Клініко-генетичні особливості ураження підшлункової залози при деяких спадкових метаболічних порушеннях. Діагностичний алгоритм пошуку різних форм спадкової патології, що асоційовані з розвитком панкреатичної недостатності та симптомами панкреатиту.
Аннотация к работе
Спадкова патологія характеризується плейотропною дією генів і залученням у патологічний процес багатьох органів і систем, серед яких підшлункова залоза (ПЗ) усе частіше визначається як орган, у якому можлива генна експресія. Розвиток панкреатиту може бути одним із проявів шлунково-кишкової маніфестації спадкової патології, що супроводжується нудотою, блювотою, дифузним болем у животі, мальабсорбцією і мальдигестією [Hoffmann G., 1999; Blau N., 2003]. Вітчизняна література має лише окремі згадування про порушення екзокринної функції ПЗ, що супроводжуються розвитком панкреатиту та мають спадкову детермінацію [Горовенко Н.Г., 1999, 2002; Губергриц Н.Б., 2001, 2004; Гречаніна О.Я., 2005; Коржинський Ю.С., 2006]. Проблема клініко-генетичних характеристик хворих з екзокринною недостатністю ПЗ та симптомами панкреатиту може стати ключовою для розуміння механізмів запуску патології ПЗ, що дозволить підійти до диференційної діагностики і методів лікування захворювань, що супроводжуються такими симптомами. Виявити спектр спадкової патології, що супроводжується проявами екзокринної недостатності ПЗ і симптомами панкреатиту.Серед 830 пробандів, узятих на облік у ХСМГЦ із 2000 по 2007 р.р. з підозрою на СХО, було відібрано 68 пробанди з проявами екзокринної недостатності ПЗ і симптомами ХП, що склали основну групу (ОГ), серед яких 35 хворих муковісцидозом з панкреатичною недостатністю (І основна підгрупа - ОГ1), 33 хворих - з іншими метаболічними порушеннями, що супроводжуються проявами панкреатиту (ІІ основна підгрупа - ОГ2). Серед 39 хворих, що перебувають на обліку в ХСМГЦ з верифікованим діагнозом муковісцидоз, у 35 (4,22 %) хворих мали місце стійкі прояви панкреатичної недостатності: нестійкість випорожень зі схильністю до діареї, біль в животі нападоподібного характеру, нудота, рецидивуюча блювота, зниження апетиту, загальна слабкість, схуднення та зміни в копрограмах, що характеризують наявність стеатореі. В результаті обстеження пацієнтів ОГ2, - 33 пацієнта з проявами ХП (3,97 % усіх хворих з СХО), у них було діагностовано наявність наступних нозологічних форм: гомоцистинурія - 5 (0,6 %) хворих; порушення обміну жирних кислот - 5 (0,6 %); синдром Кернса-Сейра - 4 (0,48 %); синдром MELAS - 4 (0,48 %); сполучно-тканинна дисплазія із вторинною мітохондріопатією - 4 (0,48 %), синдром MNGIE - 3 (0,36 %); глутарова ацидурія - 3 (0, 36 %); метілмалонова ацидурія - 2 (0,24 %); лейциноз - 2 (0,24 %); пропіонова ацидурія - 1 хворий. Таким чином, спектр патології в вибірці хворих, яка вивчалась, був представлений муковісцидозом з панкреатичною недостатністю - у 35 (51,5 %) хворих, порушеннями біоенергетичного обміну (синдром Кернса-Сейра, синдром MELAS, синдром MNGIE, порушенням окислення жирних кислот, органічними ацідуріями) - 22 (32,4 %), аміноацідопатіями (гомоцистинурія, лейциноз) - 7 (10,3 %) та сполучно-тканними дисплазіями (СТД) - 4 (5,9 %). При порівняльній оцінці ступеня активності ЛДГ та КК виявлено збільшення цих показників у пацієнтів ОГ порівняно з КГ (р <0,05), причому у пацієнтів ОГ2 активність ЛДГ та КК була приблизно в 1,5 рази вищою, ніж у пацієнтів ОГ1 (^ ЛДГ в ОГ2 у 84,8 % хворих проти 54,3 % у ОГ1 та ^ КК в ОГ2 у 54,5 % хворих проти 28,6 % у ОГ1), що відповідало наявності міопатичого синдрому первинного генезу у даної категорії хворих.Проаналізовані клініко-генетичні характеристики хворих з проявами екзокринної недостатності ПЗ та симптомами панкреатиту, які можуть бути науковим обгрунтуванням заходів, спрямованих на диференційний підхід до лікування та реабілітації. Для 64,7 % хворих з проявами екзокринної недостатності ПЗ та симптомами панкреатиту характерна наявність фенотипових ознак СТД і для 58,8 % хворих - МАР, що, імовірніше за все, відображає тератогенний ефект метаболічного спадкового порушення. При досліджені стану амінокислотного та енергетичного обміну у пробандів з екзокринною недостатностю ПЗ та симптомами панкреатиту статистично значуще підвищення рівню амінокислот виявлено для аланіну, гліцину та проліну; у 23 хворих (33,8 %) виявлена генералізована аміноацидемія.
