Клиническая и патогенетическая взаимосвязь нарушений микроциркуляции и кардиогемодинамики у женщин с хирургической менопаузой - Автореферат

Особое значение в развитии микроциркуляторных расстройств уделяется эндотелию сосудов и тромбоцитарному звену гемостаза, однако у женщин с хирургической менопаузой остаются мало изученными агрегационная способность тромбоцитов, лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и активность фактора фон Виллебранда (Ельчанинов и др., 2009; Павлова А.П., 2004; Репина М.А., 2001). В литературе имеются единичные данные о нарушениях микроциркуляторного русла и сосудистого тонуса у женщин в менопаузе (Козлова М.В., 2008; Рябышева В.Ю., 2007, Торчинов А.М. и др., 2007), но исследований клинико-патогенетических взаимосвязей этих изменений с вегетативным дисбалансом, развитием АГ, со структурно-функциональными изменениями левого желудочка ранее не проводилось. Изучить показатели микроциркуляции и регуляции сосудистого тонуса, состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и активности фактора фон Виллебранда у женщин с хирургической менопаузой; оценить влияние проводимой заместительной гормональной терапии на данные параметры; У женщин с хирургической менопаузой установлена взаимосвязь нарушений микроциркуляции и компонентов регуляции сосудистого тонуса с вегетативным дисбалансом, агрегационной способностью тромбоцитов, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезией и активностью фактора фон Виллебранда. В результате исследования получены новые сведения о патогенетических особенностях нарушений микроциркуляции у женщин с хирургической менопаузой, включающие развитие эндотелиальной дисфункции (повышение активности фактора фон Виллебранда), изменения со стороны тромбоцитарного звена гемостаза (активация спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов) и усиление лимфоцитарно-тромбоцитарного контактного взаимодействия, изменение сосудистого тонуса в условиях вегетативного дисбаланса.Выявлено, что у пациенток с хирургической менопаузой 1-й и 2-й групп показатель микроциркуляции был ниже на 15% и 19%, соответственно, чем в группе контроля (р<0,05). В группе же женщин, принимающих ЗГТ, он был выше по сравнению и с 1-й и со 2-й группой. При анализе максимальных амплитуд спектра колебаний кровотока установлено, что амплитуда эндотелиального диапазона колебаний у женщин после операции была ниже на 32% (в 1-ой группе) и на 49% (во 2-ой группе) по сравнению с группой контроля, значения в 3-й группе были значительно выше, чем у пациенток без ЗГТ (р<0,05). Установлено, что у женщин с хирургической менопаузой 1-й и 2-й групп имеет место повышение агрегационной способности тромбоцитов, как спонтанной, так и индуцированной АДФ в концентрации 5 и 10 мкг/мл, адреналином, коллагеном; в 3-й группе показатели были сопоставимы с группой контроля, отмечено значительное снижение спонтанной агрегации, а также агрегации индуцированной адреналином по сравнению с пациентками 1-й и 2-й групп (табл. Выявлено, что количество лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов у женщин с хирургической менопаузой составило в 1-й группе 20[18,0;23,0]%, во 2-й группе 21[18,5;24,5]%, что в 1,5 раза превышало контрольные значения (14,0[11,0;15,0]%, р<0,0001).У женщин с хирургической менопаузой выявлено ослабление капиллярного кровотока, характеризующееся уменьшением показателей микроциркуляции, повышением нейрогенного и миогенного тонуса сосудов, снижением максимальных амплитуд колебаний сосудистой стенки. В группах оперированных женщин преобладали патологические типы микроциркуляции; чаще всего обнаруживался застойно-стазический гемодинамический тип микроциркуляции (33,7%). У пациенток с хирургической менопаузой имеет место активация агрегации тромбоцитов (как спонтанной, так и индуцированной АДФ, адреналином, коллагеном), усиливается лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия, значительно повышены показатели активности фактора фон Виллебранда, при этом более значимые отклонения выявлены у пациенток с нарушениями микроциркуляции. У женщин с хирургической менопаузой выявлено снижение общей ВРС (показателей Tp и SDNN), особенно за счет угнетения вагусных модуляций (мощности спектра в диапазоне HF), и повышение уровня симпатотонии (увеличение показателя LF/HF), наиболее выраженные изменения отмечены при наличии микроциркуляторных нарушений. У женщин с хирургической менопаузой при сохранении яичниковой ткани артериальная гипертензия встречается также часто, как и при билатеральной овариоэктомии (65,2% и 62,3%, соответственно).

