Клініко-епідеміологічний аналіз хронічного гепатиту С, імунологічні передумови та результати різних методів лікування - Автореферат

Запалення печінки, спричинене HCV, незалежно від знань про нього, а також впровадження нових методів лікування таких хворих, становлять серйозну клінічну і терапевтичну проблему. Подовження періоду лікування підвищувало його ефективність, але тільки додавання до інтерферону нуклеозидного аналогу рибавірину дало надію на виліковування більшої групи інфікованих. Мета роботи - підвищити ефективність лікування хворих на хронічний гепатит С шляхом оптимального застосування противірусних препаратів із врахуванням клінічних, епідеміологічних, імунологічних, морфологічних і генетичних особливостей інфекційного процесу. Висвітлені у дисертації дослідження імунологічних показників, а також розвитку цієї хвороби та аналізу динаміки досліджених параметрів під впливом застосованого лікування однозначно показали, що у хворих на хронічний гепатит C домінує імунологічна відповідь другого типу. 1) пошук і перегляд літератури, що стосується теми дисертації; 2) встановлення головних положень i мети роботи; 3) підбір методики досліджень; 4) епідеміологічний аналіз випадків заражень HCV у Куявсько-Поморському воєводстві за період 1991-2002 рр.; 5) клінічний аналіз HCV-інфекції; 6) особисте виконання біопсії печінки; 7) лікування i його корекція у хворих на хронічний гепатит C; 8) аналіз ефективності різних методів лікування, а також його побічних проявів; 9) аналіз результатів досліджень хворих на хронічний гепатит C, лікованих у клініці інфекційних хвороб Бидґощської медичної академії ім.Порівняно біохімічні показники хвороби печінки у групах зі 141 пацієнта (у тому числі 71 наркоман і 70 донорів крові), інфікованих безсимптомно. У наведеній в таблиці 1 групі аж у 509 пацієнтів серед 654 обстежених причиною досліджень інфікування HCV були патологічні рівні амінотрансфераз. До досліджень було включено 70 осіб, інфікованих HCV (40 чоловіків і 30 жінок) віком 17-67 років, у яких разом із серотипуванням було здійснено біопсію печінки. Клінічним, біохімічним, і морфологічним аналізом було охоплено 141 пацієнта, безсимптомно інфікованого HCV, у тому числі 71 наркомана, серед яких було 55 чоловіків і 16 жінок із середнім віком 27 років (група I), а також 70 постійних донорів крові, у тому числі 65 чоловіків і 5 жінок із середнім віком 35 років (група II). До групи I увійшли 48 дітей з печінковою патологією, в яких було виявлено серологічні ознаки комбінованої HBV-i HCV-інфекції, до групи II - 110 дітей з HCV-моноінфекцією.Можливо, засвідчене зростання концентрації IL-12 у хворих, лікованих інтерфероном i рибавірином, визначає вищу ефективність поєднаної терапії порівняно з монотерапією інтерфероном. В аналізованій групі хворих низька активність АЛАТ i низька концентрація IL-6 перед лікуванням були показниками сприятливого прогнозу ефективного лікування інтерфероном i рибавірином. Cytokine (IL-beta, IL-2, IL-4, IL-6) concentration in patients with chronic hepatitis treated with interferon-alpha // Medical Science Monitor.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Дослідження, проведені на кафедрі й у клініці інфекційних хвороб Бидґощської медичної академії ім. Л. Ридиґєра в 1991-2001 рр. показали, що системтично зростає число нововиявлених заражень HCV. У 1991-1992 рр. було виявлено 73 зараження HCV, у 1993-1995 рр. - 115, у 1996-1997 рр. - 133, у 1998-1999 рр. - 146, а в 2000-2001 рр. - 187. До них переважно належать внутрішньолікарняні зараження, не повязані з переливанням крові.

У досліджуваних сироватках крові, отриманих від 320 пацієнтів, виявлено усі серотипи HCV, від 1 до 6. Домінували зараження типами 1, 3 i 4 HCV. У частини пацієнтів, передусім HIV-позитивних наркоманів, виявлено поєднане подвійне й потрійне зараження різними типами HCV.