План
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ
Вывод
Проаналізовані клініко-генетичні характеристики хворих з проявами екзокринної недостатності ПЗ та симптомами панкреатиту, які можуть бути науковим обгрунтуванням заходів, спрямованих на диференційний підхід до лікування та реабілітації.
2. Для 64,7 % хворих з проявами екзокринної недостатності ПЗ та симптомами панкреатиту характерна наявність фенотипових ознак СТД і для 58,8 % хворих - МАР, що, імовірніше за все, відображає тератогенний ефект метаболічного спадкового порушення.
3. У осіб, які мають родичів I і II ступеня спорідненості з захворюваннями ШКТ взагалі і захворюваннями ПЗ зокрема ризик ураження ПЗ в 2,5 рази вищий, ніж у осіб з необтяженою спадковістю.
4. При досліджені стану амінокислотного та енергетичного обміну у пробандів з екзокринною недостатностю ПЗ та симптомами панкреатиту статистично значуще підвищення рівню амінокислот виявлено для аланіну, гліцину та проліну; у 23 хворих (33,8 %) виявлена генералізована аміноацидемія. У 22 (32,4 %) пацієнтів діагностовано наявність первинної мітохондріальної недостатністі, у 12 (17,7 %) - вторинної.
5. Розроблені алгоритми діагностики різних форм спадкової патології, що супроводжуються екзокринною недостатністю ПЗ та симптомами панкреатиту, які дозволяють зясувати патогенетичні шляхи заволікання функції ПЗ у патологічний поліорганний процес.
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
1. Лікарям загальної практики при веденні хворих з рецидивуючою формою ХП, яка резистентна до стандартної терапії, необхідно напрявляти їх на консультацію генетика до спеціалізованих МГЦ.
2. Прі зясуванні етіології панкреатиту та / або екзокринної дисфункції ПЗ, прогнозування їх перебігу, розробці адекватної терапії та реабілітації хворих доцільно використовувати системний генетичний підхід до оцінки пробанду та його родини, що включає аналіз родоводу та оцінку фенотипу.
3. Всім хворим з симтомами панкреатиту та / або екзокринної дисфункції ПЗ необхідно досліджувати стан енергетичного та амінокислотного обміну для своєчасної їхньої корекції в разі виявлення таких змін.
Список литературы
1. Клініка та генетика спадкових захворювань, що супроводжуються шлунково-кишковими та загальними абдомінальними симптомами / [Гречаніна О. Я., Богатирьова Р. В., Біловол О. М. [та ін.]. - Тернопіль: ТДМУ, 2008. - 216 с. Дисертант приймав участь в обстеженні хворих, підготовці матеріалу до друку.
2. Мітохондріальні хвороби: проблеми діагностики, лікування та профілактики. Навчальний посібник для студентів вищих медичних закладів та лікарів-інтернів / Ю. Б. Гречаніна, С. І. Жаданов, В. А. Гусар, О. В. Васильєва. - Харків: ХНМУ, 2008. - 72 с. Дисертант приймав участь в обстеженні хворих.
3. Васильева О. В. Клинико-генетические характеристики наследственных заболеваний, сопровождающихся экзокринной недостаточностью поджелудочной железы и симптомами панкреатита / О. В. Васильева // Ультразвукова перинатальна діагностика. - 2006. - № 22. - С. 113-130.
4. Васильева О. В. Случай диагностики нейро-желудочно-кишечной энцефалопатии (MNGIE) / О. В. Васильева, Е. Я. Гречанина, Ю. Б. Гречанина, Т. А. Полуботко, // Ультразвукова перинатальна діагностика. - 2007. - № 23-24. - С. 10-11. Дисертант приймав участь в аналізі результатів обстеження хворої.
5. Гомоцистінурія та панкреатит: причинно-наслідковий звязок / О. Я. Гречаніна, І. В. Новикова, О. В. Бугайова [та ін.] // Ультразвукова перинатальна діагностика. - 2007. - № 23-24. - С. 79. Дисертант приймав участь в обстеженні хворого та аналізі отриманих результатів.
6. Васильева О. В. Фено- и генотипические особенности пробандов с проявлениями экзокринной недостаточности поджелудочной железы и симптомами панкреатита / О. В. Васильева // Ультразвукова перинатальна діагностика. - 2008. - № 25. - С. 103-117.
7. Васильева О. В. Эндокринная дисфункция поджелудочной железы: от генетики до клиники / О. В. Васильева, Ю. Б. Гречанина, Е. Я. Гречанина // Ультразвукова перинатальна діагностика. - 2008. - № 25. - С. 24- 45. Дисертант приймав участь в обстеженні хворих та аналізі результатів.
8. Васильева О. В. Сопоставление клинических и биохимических характеристик больных с проявлениями экзокринной недостаточности поджелудочной железы и симптомами панкреатита / О. В. Васильева // Ультразвукова перинатальна діагностика. - 2008. - № 26. - С. 40- 47.