Функциональное состояние микроциркуляции и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у женщин с хирургической менопаузой

Выявлено, что у пациенток с хирургической менопаузой 1-й и 2-й групп показатель микроциркуляции был ниже на 15% и 19%, соответственно, чем в группе контроля (р<0,05). В группе же женщин, принимающих ЗГТ, он был выше по сравнению и с 1-й и со 2-й группой. Отмечено, что у пациенток с билатеральной овариоэктомией значения среднеквадратического отклонения и коэффициента вариации также были ниже значений здоровых лиц (р<0,05).

Отмечено, что показатели нейрогенного и миогенного тонуса сосудов в 1-й и 2-й группах женщин с хирургической менопаузой были выше значений в 3-й группе и в группе контроля (р<0,05). При анализе максимальных амплитуд спектра колебаний кровотока установлено, что амплитуда эндотелиального диапазона колебаний у женщин после операции была ниже на 32% (в 1-ой группе) и на 49% (во 2-ой группе) по сравнению с группой контроля, значения в 3-й группе были значительно выше, чем у пациенток без ЗГТ (р<0,05). Амплитуды максимальных колебаний в нейрогенном и миогенном диапазонах и их нормированные характеристики были меньше в 1-ой и 2-ой группах в сравнении с группой контроля и с 3-й группой женщин, принимающих ЗГТ, что согласуется с направленностью изменений показателей миогенного и нейрогенного тонуса сосудов.

В группах оперированных женщин преобладали патологические типы микроциркуляции (табл.1).

Таблица 1

Частота встречаемости гемодинамических типов микроциркуляции у женщин с хирургической менопаузой, n/%.

Гемодинамические типы микроциркуляции Контроль (n=25) 1-я группа (n=46) 2-я группа (n=31) 3-я группа (n=22)

Нормоциркуляторный 15/60,0 15/32,6* 7/22,6* ** 12/54,5

Застойно-стазический 3/12,0 15/32,6 11/35,5* 4/18,2

Гиперемический 4/16,0 9/19,6 9/29,0 5/22,7

Спастический 3/12,0 7/15,2 4/12,9 1/4,5

Примечание: *- статистически значимые различия по сравнению с группой контроля;

**- статистически значимые различия по сравнению с 3-й группой; р<0,05

В группе контроля преобладал нормоциркуляторный тип микроциркуляции (60%), у женщин 1-ой группы он встречался в 1,8 раза реже, во 2-ой группе в 2,7 раз реже (p<0,05). В 3-й группе женщин с ЗГТ патологические ГТМ встречались значительно реже и преобладал нормоциркуляторный ГТМ - 54,5%.

Установлено, что у женщин с хирургической менопаузой 1-й и 2-й групп имеет место повышение агрегационной способности тромбоцитов, как спонтанной, так и индуцированной АДФ в концентрации 5 и 10 мкг/мл, адреналином, коллагеном; в 3-й группе показатели были сопоставимы с группой контроля, отмечено значительное снижение спонтанной агрегации, а также агрегации индуцированной адреналином по сравнению с пациентками 1-й и 2-й групп (табл. 2). Выявлено, что при наличии патологических типов микроциркуляции в большей степени усилена индуцированная агрегация тромбоцитов, чем при нормоциркуляторном ГТМ.

Выявлено, что количество лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов у женщин с хирургической менопаузой составило в 1-й группе 20[18,0;23,0]%, во 2-й группе 21[18,5;24,5]%, что в 1,5 раза превышало контрольные значения (14,0[11,0;15,0]%, р<0,0001). В 3-й группе уровень ЛТА составил 16,5[11,0;15,0]% и был ниже в 1,3 раза, чем у пациенток, не принимающих ЗГТ (р<0,05). При наличии нарушений микроциркуляции показатели в тесте ЛТА были выше на 32%, чем у пациенток с нормоциркуляторным ГТМ (р<0,05).

