Характеристика и возрастные аспекты сердечно-сосудистого риска. Клиническая значимость показателей вазомоторной функции эндотелия и жесткости артерий с изменениями корня аорты и уровнем артериального давления у пациентов с дисплазией соединительной ткани.
Аннотация к работе
Определить вклад дисплазии соединительной ткани в изменения вазомоторной функции эндотелия и жесткости артерий с учетом известных модуляторов этих показателей, таких как традиционные сердечно-сосудистые факторы риска, вегетативная дисфункция, психоэмоциональный фактор. Доказано, что изменения вазомоторной функции эндотелия и жесткости артерий нарастают по мере увеличения степени системной вовлеченности соединительной ткани и показателя прогноза течения ДСТ, тогда как выделение фенотипов ДСТ не имеет значения для прогнозирования сосудистых нарушений. Доказано, что показатели жесткости артерий и вазомоторной функции эндотелия являются значимыми модуляторами АД у лиц с ДСТ даже при отсутствии артериальной гипертензии (прямая связь с показателями жесткости и обратная - с вазомоторной функцией эндотелия). Дополнительными моментами, определяющими практическую значимость работы, можно считать выявленную в исследовании ненадежность Z-критерия для определения небольших изменений аорты и их динамики с возрастом, а также необходимость дифференцированного подхода к использованию различных показателей жесткости артерий (базальных значений или значений при проведении теста с нитроглицерином), определяемых при помощи фотоплетизмографии, в зависимости от того, какой компонент жесткости (функциональный или структурный) требуется оценить. Все пациенты были разделены на четыре группы: группа ДСТ I - лица с ДСТ молодого возраста 18-35 лет (n=121), группа ДСТ II - лица с ДСТ среднего возраста 36-50 лет (n=26), группа Контроль I - лица контрольной группы молодого возраста 18-35 лет (n=61) и группа Контроль II - лица контрольной группы среднего возраста 36-50 лет (n=24).Несмотря на низкий сердечно-сосудистый риск, определяемый в соответствии с традиционными алгоритмами, и отсутствие изменений толщины комплекса интима-медия сонных артерий, лица с ДСТ в возрасте до 50 лет характеризуются повышенной жесткостью сосудистой стенки, как в базальных условиях, так и при проведении пробы с нитроглицерином в сравнении с контрольной группой. Вазомоторная функция эндотелия значительно повышена у лиц с ДСТ молодого возраста (p<0,001) и резко снижается у лиц старшего возраста, приближаясь к значениям в контрольной группе (р=0,34). Для ДСТ определяется значимая ассоциация с базальной жесткостью артерий (p<0,001), жесткостью артерий после нитроглицерина (p<0,005) и вазомоторной функцией эндотелия у мужчин (p<0,005) и женщин (p<0,05) независимо от наличия известных модуляторов этих показателей, таких как традиционные сердечно-сосудистые факторы риска, вегетативная дисфункция и психоэмоциональный фактор. Независимо от наличия или отсутствия ДСТ изменения базальных значений жесткости артерий обусловлены преимущественно функциональными изменениями, связанными с балансом вегетативной нервной системы; изменения жесткости артерий после нитроглицерина связаны с классическими факторами риска (возраст и уровень артериального давления). Для лиц в возрасте 18-50 лет в качестве должных, могут рассматриваться значения сосудистых показателей, получаемые на основании уравнений линейной регрессии, учитывающих традиционные сердечно-сосудистые факторы риска и результаты исследования вариабельности сердечного ритма: для скорости распространения пульсовой волны после сублингвального приема 500 мкг нитроглицерина: СПВНГДОЛЖН = 3,41 Возраст ? 0,031 ДАД ? 0,016 - ЭЗВД ? 0,01 ДСТ ? 0,273 - PNN50 ? 0,007 LF ? 0,0004, где переменная ДСТ=0, для базальных значений скорости распространения пульсовой волны: СПВБАЗДОЛЖН = 4,26 Возраст ? 0,033 ДАД ? 0,013 ДСТ ? 0,43 LF ? 0,0002 - PNN50 ? 0,010 Индекс напряжения ? 0,002, где переменная ДСТ =0, для вазомоторной функции эндотелия у мужчин: ЭЗВДДОЛЖ = 99,9 ДСТ ? 8,03 - ОТ/ОБ ?53,8 - САД ? 0,26 - ХЛПНП/ХЛПВП ? 3,47, где переменная ДСТ =0, для вазомоторной функции эндотелия у женщин: ЭЗВДДОЛЖ = 40,9 ДСТ ? 7,65 - Возраст ? 0,504, где переменная ДСТ =0.
Вывод
1. Несмотря на низкий сердечно-сосудистый риск, определяемый в соответствии с традиционными алгоритмами, и отсутствие изменений толщины комплекса интима-медия сонных артерий, лица с ДСТ в возрасте до 50 лет характеризуются повышенной жесткостью сосудистой стенки, как в базальных условиях, так и при проведении пробы с нитроглицерином в сравнении с контрольной группой.
2. Вазомоторная функция эндотелия значительно повышена у лиц с ДСТ молодого возраста (p<0,001) и резко снижается у лиц старшего возраста, приближаясь к значениям в контрольной группе (р=0,34).
3. Для ДСТ определяется значимая ассоциация с базальной жесткостью артерий (p<0,001), жесткостью артерий после нитроглицерина (p<0,005) и вазомоторной функцией эндотелия у мужчин (p<0,005) и женщин (p<0,05) независимо от наличия известных модуляторов этих показателей, таких как традиционные сердечно-сосудистые факторы риска, вегетативная дисфункция и психоэмоциональный фактор.