9. Випадок діагностики дефіциту довголанцюгових жирних кислот / О. Я. Гречаніна, О. П. Здибська, Н. П. Федосеєва [та ін.] // Ультразвукова перинатальна діагностика. - 2008. - № 26. - С. 94. Дисертант приймав участь в обстеженні хворого та аналізі отриманих результатів.
10. Пат. 23576 UA, МПК А61К 31/00, А61К 47/00. Спосіб лікування вторинної мітохондріальної недостатності / Гречаніна Ю. Б., Васильєва О. В.; заявл. 26. 02. 07 ; опубл. 25. 05. 2007, Бюл. № 7. Дисертант приймав участь в лікуванні хворих, аналізі результатів та підготовці матеріалу до друку.
11. Пат. № 24838 UA, МПК А61В 10/00. Спосіб діагностики хронічного панкреатиту при гомоцистинурії / Гречаніна О. Я., Гречаніна Ю. Б., Васильєва О. В. [та ін.]; заявл. 16. 04. 07 ; опубл. 10. 07. 2007, Бюл. № 10. Дисертантом сформульована формула винаходу.
12. Пат. № 24837 UA, МПК А61В 10/00. Спосіб діагностики спадкової тромбофілії, що обумовлена порушенням перетворення метіоніну на цистин / Гречаніна О. Я., Гречаніна Ю. Б., Новікова І. В. [та ін.]; заявл. 16. 04. 07 ; опубл. 10. 07. 2007, Бюл. № 10. Дисертант приймав участь в обстеженні хворих, аналізі отриманих результатів та підготовці матеріалу до друку.
13. Пат. № 31248 UA, МПК А61К 31/00. Спосіб визначення термінів призначення гепатопротекторів при муковісцидозі / Гречаніна О. Я., Озерова Л. С., Васильєва О. В.; заявл. 03. 01. 08 ; опубл. 25. 03. 2008, Бюл. № 6. Дисертант приймав участь в лікуванні хворих, аналізі отриманих результатів.
14. Пат. № 32311 UA, МПК А61В 10/00. Спосіб діагностики вторинної мітохондріальної недостатності у дітей з хронічними захворюваннями органів травлення / Гречаніна О. Я., Гречаніна Ю. Б., Здибська О. П. [та ін]; заявл. 04. 01. 08 ; опубл. 12. 05. 2008, Бюл. № 9. Дисертантом сформульована формула винаходу.
15. Inherited forms of pancreatic dysfunction / Y. B. Grechanina, L. S. Ozerova, O. P. Zdybskaya [et al.] // Journal of Inherited Metabolic Disease. - Vol. 31. - 2008. - P. 153. Дисертант приймав участь в обстеженні хворих.
16. Гречанина Ю. Б. Клинические „маски” митохондриопатий / Ю. Б. Гречанина,О. В. Васильева // Медицина третього тисячоліття : зб. тез. - Харків, 2007. - С. 80. Дисертант приймав участь в обстеженні хворих та аналізі отриманих результатів.
17. Клименко О. О. Пренатальна діагностика вроджених вад розвитку шлунково-кишкового тракту як основа успішної хірургічної корекції / О. О. Клименко, О. В. Васильєва // Актуальні питання медичної генетики : зб. тез. Київ, 2007. - С. 68-69. Дисертант проводив статистичну обробку та аналіз результатів дослідження.
18. Здыбская Е. П. Поражение печени при митохондриопатиях / Е. П. Здыбская, Ю. Б. Гречанина, О. В. Васильева // Хвороби печінки в практиці клініциста : зб. тез. - Харків, 2007. - С. 113. Дисертант приймав участь в обстеженні хворих та аналізі отриманих результатів.
19. Васильева О. В. Панкреатит как часть наследственной патологии / О. В. Васильева // Медицина третього тисячоліття: зб. тез. - Харків, 2008. - С. 90.
20. Гречаніна Ю. Б. Алгоритм диференційно-діагностичного пошуку спадкових форм панкреатитів / Ю. Б. Гречаніна, О. В. Васильева // Медицина третього тисячоліття : зб. тез. - Харків, 2008. - С. 91. Дисертант розробив алгоритм.
21. Васильева О. В. Анализ родословных пробандов с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы и симптомами панкреатита / О. В. Васильева // Актуальні питання медицини : зб. тез. - Харків, 2008. - С. 33.
22. Гречаніна Ю. Б. Пошук спадково обумовлених форм панкреатитів / Ю. Б. Гречаніна, О. В. Васильєва // Молодь - медицині майбутнього : зб. тез. - Одеса, 2008. - С. 186. Дисертант проводив аналіз результатів обстеження хворих.
23. Vasylieva O., Mitochondrial mechanisms of pancreatic dysfunction / О. Vasylieva, Y. Grechanina // 1st International Scientific Interdisciplinary Congress for medical students and yonng doctors : Abstract book. - Kharkiv, 2008. - P. 128-130. Дисертант приймав участь в обстеженні хворих.
24. Vasylieva O. Pancreatitis as a part of hereditary pathology / О. Vasylieva // 1st International Scientific Interdisciplinary Congress for medical students and yonng doctors : Abstract book. - Kharkiv, 2008. - P. 127-128.