Таблица 2

Агрегационная способность тромбоцитов у женщин с хирургической менопаузой (по степени светопропускания), Ме [25; 75 перцентиль]

Лиганд Пок.-ль Контроль (n=25) 1-я группа (n=46) 2-я группа (n=31) 3-я группа (n=22)

Спонт. агр. Макс. знач., % 1,79 [1,35;2,08] 2,73 [1,62;4.63]* 2,62 [2,21;2,89]* ** 2,14 [1,60;2,36]

Макс. накл., %/мин. 2,79 [2,17;3,27] 2,81 [1,84;4,45] 2,73 [1,65;3,73] 2,56 [1,88;3,59]

АДФ 10 мкг/мл Макс. знач., % 44,50 [19,90;67,05] 65,95 [47,75;82,90]* 68,40 [40,35;82,05]* 55,85 [12,90;77,70]

Макс. накл., %/мин. 54,0 [28,51;97,0] 85,55 [51,55;107,25] 52,0 [33,05;83,0] 54,50 [26,50;93,40]

АДФ 5 мкг/мл Макс. знач., % 26,70 [6,66;60,0] 57,70 [25,92;81,50]* 67,60 [24,20;82,90]* 45,80 [6,69;72,87]

Макс. накл., %/мин. 51,50 [19,85;104,2] 74,50 [29,10;105,0] 52,80 [25,30;91,50] 43,90 [15,15;101,0]

Адреналин Макс. знач., % 22,10 [5,24;44,0] 41,3 [16,70;78,82]* ** 40,0 [20,45;77,65]* ** 15,90 [4,76;47,30]

Макс. накл., %/мин. 22,0 [10,65;48,0] 51,80 [34,10;86,10]* ** 53,80 [24,25;71,20]* ** 20,90 [16,60;50,20]

Коллаген Макс. знач., % 50,20 [19,60;77,3] 71,75 [45,80;86,40]* 73,3 [46,2;90,40]* 67,30 [26,75;95,32]

Макс. накл., %/мин. 62,0 [37,8;86,55] 97,55 [51,60;130,25]* 87,90 [50,05;123,50]* 80,80 [32,80;123,75]

Установлено, что количество лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов у женщин с хирургической менопаузой составило в 1-й группе 20 [18,0;23,0]%, во 2-й группе 21[18,5;24,5]%, что в 1,5 раза превышало контрольные значения (14,0[11,0;15,0]%, р<0,0001). В 3-й группе уровень ЛТА составил 16,5[11,0;15,0]% и был ниже в 1,3 раза, чем у пациенток, не принимающих ЗГТ (р<0,05). При наличии нарушений микроциркуляции показатели в тесте ЛТА были выше на 32%, чем у пациенток с нормоциркуляторным ГТМ (р<0,05).

Установлено, что у женщин после оперативных вмешательств значительно повышена активность ФВ, как по отношению к группе контроля, так и к группе пациенток, принимающих ЗГТ (рис.1). У пациенток с патологическими ГТМ активность ФВ на 75% выше, чем в группе с нормоциркуляторным ГТМ (р<0,05).

Примечания: *- статистически значимые различия по сравнению с контролем, р<0,001;

** - статистически значимые различия по сравнению с 3-й группой, р<0,05.

Рис. 1 Активность фактора фон Виллебранда в крови у женщин с хирургической менопаузой, Ме [25; 75 персентиль].

Изменение показателей вариабельности сердечного ритма у женщин с хирургической менопаузой в зависимости от особенностей микроциркуляции

При спектральном анализе ВРС у включенных в исследование пациенток выявлено снижение общей мощности ВРС во всех частотных диапазонах, особенно выражено - в диапазоне HF, а также увеличение коэффициента LF/HF, что свидетельствует о симпатотонии при значительном снижении вагусных модуляций. При изучении показателей ВРС во временной области также выявлено снижение показателей, характеризующих как симпатическую (SDNN, SDNNI), так и вагусную активность (PNN50 и RMSSD). Показано, что показатели ВРС коррелируют с параметрами микроциркуляции и с характеристиками сосудистого тонуса.

