Клінічна та імунологічна ефективність схеми призначення корвітину в гострому періоді інфаркту міокарда. Вплив терапії корвітином на клінічну картину захворювання, швидкість еволюції ЕКГ-кривої, функціональний стан серця та його вегетативну регуляцію.
Аннотация к работе
Додатковим напрямком у лікуванні пацієнтів з різними формами ІХС є застосування кардіопротекторної терапії, що зменшує оборотне ішемічне і реперфузійне ушкодження міокарда шляхом безпосереднього впливу на кардіоміоцити (Е.Н. Водорозчинна форма флавоноїду кверцетину - корвітин для парентеральних інєкцій (розроблений українськими вченими) зменшує патологічний вплив ішемії і реперфузії на міокард (Ю.М. Автор є співвиконавцем комплексної теми, експериментально вивчив і клінічно провів диференційоване застосування парентеральної форми кверцетину (корвітину) у хворих на Q-ГІМ, засноване на оцінці особливостей вихідного імунного статусу хворих, комплексного вивчення складу і функціонального стану основних лейкоцитарних популяцій у процесі терапії. Вивчити характер впливу додаткової терапії корвітином на клінічну картину захворювання, швидкість еволюції ЕКГ-кривої, динаміку вмісту міоглобіну, функціональний стан серця й особливості вегетативної регуляції його діяльності у хворих із Q-інфарктом міокарда, яким не проводилася реперфузія. Виявити особливості впливу корвітину на склад і рівень активації основних лімфоцитарних субпопуляцій, обох фагоцитарних популяцій, інтегральні показники гуморальної імунної відповіді і взаємозвязок імуномодулюючої дії препарату з тяжкістю клінічного перебігу захворювання.Першу групу склали 50 хворих на ГІМ (43 чоловіки і 7 жінок), яким додатково до базисної терапії протягом першої години від моменту госпіталізації та у наступні 5 діб внутрішньовенно крапельно вводили флавоноїд кверцетин (корвітин) за спеціальною схемою, рекомендованою Фармкомітетом України (1995 рік). Крім того, для визначення особливостей впливу корвітину на перебіг ІМ, були виділені підгрупи у залежності від локалізації вогнища некрозу (передній ІМ - 25 хворих групи корвітину та 22 контролю; нижній ІМ - 25 хворих групи корвітину та 20 контролю), а також у залежності від клінічного перебігу захворювання (неускладнений і ускладнений). Хворі були розділені на 3 групи в залежності від вихідного рівня підвищення цитотоксичних властивостей нейтрофілів у НСТ-тесті (N - 12,0±1,2 %) : I група - НСТ > 16% - активна продукція супероксид аніона (СА); II група - НСТ - від 12 до 16% - нормальна продукція СА; III група - НСТ <12% - низька продукція СА). Надалі з метою вивчення можливості зниження продукції цитотоксичних активних форм кисню Нф і Мц, збереження функціонального резерву клітин під впливом парентерально вводимого корвітину у хворих на Q-ГІМ були проведені такі ж дослідження після першого введення препарату, а також після закінчення курсу корвітину (на 6-у добу) і перед випискою пацієнта зі стаціонару. Летальність на тлі застосування корвітину склала 6% (померли 3 хворих на 7-у, 9-у, 22-у добу), у контролі - 5% (2 хворих на 3-ю і 5-у добу - тобто в більш ранній термін).У дисертації запропоноване нове рішення актуальної науково-практичної задачі - удосконалення лікування хворих на гострий Q-інфаркт міокарда, яким не була проведена реперфузійна терапія, за рахунок застосування розчинної форми кверцетину (корвітину) на тлі базисної антитромботичної і антиішемічної терапії. Курсове парентеральне застосування корвітину в перші 5 діб ГІМ призводить до зниження частоти ГЛШН (III - IV класу за Killip) на 2,6%, вірогідного зниження на 15,7% частоти рецидивів ангінозного болю, зниження на 27,2% відносного ризику виникнення частоти ранньої післяінфарктної стенокардії і