В абсолютній більшості HCV-інфікування було безсимптомним. Встановлено, що субклінічний перебіг HCV-інфекції є підставою для проведення детальних діагностичних обстежень, включаючи й морфологічні дослідження. Це однаковою мірою стосується як випадків з підвищеною активністю амінотрансфераз, так і “біохімічно німих”, з нормальною активністю АЛАТ. В останніх осіб виявлено задавнені гістологічні зміни в печінці.

Віруси HCV i HBV можуть інтерферувати між собою. Суперінфікування вірусом гепатиту С осіб, раніше інфікованих HBV, часто веде до сероконверсії HBEAG/анти-HBEAG і нерідко HBSAG/анти-HBSAG.

Включення до лікування хворих на хронічний гепатит C повинно вирішуватися на підставі кількісного визначення рівня віремії HCV, ідентифікації генотипу інфікованого, а також морфологічних показників печінки. Результати цих досліджень необхідні для визначення тривалості планованого лікування, початкової оцінки його ефективності, a, отже, й доцільності продовження терапії.

Комбінована терапія інтерфероном і рибавірином більш ефективна, ніж монотерапія тільки інтерфероном. Багатообіцяючими є результати використання пегілованого інтерферону в комбінованій терапії. Тривала вірусологічна відповідь встановлена у 51 % хворих, лікованих поєднанням інтерферону i рибавірину. Натомість у разі монотерапії інтерфероном протягом 6 міс. вона забезпечувала тривале одужання лише 17 %, a після монотерапії інтерфероном протягом 12 міс. - 27 % пацієнтів. Вірусологічна відповідь після закінчення 12-місячного лікування пегілованим інтерфероном i рибавірином досягала 85 %.

Спостереження за 248 пацієнтами, які лікувалися з приводу хронічного гепатиту C, показали, що небажані ефекти тільки у виняткових випадках примушували переривати терапію. Це були загрозливі для життя автоімунні прояви та цитопенія. До поширених побічних проявів належать гарячка i грипоподібний синдром, які зникали з часом лікування i не потребували змін у терапії. Побічні прояви повязані переважно із застосуванням інтерферону.

Імунологічні дослідження вказують на суттєву роль імунних механізмів у патогенезі хронічного гепатиту C. Аналіз 85 хворих виявив у них підвищені концентрації IL-12 i ?2-m, а також зниження IL-6 у сироватці крові, що свідчить про поєднання запальних і регенеративних процесів при таких патологічних станах. Імунна відповідь, очевидно, недостатня для спонтанного одужання, а використовувані для лікування хронічного гепатиту C препарати інтенсифікують ці процеси.

Лікування інтерфероном стимулює обидва ці процеси паралельно, про що свідчить зростання рівня ?2-m та IL-6 у ранньому періоді лікування. У хворих з тривалою відповіддю, лікованих паралельно рибавірином, крім того зросла концентрація IL-12 на 2-й місяць терапії. Рибавірин потенціює запальну реакцію, стимульовану інтерфероном, і через елімінацію природних резервуарів вірусу сприяє його ефективній ерадикації. У цьому разі регенерація гепатоцитів поступається запальній реакції, що відображає зсунуте у часі зростання концентрації IL-6, порівняно з монотерапією інтерфероном.

Необхідною умовою для ерадикації віремії HCV є зростання концентрації ?2-m, а також IL-6 у ранньому періоді лікування. Можливо, засвідчене зростання концентрації IL-12 у хворих, лікованих інтерфероном i рибавірином, визначає вищу ефективність поєднаної терапії порівняно з монотерапією інтерфероном.

Зростання експресії МРНК для ІФН-гамма та IL-2 після закінчення лікування пацієнтів, які тривало відповіли на лікування, вказує на домінуючу роль відповіді Т-хелперів типу 1 в ерадикації HCV.

В аналізованій групі хворих низька активність АЛАТ i низька концентрація IL-6 перед лікуванням були показниками сприятливого прогнозу ефективного лікування інтерфероном i рибавірином. Відтак обґрунтованим є відбір до лікування хворих з низькою активністю аланінамінотрансферази.

ПЕРЕЛІК ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ гепатит вірус польща інфікований

Czerwionka-Szaflarska M., Pawlowska M., Halota W. Autoimmunologiczne powiklania u dzieci leczonych interferonem alfa z powodu przewleklych zapalen watroby typu B // Przeglad Pediatryczny. - 1995. - T. XXV, N 4. - S. 340-343.