Артериальная гипертензия и нарушения микроциркуляции у женщин с хирургической менопаузой

По данным СМАД была выявлена АГ 1 степени, при этом частота встречаемости артериальной гипертензии была выше у женщин с хирургической менопаузой (65,2% в 1-ой группе и 61,3% во 2-ой), реже у женщин, принимающих ЗГТ (40,9%). Менее половины пациенток в хирургической менопаузе имели физиологический суточный профиль АД (дипперы), остальные женщины демонстрировали патологические суточные профили, преимущественно встречались «нондипперы». В группе же пациенток, принимающих ЗГТ, доля дипперов составила 72,7%. Более чем у половины пациенток с нормотонией регистрировались патологические суточные профили АД. Отмечено, что при развитии АГ в большей степени изменяется показатель микроциркуляции, возрастает нейрогенный, миогенный сосудистый тонус, имеют место более значимые изменения в структуре колебательных процессов на уровне микроциркуляторного звена (р<0,05). У женщин-«гипертоников» выявлены более выраженные нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза по отношению к «нормотоникам».

Прогнозирование развития артериальной гипертензии у женщин с хирургической менопаузой

По результатам многофакторного регрессионного анализа было установлено, что для прогнозирования развития синдрома артериальной гипертензии у женщин с хирургической менопаузой необходимо учитывать: усиление степени спонтанной агрегации тромбоцитов по кривой светопропускания, уменьшение коэффициента вариации микроциркуляции, точность предсказания увеличивалась при добавлении данных о снижении спектрального показателя мощности LF - маркера симпатических влияний и показателя HF - маркера вагусных влияний, а также о повышении нейрогенного тонуса сосудов и соответственно снижении нормированной характеристики нейрогенного ритма колебаний сосудистой стенки - Ан/ сигма*100% (в точке 2 пальца). При добавлении других показателей в дополнение к уже отобранным не отмечалось нарастания значимой прогностической мощности.

Структурно-функциональные изменения левого желудочка и особенности микроциркуляции у женщин с хирургической менопаузой

Выявлено, что частота встречаемости диастолической дисфункции по гипертрофическому типу составила 43,4% в 1-й группе, 54,8% - во 2-й группе и только 27,2% в 3-й группе, и не зависела от наличия артериальной гипертензии и патологических типов микроциркуляции.

Установлено, что у женщин с ПГЭС с сохранением яичниковой ткани нормальная геометрия ЛЖ была обнаружена в половине случаев, концентрическое ремоделирование ЛЖ - у каждой третьей (32,6%) пациентки, концентрическая (13%) и эксцентрическая гипертрофия ЛЖ (4,3%) наблюдались значительно реже. В группе женщин с хирургической менопаузой с удалением матки и яичников лишь каждая пятая не имела нарушений архитектоники ЛЖ, у 32,2% пациенток была сформирована концентрическая гипертрофия ЛЖ, у 38,7% - концентрическое ремоделирование ЛЖ, реже всего (в 9,6% случаев) отмечалось наличие эксцентрической гипертрофии ЛЖ. У женщин, принимающих ЗГТ чаще встречалась нормальная геометрия левого желудочка (72,7%).

Показано, что у больных с повышенным артериальным давлением достоверно чаще формировалась КГЛЖ, а у женщин с нормотонией чаще встречалась НГЛЖ (р<0,05); но даже в группе больных без артериальной гипертензии в 46,5% случаев имело место ремоделирование левого желудочка. У пациенток, имеющих нарушения микроциркуляции, достоверно чаще встречались различные изменения геометрии левого желудочка, преимущественно концентрическое ремоделирование ЛЖ (р<0,05), а у женщин с нормоциркуляторным ГТМ преобладала нормальная геометрия ЛЖ (р<0,05) (табл.3).