супроводжується більш швидкою нормалізацією кількості і складу лейкоцитів периферичної крові, більш швидкою позитивною еволюцією ЕКГ-кривої. Виникнення Q-інфаркту міокарда супроводжувалося значною зміною складу і рівня активації лімфоцитарних субпопуляцій (ріст вмісту CD25 , CD16 Лф), достовірним ростом продукції цитотоксичного супероксид аніону обома фагоцитарними популяціями (нейтрофілами та фагоцитами) зі зниженням функціональних резервів клітин і формуванням несприятливих типів імунної відповіді - переактиваційного і супресивного. Стійкі позитивні зміни основних ланок імунної відповіді протягом всього госпітального періоду в групі корвітину були асоційовані з неускладненим перебігом ІМ, у хворих з ускладненим перебігом нормалізація показників була більш короткочасною і спостерігалася тільки в період введення препарату. З метою досягнення кращого відновлення міокарда у хворих на гострий Q-ІМ, що мають відносні або абсолютні протипоказання до тромболітичної терапії, доцільне включення розчинної форми кверцетину (корвітину) до комплексної терапії гострого періоду ІМ з метою зменшення частоти розвитку гострої серцевої недостатності, РПІС, рецидивів ІМ, частоти кашлю при лікуванні інгібіторами-АПФ.
План
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ
Вывод
У дисертації запропоноване нове рішення актуальної науково-практичної задачі - удосконалення лікування хворих на гострий Q-інфаркт міокарда, яким не була проведена реперфузійна терапія, за рахунок застосування розчинної форми кверцетину (корвітину) на тлі базисної антитромботичної і антиішемічної терапії.
1. Курсове парентеральне застосування корвітину в перші 5 діб ГІМ призводить до зниження частоти ГЛШН (III - IV класу за Killip) на 2,6%, вірогідного зниження на 15,7% частоти рецидивів ангінозного болю, зниження на 27,2% відносного ризику виникнення частоти ранньої післяінфарктної стенокардії і супроводжується більш швидкою нормалізацією кількості і складу лейкоцитів периферичної крові, більш швидкою позитивною еволюцією ЕКГ-кривої.
2. Застосування корвітину в гострому періоді Q-ІМ поліпшує прогностично значущі показники ВСР (SDNN, TI), сприяє збереженню ФВ ЛШ (р < 0,05).
3. Вперше експериментально встановлено, що корвітин у діапазоні концентрацій 1?10-3 - 1?10-4 г/л вірогідно викликає диференційовану стабілізацію продукції супероксид аніону нейтрофілами і моноцитами (р < 0,05): перехід несприятливих переактиваційного і супресивного типів в нормальний і активаційний із підвищенням фагоцитарної активності клітин.
4. Виникнення Q-інфаркту міокарда супроводжувалося значною зміною складу і рівня активації лімфоцитарних субпопуляцій (ріст вмісту CD25 , CD16 Лф), достовірним ростом продукції цитотоксичного супероксид аніону обома фагоцитарними популяціями (нейтрофілами та фагоцитами) зі зниженням функціональних резервів клітин і формуванням несприятливих типів імунної відповіді - переактиваційного і супресивного. Несприятливі типи імунної відповіді були асоційовані з ускладненим перебігом Q-ІМ, що робить обґрунтованою додаткову і адекватну корекцію даних змін.
5. Вперше встановлено, що застосування корвітину вірогідно знижує рівень лімфоцитарної активації до 20-ї доби згідно зі зниженням частоти експресії CD25 (р < 0,05), з одночасною активацією супресивних механізмів, тобто збереження високого рівня субпопуляцій супресорів - цитотоксиків CD8 (р < 0,05) з достовірним зростанням субпопуляції індукторів-супресорів CD45R (р < 0,05); викликає зниження продукції IGG. Застосування корвітину вірогідно нормалізує продукцію цитотоксичного супероксид аніону в обох фагоцитарних популяціях із збільшенням функціональних резервів клітин і збереженням рівня фагоцитарної активності.