Czerwionka-Szaflarska M., Pawlowska M., Halota W. Leczenie interferonem alfa przewleklych zapalen watroby typu B u malych dzieci // Hepatologia Polska. - 1996. - T. 3. N 2. - S. 93-96.

Czerwionka-Szaflarska M., Pawlowska M., Halota W. Cytokine (IL-beta, IL-2, IL-4, IL-6) concentration in patients with chronic hepatitis treated with interferon-alpha // Medical Science Monitor. - 1996. - V. 2, N 5. - P. 584-586.

Pawlowska M., Smukalska E., Halota W. Ostra niewydolnosc watroby w przebiegu serokonwersji w ukladzie HBE/anty HBE podczas leczenia interferonem przewleklego zapalenia watroby typu B u 4,5 letniego dziecka // Pediatria Polska. - 1997. - V. LXXII, N 12. - S. 1155-1157.

Pawlowska M., Halota W., Kuziemski A. Treatment of chronic hepatitis C virus - current status, prospects // Medical Science Monitor. - 1997. - V. 3, N 6. - P. 943-947.

Pawlowska M., Halota W., Bulik F., Topczewska-Staubach E. Hepatitis C virus (HCV) serotype in the asymptomatic HCV - infected patients from selected groups // Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. - 1997. - N 45, V. 45 (5-6). - P. 455-457.

Pawlowska M., Halota W., Smukalska E. HBE/anti-HBE seroconversion with symptoms of acute hepatic failure during IFN-treatment of chronic B hepatitis // International Review of Allergology and Clinical Immunology. - 1998. - N 1, V. 4. - S. 34-36.

Pawlowska M., Smukalska E., Halota W., Jaruga B. Ognisko postaci cholestatycznej wirusowego zapalenia watroby typu A wsrod chlopcow szkoly podstawowej // Pediatria Polska. - 1998. - T. LXXIII, N 3. - S. 189-192.

Halota W., Pawlowska M. GBV-C/HGV - a new hepatotropic virus // Medical Science Monitor. - 1998. - N 2, V. 4. - P. 378-382.

Smukalska E., Pawlowska M., Halota W., Zarzycka-Chrol E. Przewlekle zapalenia watroby wsrod dzieci ze wspolistniejacymi zakazeniami HBV i HCV // Lekarz Wojskowy. - 1998. - Suplement II. - S. 153-156.

Pawlowska M., Smukalska E., Kuziemski A., Halota W., Dura B. Dzialania niepozadane interferonu w swietle wlasnych obserwacji // Lekarz Wojskowy. - 1998. - Suplement II. - S. 157-160.

Halota W., Pawlowska M., Bulik F., Klos M., Koltan S., Wysocki M. Serotypy HCV w populacji polskiej // Hepatologia Polska. - 1998. - T. 5(1). - S. 3-7.

Pawlowska M., Halota W., Topczewska E., Jaruga B., Kuziemski A. Serum concentration of some immunological markers in patients with chronic C hepatitis treated with interferon-alpha and ribavirine // The Immunologist. - 1998. - Suppl. 1. - P. 133.

Halota W., Pawlowska M., Smukalska E. Influence of concomitant HCV infection on course of chronic B hepatitis // The Immunologist. - 1998. - Suppl. 1. - P. 575.

Halota W., Topczewska-Staubach E., Klos M., Pawlowska M., Korybalski L., Bulik F. Wybrane aspekty zakazen HCV w Polsce // Lekarz Wojskowy. - 1999. - N 5-6 (III). - S. 264-268.

Pawlowska M., Halota W., Topczewska E., Jaruga B., Kuziemski A. Wybrane parametry immunologiczne u chorych na przewlekle zapalenie watroby typu C leczonych interferonem-alfa i rybawiryna // Lekarz Wojskowy. - 1999. - R. 75, N 7-8. - S. 397-399.

Pawlowska M., Halota W., Topczewska E., Jaruga B., Kuziemski A. Wybrane parametry immunologiczne u chorych na przewlekle zapalenie watroby typu C leczonych interferonem-alfa i rybawiryna // Lekarz Wojskowy. - 1999. - R. 75, N 7-8. - S. 397-399.