Таблица 3

Встречаемость различных геометрических моделей ЛЖ у женщин с хирургической менопаузой в зависимости от микроциркуляторных расстройств

Тип ремоделирования ЛЖ Тип микроциркуляции, абс./% p

Нормоциркуляторный (n=22) Патологический (n=55)

КГ ЛЖ 4/18,1 15/27,2 0,5

ЭГ ЛЖ 0 5/9,1 0,347

КР ЛЖ 3/13,6 23/41,8 0,038

НГ ЛЖ 15/68,2 12/21,8 0,0001

Таким образом, проведенное исследование позволило оценить некоторые особенности изменений микроциркуляции и сосудистого тонуса у женщин с хирургической менопаузой, а также дало возможность раскрыть и уточнить значение микроциркуляторных расстройств в формировании сердечно-сосудистых нарушений, разработать подходы к их прогнозированию и обосновало необходимость ЗГТ в качестве профилактики микроциркуляторных расстройств и ССЗ.1. У женщин с хирургической менопаузой выявлено ослабление капиллярного кровотока, характеризующееся уменьшением показателей микроциркуляции, повышением нейрогенного и миогенного тонуса сосудов, снижением максимальных амплитуд колебаний сосудистой стенки. В группах оперированных женщин преобладали патологические типы микроциркуляции; чаще всего обнаруживался застойно-стазический гемодинамический тип микроциркуляции (33,7%).

2. У пациенток с хирургической менопаузой имеет место активация агрегации тромбоцитов (как спонтанной, так и индуцированной АДФ, адреналином, коллагеном), усиливается лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия, значительно повышены показатели активности фактора фон Виллебранда, при этом более значимые отклонения выявлены у пациенток с нарушениями микроциркуляции.

3. У женщин с хирургической менопаузой выявлено снижение общей ВРС (показателей Tp и SDNN), особенно за счет угнетения вагусных модуляций (мощности спектра в диапазоне HF), и повышение уровня симпатотонии (увеличение показателя LF/HF), наиболее выраженные изменения отмечены при наличии микроциркуляторных нарушений. Временные и спектральные показатели ВРС взаимосвязаны с показателями микроциркуляции, нейрогенным и миогенным тонусом сосудов, а также с максимальными амплитудами дыхательного и нейрогенного колебательных диапазонов сосудистой стенки.

4. У женщин с хирургической менопаузой при сохранении яичниковой ткани артериальная гипертензия встречается также часто, как и при билатеральной овариоэктомии (65,2% и 62,3%, соответственно). При этом практически с одинаковой частотой формируются патологические типы суточного профиля АД. При развитии АГ в большей степени изменяется показатель микроциркуляции, нейрогенный, миогенный сосудистый тонус, имеют место более значимые различия в структуре колебательных процессов на уровне микроциркуляторного звена, более выражены нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

5. У пациенток, перенесших билатеральную овариоэктомию, различные патологические типы ремоделирования ЛЖ выявляются в 80,5% случаев, тогда как у пациенток с сохранением яичниковой ткани в 49,9% случаев архитектоника ЛЖ не изменена. У пациенток, имеющих нарушения микроциркуляции (патологические ГТМ), чаще отмечалось концентрическое ремоделирование ЛЖ (41,8%), а у женщин с нормоциркуляторным типом микроциркуляции - нормальная геометрия ЛЖ (68,2%). Частота встречаемости диастолической дисфункции левого желудочка составила 43,4% у женщин с постгистерэктомическим синдромом и 54,8% у пациенток с хирургической менопаузой с удаленными яичниками, и не зависела от наличия артериальной гипертензии и патологических типов микроциркуляции.

6. Прогностическими факторами развития артериальной гипертензии у женщин с хирургической менопаузой являются следующие показатели: повышение степени агрегации тромбоцитов и нейрогенного сосудистого тонуса, снижение коэффициента вариации микроциркуляции, вариабельности ритма сердца (мощности спектральных показателей LF и HF) и нормированной характеристики нейрогенного ритма колебаний сосудистой стенки - Ан/? в точке 2 пальца.

7. У женщин, принимающих заместительную гормональную терапию в меньшей степени изменялись показатели микроциркуляции, сосудистый тонус, агрегационная способность тромбоцитов, лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и активность фактора фон Виллебранда. При проведении ЗГТ у пациенток реже развивалась АГ (40,9%) и диастолическая дисфункция ЛЖ (27,2%), чаще встречалась нормальная геометрия левого желудочка (72,7%).