6. Стійкі позитивні зміни основних ланок імунної відповіді протягом всього госпітального періоду в групі корвітину були асоційовані з неускладненим перебігом ІМ, у хворих з ускладненим перебігом нормалізація показників була більш короткочасною і спостерігалася тільки в період введення препарату.
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
З метою досягнення кращого відновлення міокарда у хворих на гострий Q-ІМ, що мають відносні або абсолютні протипоказання до тромболітичної терапії, доцільне включення розчинної форми кверцетину (корвітину) до комплексної терапії гострого періоду ІМ з метою зменшення частоти розвитку гострої серцевої недостатності, РПІС, рецидивів ІМ, частоти кашлю при лікуванні інгібіторами-АПФ.
Раннє включення до комплексної терапії Q-ІМ препарату корвітин доцільне також для корекції імунологічних порушень, що збільшують тяжкість перебігу ІМ, і для запобігання їхньому прогресуванню.
Пацієнтам з Q-ІМ доцільно в першу добу визначати рівень продукції супероксид аніону в НСТ-тесті, та при виявленні прогностично несприятливих типів продукції супероксид аніону - супресивного (НСТСП 16%), додавати до базисної терапії ІМ корвітин.
ПЕРЕЛІК РОБІТ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ
Коваль О.А., Караванська І.Л. Ефективність застосування перорального кверцетину в комплексній терапії хворих на стабільну стенокардію різних функціональних класів // Медич. перспективи. - 1999. - Т. 4, № 1. - С. 39 - 42.
Здобувачем зібрано матеріал, самостійно проведена статистична обробка результатів, оформлення статті і подання її до друку.
Коваль О.А., Караванська І.Л., Прог Р.В., Лившиць Е.М. Перспективи використання імуномодулюючої терапії новими лікарськими препаратами флавоноїдів у терапії атеросклерозу та ішемічної хвороби серця // Медич. перспективи. - 1999. - Т. 4, № 3, ч. 2. - С. 90 - 94.
Здобувачем виконані збір матеріалу, аналіз результатів імунологічних досліджень у хворих на гострий ІМ, проведена статистична обробка результатів і формулювання висновків.
Караванська І.Л. Вплив парентеральної форми флавоноїду на процес формування некрозу у хворих із Q-інфарктом міокарда // Медич. перспективи. - 1999. - Т. 4, № 4. - С. 37 - 44.
Караванская И.Л., Коваль Е.А. Влияние корвитина (парентеральной формы кверцетина) на функциональное состояние основных популяций лейкоцитов у больных с острым Q-инфарктом миокарда // Укр. кардіол. журн. - 2001. - № 5. - С. 48 - 53.
Здобувачем зібрано первинний матеріал, виконана статистична обробка результатів, оформлення статті і подання її до друку.
Караванська І.Л. Оцінка впливу парентерального флавоноїду кверцетину на склад і рівень активаціі основних лімфоцитарних популяцій протягом гострого періоду Q-інфаркту міокарда // Вісн. Вінницького Державного Медич. Ун-ту. - 2003. - № 4. - С. 496 - 498.
Пат. 39049А Україна, 7А61К35/78. Спосіб лікування ішемічної хвороби серця та артеріальної гіпертензії /Коваль О.А., Прог Р.В., Свячена В.Б., Караванська І.Л. (Україна). N 200101061; Заявл. 26.01.2001; Опубл. 15.05.2001; Офіц. бюл. - 2001. - № 4. - С. 2.
Здобувачеві належить розробка та впровадження представленого способу.