Halota W., Pawlowska M. Zakazenia GBV-C/HGV - kolejny problem transfuzjologow? // Lekarz Wojskowy. - 1999. - T. 75 (7-8).

Halota W., Topczewska-Staubach E., Klos M., Pawlowska M., Korybalski L., Bulik F. Wybrane aspekty zakazen HCV w Polsce // Lekarz Wojskowy. - 1999. - N 5-6 (III). - S. 264-268.

Pawlowska M., Horban A., Halota W., Berak H. Uwagi do prognozowania skutecznosci leczenia przewleklych zapalen watroby typu C interferonem-alfa i rybawiryna w swietle wlasnych obserwacji - doniesienie wstepne // Przeglad Epidemiologiczny. - 2000. - T. 54 (supl. 3). - S. 270-273.

Pawlowska M. Wirusowe zakazenia wertykalne // Przeglad Epidemiologiczny. - 2000. - T. 54 (supl. 3). - S. 199-203.

Pawlowska M. Zachowanie sie wybranych wykladnikow immunologicznych w przebiegu leczenia interferonem oraz interferonem i rybawiryna chorych na przewlekle zapalenie watroby typu C // Postepy Nauk Medycznych. - 2000. - T. XIII, nr 1. - S. 7-12.

Pawlowska M., Halota W. Aspekty immunologiczne zakazen HCV // Postepy Nauk Medycznych. - 2000. - T. XIII, nr 1. - S. 13-17.

Pawlowska M. Wybrane wykladniki immunologiczne zdrowienia chorych z przewleklym zapaleniem watroby typu C leczonych interferonem i rybawiryna // Przeglad Epidemiologiczny. - 2000. - T. 54 (supl. 1). - S. 141-148.

Halota W., Pawlowska M. Zakazenia wirusami hepatotropowymi // Medical Science Review, Hepatologia. - 2001. - V. 1. - P. 43-57.

Павловська М., Гальота В. Гепатоканцерогенез y перебігу HBV-інфекції // Інфекційні хвороби. - 2001. - № 1. - С. 146-151.

Pawlowska M., Halota W., Topczewska E., Smukalska E. Wybrane markery immunologiczne w nadkazeniu HCV dzieci chorych na przewlekle zapalenie watroby typu B // Przeglad Epidemiologiczny. - 2001. - T. 55 (supl. 3/2001). - S. 152-155.

Павловська М., Гальота В. Поступ у лікуванні гепатиту С пег-інтерфероном // Інфекційні хвороби. - 2001. - № 4. - С. 62-66.

Halota W., Pawlowska M. Wirusowe zapalenie watroby jako problem kliniczny // Magazyn Medyczny - Lekarz Rodzinny. - 2001, Rok VI, Nr 59. - S. 32-37.

Zakazeni HIV w swietle badan hepatologicznych // Medical Science Review, Hepatologia. - 2002. - № 2. - S. 91-94.

Павловська М., Гальота В., Топчевська Е., Смукальська Е. Чи змінює HCV-суперінфекція перебіг хронічного гепатиту В у дітей? // Інфекційні хвороби. - 2002. - № 3. - С. 12-15.

Павловська М. Імунологічні маркери як прогностичні показники відповіді на лікування хворих на гепатит С // Інфекційні хвороби. - 2002. - № 4. - С. 31-35.

Halota W., Topczewska E., Pawlowska M., Czerwionka-Szaflarska M., Kuziemski A., Olczak A., Trzcinski J. Genotypy wirusa HCV u chorych na przewlekle zapalenia watroby typu C: I Zjazd PTH. - Szczecin, 1995. - T. 31. - S. 32.

Czerwionka-Szaflarska M., Pawlowska M., Halota W. Autoimmune chronic hepatitis caused by alfa interferon during treatment of chronic hepatitis C // International Review of Allergology and Clinical Immunology. - 1996. - V. II, N 1. - P. 25-27.

Czerwionka-Szaflarska M., Pawlowska M., Halota W. Level of selected cytokines (IL-1 beta, IL-2, IL-4, IL-6) in patients with chronic hepatitis type B and type C // International Review of Allergology and Clinical Immunology. - 1996. - V. II, N 3. - P. 80-82.