4. Независимо от наличия или отсутствия ДСТ изменения базальных значений жесткости артерий обусловлены преимущественно функциональными изменениями, связанными с балансом вегетативной нервной системы; изменения жесткости артерий после нитроглицерина связаны с классическими факторами риска (возраст и уровень артериального давления).
5. Наиболее значимыми характеристиками, ассоциированными с изменениями сосудистых показателей при ДСТ являются показатели системной вовлеченности и прогноза течения ДСТ. Вероятность выявления структурно-функциональных изменений стенки артерий у лиц с ДСТ повышается при системной вовлеченности более 2 баллов и показателе прогноза течения ДСТ более 21 балла. Выделение фенотипов ДСТ не имеет значения для прогнозирования сосудистых нарушений.
6. У лиц с ДСТ выявляется расширение корня аорты в сравнении со здоровым контролем прогрессирующее с возрастом. Как ДСТ, так и повышенная скорость пульсовой волны после нитроглицерина имеют независимый характер ассоциации с диаметром корня аорты в многофакторной модели (p<0,001 и p<0,05, соответственно).
7. Жесткость артерий и вазомоторная функция эндотелия оказывают разнонаправленное влияние на уровень артериального давления (прямая связь со скоростью пульсовой волны и обратная - с эндотелий-зависимой вазодилатацией) у лиц с ДСТ даже при отсутствии артериальной гипертензии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У лиц с ДСТ повышенные показатели жесткости артерий и вазомоторной функции эндотелия должны оцениваться как проявления сосудистого синдрома и признаки системной вовлеченности.
2. Повышение показателя жесткости артерий после нитроглицерина можно рассматривать как предиктор расширения корня аорты при ДСТ.
3. Повышенные показатели жесткости артерий и низкие значения вазомоторной функции эндотелия необходимо оценивать как предикторы возможного формирования артериальной гипертензии при ДСТ.
4. Для лиц в возрасте 18-50 лет в качестве должных, могут рассматриваться значения сосудистых показателей, получаемые на основании уравнений линейной регрессии, учитывающих традиционные сердечно-сосудистые факторы риска и результаты исследования вариабельности сердечного ритма: для скорости распространения пульсовой волны после сублингвального приема 500 мкг нитроглицерина: СПВНГДОЛЖН = 3,41 Возраст ? 0,031 ДАД ? 0,016 - ЭЗВД ? 0,01 ДСТ ? 0,273 - PNN50 ? 0,007 LF ? 0,0004, где переменная ДСТ=0, для базальных значений скорости распространения пульсовой волны: СПВБАЗДОЛЖН = 4,26 Возраст ? 0,033 ДАД ? 0,013 ДСТ ? 0,43 LF ? 0,0002 - PNN50 ? 0,010 Индекс напряжения ? 0,002, где переменная ДСТ =0, для вазомоторной функции эндотелия у мужчин: ЭЗВДДОЛЖ = 99,9 ДСТ ? 8,03 - ОТ/ОБ ?53,8 - САД ? 0,26 - ХЛПНП/ХЛПВП ? 3,47, где переменная ДСТ =0, для вазомоторной функции эндотелия у женщин: ЭЗВДДОЛЖ = 40,9 ДСТ ? 7,65 - Возраст ? 0,504, где переменная ДСТ =0.
5. Учитывая, что ДСТ является независимым предиктором жесткости артерий и вазомоторной функции эндотелия, при оценке субклинических структурно-функциональных изменений артерий в общей популяции необходимо определять признаки данной патологии.
6. При планировании исследований необходим дифференцированный выбор той или иной методики оценки эластичности артерий при помощи фотоплетизмографии в зависимости от того, какой компонент жесткости (функциональный - СПВБАЗ или структурный - СПВНГ) требуется оценить.
7. Предлагаемый в настоящее время Z-критерий для оценки должных значений диаметра корня аорты, является малочувствительным при определении небольших изменений у лиц с неспецифическими дисплазиями соединительной ткани и требует дальнейшего уточнения в популяционных исследованиях с исключением лиц с любыми вариантами дисплазии соединительной ткани.
Список литературы
1. Особенности вегетативной регуляции у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани / А. А. Семенкин, Ю. В. Терещенко, О. В. Дрокина, Л. А. Живилова // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т. 26. № 3 (2). - С. 56-59.
2. Структурно-функциональные изменения артерий у лиц молодого возраста с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / А.А. Семенкин, О. В. Дрокина, В.П. Конев и [др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т. 26. - № 3 (2). - С. 66-71.
3. Determinants of arterial stiffness in young individuals at low cardiovascular risk: the role of autonomic nervous system / O.V. Drokina, A.A. Semenkin, G.I. Nechaeva // Abstract book. International conference Artery 11. - Paris, 2011. - p. 129-130.
4. Роль дисплазии соединительной ткани (наследственных нарушений соединительной ткани) в изменении эластических свойств артерий / О.В. Дрокина, А.А. Семенкин, Г.И. Нечаева и [др.] // Архивъ внутренней медицины. - 2012. - № 6(8). - С. 40-45.
5. Влияние терапии препаратом магния на жесткость артерий у лиц с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / А.А. Семенкин, О.В. Дрокина, Г.И. Нечаева и [др.] // Лечащий врач. - 2013. - № 2. - С. 98-101.
6. Возрастные аспекты структурно-функциональных изменений артерий у лиц с дисплазией соединительной ткани / А.А. Семенкин, Г.И. Нечаева, О.В. Дрокина и [др.] // Архивъ внутренней медицины. - 2013. - № 3(11) С. 69-73.
7. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани как независимый предиктор структурно-функциональных изменений артерий / А.А. Семенкин, О.В. Дрокина, Г.И. Нечаева и [др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - № 14(3) - С. 30-35.