АМФДА, АД-АМФДА; при III степени корреляционные связи между энзимами носили ту же направленность, что и при II степени, но они стали еще более прочными.

9. У больных ССД выявлены умеренные разнонаправленные корреляционные связи между активностью АДА, АМФДА и АД в лимфоцитах и некоторыми иммунными показателями: иммуноглобулинами А, М и G, ЦИК и АНФ. Чем ниже активность АДА, АД и выше активность АМФДА в лимфоцитах, тем более выраженнее отклонения иммунных показателей от уровня нормы в сторону увеличения их содержания.

10. Выявленное нами снижение активности АДА в лимфоцитах больных ССД, особенно выраженное при высокой активности процесса, может обусловить нарушения функциональных свойств лимфоцитов, процессы их пролиферации, дифференциации, синтеза ДНК, РНК, ослабить супрессорные свойства Т-клеток, ускорить их апоптоз и, таким образом, составить один из патогенетических механизмов ССД.

11. Между больными ССД и БСД определяются существенные энзимные различия: при ССД в лизатах эритроцитов активности АДА, АМФДА и АД повышены, при БСД - снижены; при ССД в плазме крови активность АД повышена, при БСД - снижена; при ССД в лимфоцитах активность АД снижена, при БСД - повышена. У больных БСД, по сравнению с больными ССД (всей группы), в плазме выше активность АДА, ниже АМФДА и АД, в эритроцитах ниже активность всех энзимов, в лимфоцитах выше активности АДА, АД и ниже активность АМФДА.

12. Исследования активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ССД в комплексе с клиническими данными способствуют улучшению диагностики степени активности патологического процесса при ССД, характера течения, стадии болезни, уточнению роли энзимов пуринового метаболизма в патогенезе ССД и объективизации оценки эффективности проводимой терапии.

Практические рекомендации

1. При определении границ условной нормы (референтных пределов) активности энзимов в крови здоровых людей целесообразно ориентироваться на величины, вычисленные по формуле: М±2s (95% вероятность). Исходя из этого, референтные пределы активности энзимов (нмоль/мл/мин) в плазме крови составили для АДА: 5,29-9,17; АМФДА: 0,81-2,09; АД: 2,2-3,32; в лизатах эритроцитов - АДА: 28,8-44,0; АМФДА: 12,3-30,9; АД: 9,1-15,3; в лизатах лимфоцитов - АДА: 38,8-50,8; АМФДА: 2,15-4,27; АД: 1,36-2,56.

2. Для выявления минимальной активности «склеродермического» процесса и ее разграничения с периодом клинической ремиссии рекомендуется определять активность АДА в лизатах эритроцитов, которая в случаях активации процесса в 100% случаев выше верхней границы нормы и (или) активность АДА в лизатах лимфоцитов, которая в 94,4% случаев ниже нижнего уровня здоровых людей.

3. Для уточнения степени активности процесса целесообразно ориентироваться на активность энзимов в лизатах лимфоцитов. При I степени активность АДА в пределах 21,6-28,5 нмоль/мл/мин, АМФДА - 3,4-4,5 нмоль/мл/мин, АД - 1,7-1,8 нмоль/мл/мин. За II степень свидетельствуют активность АДА в диапазоне: 20,4-21,5 нмоль/мл/мин, АМФДА: 4,6-6,1 нмоль/мл/мин, АД: 1,6-1,81 нмоль/мл/мин; за III степень - активность АДА: 20,3 нмоль/мл/ин и менее, АМФДА: более 6,1 нмоль/ил/мин и АД: менее 1,6 нмоль/мл/мин.

4. Для контроля эффективности проводимой терапии больных ССД в первые 10 дней лечения целесообразно ориентироваться на динамику активности АДА и АД в лизатах лимфоцитов, которые в случае улучшения клинического состояния больных повышаются, а в случаях ухудшения - понижаются. Период наступающей клинической ремиссии чаще всего сопровождается нормализацией активности всех энзимов в плазме и некоторых в эритроцитах. склеродермия энзим патогенетический кровь

Абрамов Н.Б., Морозова Т.А., Филимонова Ю.К., Шилова Л.Н. Активность адениндезаминазы в лимфоцитах крови больных системной склеродермией // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXII. - Волгоград, 2005. - С. 5-6.

Абрамов Н.Б., Хортиева С.С., Бедина С.А., Мартемьянов В.Ф. Клиническое значение исследования активности АМФ-дезаминазы в лимфоцитах крови больных системной склеродермией // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXII. - Волгоград, 2005. - С. 6-7.

Мартемьянов В.Ф., Зборовский А.Б., Абрамов Н.Б., Некрасова С.П. Активность аденозиндезаминазы (АДА) в лимфоцитах и плазме крови больных системной склеродермией // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXII. - Волгоград, 2005. - С. 87-88.

Абрамов Н.Б., Морозова Т.А., Мартемьянов В.Ф., Зборовская И.А. К исследованию активности АМФ-дезаминазы в лизатах эритроцитов и плазме крови больных системной склеродермией // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXIII. - Волгоград, 2006. - С. 3-4.

Абрамов Н.Б., Трубенко Ю.А., Мартемьянов В.Ф., Белясникова Е.А. Клиническое значение определения активности адениндезаминазы в плазме и лизатах эритроцитов крови больных системной склеродермией // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXIII. - Волгоград, 2006. - С. 4-5.

Мартемьянов В.Ф., Рогаткина Т.Ф., Абрамов Н.Б., Белясникова Е.А. Клиническое значение определения активности аденозиндезаминазы в плазме и лизатах эритроцитов крови больных системной склеродермией // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXIII. - Волгоград, 2006. - С. 94-95.

Абрамов Н.Б., Бедина С.А. Активность аденозиндезаминазы, адениндезаминазы, АМФ-дезаминазы в эритроцитах и плазме крови при системной склеродермии // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: Мат. 64-й открытой итоговой науч. конф. молодых ученых и студентов ВОЛГМУ / Под ред. акад. РАМН В.И. Петрова. - Волгоград, 2006. - С. 97-98.

Абрамов Н.Б., Зборовский А.Б., Мартемьянов В.Ф. Активность адениловых энзимов у больных системной склеродермией (ССД) с различными вариантами течения заболевания // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXIV. - Волгоград, 2007. - С. 3-4.

Абрамов Н.Б., Мартемьянов В.Ф., Бедина С.А. Особенности активности энзимов пуринового метаболизма в клетках крови больных системной склеродермией (ССД) при различных стадиях болезни // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXIV. - Волгоград, 2007. - С. 4-5.

Мартемьянов В.Ф., Абрамов Н.Б., Бедина С.А., Шилова Л.Н. К исследованию активности энзимов адениловой ветви пуринового метаболизма у больных системной склеродермией // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXIV. - Волгоград, 2007. - С. 63-64.

Абрамов Н.Б., Зборовская И.А., Кудряков Р.Ш., Мартемьянов В.Ф. Активность энзимов аденилового пула пуринов в крови больных системной и бляшечной склеродермией // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч. работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. - Вып. XXV. - Волгоград, 2008. - С. 3-4.

Зборовский А.Б., Абрамов Н.Б. Клинико-диагностическое значение активности энзимов аденилового пула пуринового метаболизма в лимфоцитах и эритроцитах больных системной склеродермией // Вестник ВОЛГМУ - 2008. - № 4. - С. 71-74.

Абрамов Н.Б., Мартемьянов В.Ф. Активность энзимов адениловой ветви пуринового метаболизма при системной склеродермии //Альманах современной науки и образования - Тамбов: «Грамота», 2007, № 6. - С. 7-10.

Размещено на .ru