Клиническая эффективность и механизм иммунотропного действия антител к CD-4 и гамма-интерферону человека при лечении ВИЧ-инфицированных больных с ассоциированным гепатитом С - Автореферат
Определение влияния исследуемого препарата на уровень вирусной нагрузки вируса иммунодефицита в сыворотке крови до и после его приема. Оценка влияния препарата на основе антител к гамма-интерферону человека на субпопуляционный состав лимфоцитов крови.
Аннотация к работе
Хорошо известно, что ВИЧ негативно влияет на естественное течение гепатита С, в том числе обуславливая более высокий уровень персистенции вирусов в организме и более быстрое прогрессирование фиброза печени, терминальной стадии гепатита и смерти. До появления высокоактивной антиретровирусной терапии, поздние осложнения хронических заболеваний печени, обусловленных ВГС-инфекцией, встречались редко, поскольку больные умирали от последствий вызванного ВИЧ тяжелого иммунодефицита. Разработка схем высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) позволила значительно снизить заболеваемость и смертность среди ВИЧ-инфицированных пациентов, в результате чего в последнее время на первый план выходят осложнения заболеваний печени, связанные с хронической ВГС-инфекцией. Теперь терминальная стадия гепатита C стала ведущей причиной смерти пациентов, коинфицированных ВИЧ/ВГС [Navin T.R., 2000; Braitstein P., 2006; Price P., 2009]. Впервые было установлено, что при использовании данного препарата в составе стандартной ВААРТ у ВИЧ-инфицированных пациентов и людей с коинфекцией ВИЧ и вируса гепатита С, наблюдаются изменения в цитокиновом статусе, в частности претерпевают изменения концентрации интерферона-гамма и интерлейкина-2.Перед началом исследования участники были разделены на четыре группы: I группа - ВИЧ-инфицировнные пациенты, принимающие базовую высокоактивную антиретровирусную терапию (22 человека). Таким образом, в этих группах было отмечено содержание CD8 клеток в количестве: группа №1 985 [844-1086] кл/мкл, группа №2 - 935 [836-1171] кл/мкл, группа №3 - 986 [897-1134] кл/мкл , группа №4 - 1041 [926-1165] кл/мкл, тогда как в группе сравнения количество этих клеток составляло 601 [523-789] кл/мкл. В группе №1 их содержание составило 1431 [1203-1504] кл/мкл, в группе №3 - 1404 [1243-1615] кл/мкл против 1593 [1405-1795] кл/мкл в группе со здоровыми людьми. Показатели субпопуляций лимфоцитов перефирической крови в контрольной группе, в группах ВИЧ-инфицированных больных и группах ВИЧ-инфицированных с ассоциированным гепатитом С перед исследованием (Ме [Q1-Q3]) Тем не менее, в обеих группах, получающих базовую ВААРТ, уровень CD4 Т-лимфоцитов продолжал оставаться значимо сниженным (p<0,05) относительно контрольной группы и составлял 486 [357-575] кл/мкл в 1-й группе, 401 [332-498] кл/мкл - в 3-й, против 901 [813-1095] кл/мкл - в контрольной группе. иммунодефицит кровь интерферонПрименение исследуемого препарата на основе антител к CD4 и интерферону-гамма человека у ВИЧ-инфицированных пациентов с ассоциированным гепатитом С сопровождается статистически значимым увеличением абсолютного количества CD4 Т-лимфоцитов на 17% (p<0,05). В результате приема препарата на основе антител к CD4 и интерферону-гамма человека у коинфицированных больных ВИЧ и вирусным гепатитом С достоверно повысился иммунорегуляторный индекс CD4/CD8 в среднем 28,6%) (p<0,05). После курсового приема препарата увеличивается экспрессия регуляторных цитокинов, в частности, интерлейкина-2 и гамма-интерферона.
План
Основное содержание работы
Вывод
1. Применение исследуемого препарата на основе антител к CD4 и интерферону-гамма человека у ВИЧ-инфицированных пациентов с ассоциированным гепатитом С сопровождается статистически значимым увеличением абсолютного количества CD4 Т-лимфоцитов на 17% (p<0,05).
2. В результате приема препарата на основе антител к CD4 и интерферону-гамма человека у коинфицированных больных ВИЧ и вирусным гепатитом С достоверно повысился иммунорегуляторный индекс CD4/CD8 в среднем 28,6%) (p<0,05).
3. После курсового приема препарата увеличивается экспрессия регуляторных цитокинов, в частности, интерлейкина-2 и гамма-интерферона. Более выраженное повышение ИЛ-2 установлено у коинфицированных больных ВИЧ и ВГС, принимающих исследуемый препарат: выработка интерлейкина-2 увеличилась на 6,2%. Повышение содержания гамма-интерферона произошло в среднем на 11,3% и более значимо отмечалось в группе с моноифекцией.
4. Исследуемый препарат позволяет достичь частичной лабораторной ремиссии у больных, инфицированных ВИЧ и ВГС, путем достоверного снижения уровней печеночных ферментов АЛТ, АСТ и ГГТ на 19,1%, 17,3% и 28,4%, соответственно, что способствует предотвращению прогрессирования фиброза и развития других осложнений (p<0,05).
Практические рекомендации
1. Рекомендовать применение изучаемого препарата на основе антител к CD4 и гамма-интерферону человека три раза в сутки до еды по одной таблетке на прием, в течение 2,5 месяцев в качестве иммуномодулирующего и противовирусного средства для комплексного лечения с антиретровирусными препаратами у ВИЧ-инфицированных пациентов с ассоциированным гепатитом С.
2. Рекомендовать исследование уровней экспрессии интерлейкинов 2, 4 и интерферона-гамма в динамике с целью мониторирования эффективности проводимой терапии с использованием исследуемого препарата.
3. Использовать данные проведенного исследования в материалах учебно-методических пособий и рекомендациях на практических занятиях соответствующих дисциплин учебных заведений медицинского профиля.
Список литературы
Статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ
1. Осипов С.А. Оценка влияния антител к CD4 и гамма-интерферону человека на цитокиновый профиль при лечении ВИЧ-инфицированных больных с ассоциированным гепатитом С // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2013. - №2 (46). - С. 112.
2. Кляусов, А.С., Стрыгин А.В., Осипов С.А. Влияние антител к CD4 и гамма-интерферону человека на состояние иммунной системы у ВИЧ-инфицированных больных с ассоциированным туберкулезом // Российский аллергологический журнал. Москва, 2013. -№2. - С.140
Другие публикации по теме диссертации
3. Осипов С.А., Стрыгин А.В., Кляусов А.С. Клинико-лабораторная эффективность антиретровирусной терапии в сочетании с препаратом на основе антител к CD4 и гамма-интерферону человека у ВИЧ-инфицированных лиц с ассоциированным вирусным гепатитом С // Материалы V ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. - Москва, 2013. - С. 301.
4. Осипов С.А. Эффективность иммунотропного действия антител к CD4 и гамма-интерферону человека на субпопуляции Т-лимфоцитов при лечении ВИЧ-инфицированных больных с ассоциированным гепатитом С // Научная дискуссия: вопросы медицины»: материалы XII международной заочной научно-практической конференции - Москва, 2013. - 128 с.