Коваль О.А., Караванська І.Л. Вивчення впливу терапії кверцетином на функціональний стан міокарда у хворих на стабільну стенокардію // Матеріали XIV з?їзду терапевтів України. - Київ, 1998. - С. 49.
Здобувачем самостійно виконано інформаційно-патентний пошук з представленої проблеми, оформлення роботи до друку.
Караванская И.Л. Экспериментальное изучение влияния флавоноидов на функциональное состояние лейкоцитов у больных с острым инфарктом миокарда // Сб. науч.-практ. статей к 200-летию областной клинической больницы им. И.И.Мечникова. - Днепропетровск, - 1998. - С. 33 - 35.
Дзяк Г.В., Коваль Е.А., Лившиц Э.М., Тарасенко В.В., Караванская И.Л. Предварительные результаты исследования иммуномодулирующего действия корвитина у больных с острым инфарктом миокарда // Укр. кардіол. журн. - 1998. - № 10. - С. 7.
Здобувачем зібрано матеріал, проаналізовано результати імунологічних досліджень, проведена статистична обробка результатів.
Коваль Е.А., Караванская И.Л. Изучение иммуномодулирующего влияния флавоноидов у больных с острым инфарктом миокарда // Збірка тез “I Національний конгрес України з імунології, алергології та імунореабілітації”. - Алушта, 1998. - С. 107.
Здобувачем зібрано матеріал, виконано аналіз результатів імунологічних досліджень, формулювання висновків.
Коваль Е.А., Караванская И.Л., Прог Р.В., Ткаченко Н.И., Филипенко О.Б., Рязанова Е.В. Результаты применения в терапии острого Q-инфаркта миокарда новой лекарственной формы флавоноидов и ее иммуномодулирующий эффект // Укр. терап. журн. - 2000. - № 1. - С. 36 - 37.
Здобувачем зібрано матеріал, виконано аналіз результатів імунологічних досліджень, статистичний аналіз та узагальнення отриманих результатів.
Коваль О.А., Караванська І.Л., Прог Р.В., Запольський С.В., Ткаченко Н.І. Результати застосування парентеральної форми флавоноїду в лікуванні хворих з Q-інфарктом міокарда, її клінічна ефективність та вплив на обсяг некрозу міокарда // Укр. терап. журн.- 2000. - № 1. - С. 37 - 38.
Здобувачем зібрано матеріал, проведено статистичний аналіз, узагальнення одержаних результатів.
Прог Р.В., Коваль Е.А., Караванская И.Л., Хабарлак С.В. Оценка влияния введения растворимого флавоноида кверцетина (РФК) при остром инфаркте миокарда на течение постинфарктного периода // Укр. терап. журн.- 2000. - № 1. - С. 42 - 43.
Здобувачем зібрано матеріал, проведено статистичний аналіз, узагальнення одержаних результатів.
Коваль Е.А., Прог Р.В., Караванская И.Л., Свяченая В.Б. Артериальная гипертензия и инфаркт миокарда: влияние на течение раннего и позднего постинфарктного периода // Тези наук. доп. Української науково-практичної конференції “Сучасні проблеми кардіології та ревматології - від гіпотез до фактів”. - Київ, 2001. - С. 67.
Здобувачем виконані збір матеріалу, аналіз результатів досліджень у хворих на гострий ІМ, проведена статистична обробка результатів.
Koval E., Karavanskaya I. Correction of leukocytic activation and superoxide anion production (SAP) in acute myocardial infarction (AMI) patients with soluble quercetine // III International Congress of Pathophysiology. - J. Pathophysiology. - 1998. - Vol.5 (Supplement 1). - P.19.
Здобувачем зібрано матеріал, проведена статистична обробка результатів.
Караванская И.Л. Анализ вариабельности ритма сердца у больных острым инфарктом миокарда при применении блокатора 5-липоксигеназы - корвитина //Матеріали VII Нац. конгресу кардіологів України., Сб.тез. - Дніпропетровськ, - 2004. - С. 48.