Практические рекомендации: 1. Для ранней диагностики и прогнозирования сердечно-сосудистых нарушений всем женщинам с хирургической менопаузой необходимо исследовать состояние микроциркуляции и сосудистого тонуса методом ЛДФ с оценкой гемодинамического типа микроциркуляции. При снижении коэффициента вариации показателя микроциркуляции и повышении нейрогенного тонуса сосудов, а также выявлении патологических типов микроциркуляции (застойно-стазический, гиперемический, спастический) отмечается высокий риск развития артериальной гипертензии и структурно-функциональных изменений левого желудочка. Этой категории пациенток требуется более тщательное наблюдение и обследование: проведение суточного мониторирования АД с оценкой особенностей циркадного профиля, холтеровское мониторирование ЭКГ с исследованием показателей вариабельности ритма сердца, эхокардиографическое исследование с оценкой геометрии левого желудочка и его диастолической функции.

2. Женщинам с хирургической менопаузой необходимо проводить комплексное лабораторное исследование, включающее изучение состояния сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, активности фактора фон Виллебранда для оценки риска развития микроциркуляторных расстройств и сердечно-сосудистых нарушений.

3. У женщин с хирургической менопаузой как при удалении яичников, так и при сохранении яичниковой ткани необходимо проведение заместительной гормональной терапии эстрогенами или эстроген-гестагенными препаратами (по показаниям), поскольку она является патогенетически обоснованным методом профилактики нарушений микроциркуляции и сердечно-сосудистых заболеваний.

1. Пустотина З.М., Ларева Н.В., Шаповалов К.Г. Особенности микроциркуляции и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у женщин с хирургическим климаксом в зависимости от наличия артериальной гипертензии // Врач-аспирант. - 2010. - №3.2 (40).- С. 280-286.

2. Пустотина З.М., Ларева Н.В. Микроциркуляторные расстройства и артериальная гипертензия у женщин с хирургическим климаксом // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - №5 (75). - С. 111-114.

3. Пустотина З.М., Ларева Н.В., Говорин А.В., Шаповалов К.Г. Особенности микроциркуляции и структурно-функциональные изменения левого желудочка у женщин с хирургическим климаксом // Проблемы женского здоровья.- 2010.- Т.5, №4.- С. 18-24.

4. Пустотина З.М., Ларева Н.В., Шаповалов К.Г., Казанцева Е.В. Особенности микроциркуляции у женщин с хирургической менопаузой на фоне заместительной гормональной терапии [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - №2.- С. 70-78. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv. - Загл. с экрана. (10 дек. 2011).

5. Пустотина З.М., Ларева Н.В. Вариабельность сердечного ритма у женщин с хирургическим климаксом // Проблемы женского здоровья. - 2009.- Т.4, №4.- С. 97-98.

6. Пустотина З.М., Ларева Н.В. Оценка лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у женщин с хирургическим климаксом // Сибирский медицинский журнал.- 2010. - Т. 25, №2, выпуск 2. - С. 94-95.

7. Пустотина З.М. Вариабельность ритма сердца и нарушение микроциркуляции у женщин с хирургическим климаксом // Сибирский медицинский журнал.- 2010. - Том 25, №2, выпуск 2. - С. 93-94.

8. Ларева Н.В., Пустотина З.М. Особенности микроциркуляции у женщин с хирургическим климаксом в зависимости от наличия артериальной гипертензии // Врач XXI века: сегодня и завтра: сб. тез. Съезда терапевтов Юга России. - Ростов н/Д., 2009.- С. 62.

9. Ларева Н.В., Пустотина З.М., Солпов А.В. Особенности сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у женщин с хирургическим климаксом // Материалы IV Нац. конгресса терапевтов.- М., 2009. - С. 149.

10. Пустотина З.М. Особенности микроциркуляции и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза в зависимости от гемодинамического типа микроциркуляции у женщин с хирургическим климаксом // Материалы IV Нац. конгресса терапевтов. - М., 2009. - С. 311.

11. Пустотина З.М. Нарушение микроциркуляции и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у женщин с хирургическим климаксом // Молодежная наука и современность: материалы 75-й Всерос. науч. конф. студентов и молодых ученых с международным участием. - Курск, 2010.- С. 14.

12. Пустотина З.М., Ларева Н.В. Исследование ритмов микроциркуляции и вариабельности ритма сердца у женщин с хирургическим климаксом // Кардиология на перекрестке наук: тез. докл. Междунар. конгресса. - Тюмень, 2010.- С. 225-226.

13. Пустотина З.М., Ларева Н.В. Особенности нейровегетативного статуса и микроциркуляции у женщин с хирургическим климаксом в зависимости от наличия артериальной гипертензии // Современные проблемы и нерешенные вопросы сердечно-сосудистой патологии: материалы IX Съезда кардиологов Юга России. - Ростов н/Д., 2010. - С. 99-100.

14. Пустотина З.М., Ларева Н.В. Оценка вариабельности ритма сердца у женщин с хирургическим климаксом в зависимости от наличия артериальной гипертензии // Клиническая электрокардиология: материалы 11-го Конгресса Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии и 4-го Российского Конгресса. - Великий Новгород, 2010. - С. 40-41.

15. Пустотина З.М. Исследование ритмов микроциркуляции и суточного профиля артериального давления у женщин с хирургическим климаксом // Материалы Рос. Нац. конгресса кардиологов. - М., 2010. - С. 275.

16. Пустотина З.М. Ларева Н.В., Черных Т.А. Особенности ремоделирования сердца и нарушения микроциркуляции у женщин с хирургическим климаксом // Материалы V Нац. конгресса терапевтов. - М., 2010. - С. 198-199.

17. Пустотина З.М. Некоторые патогенетические механизмы поражения сердечно-сосудистой системы у женщин с хирургическим климаксом // Материалы V Нац. конгресса терапевтов.- М., 2010. - С. 290-291.

18. Ларева Н.В., Пустотина З.М. Агрегационная активность тромбоцитов у женщин с постгистерэктомическим синдромом // Профилактическая кардиология 2011: материалы Всерос. научно-образовательного форума.- М., 2011.- С. 59-60.

19. Пустотина З.М., Ларева Н.В., Солпов А.В. Изменение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у женщин с хирургической менопаузой в зависимости от особенностей микроциркуляции // Кардиология на перекрестке наук: тез. докл. II Междунар. конгресса совместно с V Междунар. симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, XVIII ежегодной науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы кардиологии». - Тюмень, 2011. - С. 261.

20. Пустотина З.М., Ларева Н.В. Функциональное состояние микроциркуляторного русла у женщин с постгистерэктомическим синдромом // Материалы V съезда кардиологов Уральского федерального округа. - Екатеринбург, 2011.- С. 221-223.

21. Пустотина З.М. Роль нарушений микроциркуляции в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с хирургической менопаузой // Материалы Рос. Нац. конгресса кардиологов. - М., 2011.- С. 263-264.

22. Пустотина З.М. Изменение микроциркуляции и сердечно-сосудистые нарушения у женщин с хирургической менопаузой, возможность их коррекции заместительной гормональной терапией // Материалы VI Нац. конгресса терапевтов. - М., 2011. - С. 181-182.

23. Пустотина З.М., Ларева Н.В., Солпов А.В. Активность фактора фон Виллебранда и микроциркуляторные расстройства у женщин с хирургической менопаузой // Материалы VI Нац. конгресса терапевтов. - М., 2011. - С. 181.

24. Ларева Н.В., Говорин А.В., Пустотина З.М., Лузина Е.В. Особенности структуры и функции левого желудочка у женщин с хирургической менопаузой // Некоронарогенные поражения миокарда: материалы Всерос. науч.-практ. конф. - Чита, 2011. - С. 19-24.

25. Ларева Н.В., Говорин А.В., Пустотина З.М. Особенности вегетативной регуляции сердечного ритма в постменопаузе // Некоронарогенные поражения миокарда: материалы Всерос. науч.-практ. конф. - Чита, 2011. - С.61-62.

26. Пустотина З.М., Ларева Н.В., Гончарова Е.В., Чистякова М.В. Структурно-функциональные изменения левого желудочка у женщин с постгистерэктомическим синдромом // Сердечная недостаточность 2011: сб. тез. VI Конгресса. - М., 2011. - С. 56-57.