Czerwionka-Szaflarska M., Pawlowska M., Halota W. Interleukin (IL-1 beta, IL-2, IL-4 and IL-6) concentrations in patients with chronic B and C hepatitis: I Konferencja Naukowo-Szkoleniowa PTH. - Szczecin, 1996. - T. 60. - S. 67.

Czerwionka-Szaflarska M., Tyczynska-Hoffmann B., Halota W., Pawlowska M., Nowak A. Hepatitis C virus infection and chronic hepatitis in children: IX Triennal International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease. - Roma, 21-25.04.1996. - P. C92.

Halota W., Topczewska-Staubach E., Pawlowska M., Czerwionka-Szaflarska M. HCV-serotypes in patients with asymptomatic and symptomatic HCV-infections: Falk Symposium No. 92. “New Trends in Hepatology”. - Petersburg, 1996. - P. A29.

Pawlowska M., Czerwionka-Szaflarska M., Halota W. Cytokin (IL-1 beta, IL-2, IL-4, IL-6) concentration patients with chronic hepatitis during the treatment with interferon-alpha: Falk Symposium No. 92 “New Trends in Hepatology”. - Petersburg, 1996. - P. A61.

Muszynska M., Halota W., Pawlowska M., Bulik F. Zakazenia HBV i HCV u chorych na cukrzyce typu I: XIV Zjazd Polskiego Towarzystwa Epidemiologow i Lekarzy Chorob Zakaznych. - Gdansk, 19-21.09.1997 // Wirusowe zapalenia watroby. - T. I-A. - S. 6-7.

Pawlowska M., Smukalska E., Halota W. Ognisko wirusowego zapalenia watroby typu A wsrod chlopcow szkoly podstawowej: XIV Zjazd Polskiego Towarzystwa Epidemiologow i Lekarzy Chorob Zakaznych. - Gdansk, 19-21.09.1997 // Wirusowe zapalenia watroby. - T. I-A. - S. 27-28.

Smukalska E., Pawlowska M., Dura B., Halota W., Stolarczyk J. Analiza kliniczna zakazen HCV oraz wspolistniejacych ze soba zakazen HBV i HCV u dzieci: XIV Zjazd Polskiego Towarzystwa Epidemiologow i Lekarzy Chorob Zakaznych. - Gdansk, 19-21.09.1997 // Wirusowe zapalenia watroby. - T. I-A. - S. 51-52.

Topczewska-Staubach E., Halota W., Pawlowska M., Bulik F., Stolarczyk J. Serotypy HCV a obraz morfologiczny watroby u osob bezobjawowo zakazonych HCV: XIV Zjazd Polskiego Towarzystwa Epidemiologow i Lekarzy Chorob Zakaznych. - Gdansk, 19-21.09.1997 // Podstawy patogenetyczne zapalen watroby i profilaktyka WZW B. - III-A. - S. 341-342

Pawlowska M. Wirusy nie A-E zapalenia watroby - kolejne wyzwanie kliniczne: XIV Zjazd Polskiego Towarzystwa Epidemiologow i Lekarzy Chorob Zakaznych. - Gdansk, 1997. - S. 481-488.

Topczewska-Staubach E., Pawlowska M., Halota W., Trzcinski J. Przypadek ostrej niewydolnosci watroby w przebiegu wirusowego zapalenia watroby typu C: II Konferencja Naukowo-Szkoleniowa PTH. - Szczecin, 1997. - T. 1.

Halota W., Pawlowska M., Topczewska E., Bulik F. Coexistence of different HCV serotypes in Polish population in the view of HCV serotyping: 2nd National Hepatology Congress. - Istanbul, Turkey, 1997. - V. 74. - P. 19.

Halota W., Pawlowska M., Klos M., Smukalska E., Koltan S., Wysocki M. HCV serotypes among Polish children and adolescens: Falk Symposium “New Trends in Diagnosis and Treatment of Liver and Colonic Diseases”. - Lviv, Ukraine, 1997. - V. 32. - P. 100.

Pawlowska M., Halota W., Smukalska E. Serious autoimmune complications of chronic C hepatitis in children during interferon therapy: Falk Symposium “New Trends in Diagnosis and Treatment of Liver and Colonic Diseases”. - Lviv, Ukraine, 1997. - V. 81. - P. 162.

Pawlowska M., Halota W., Topczewska-Staubach E., Olczak A. Autoimmune complications during treatment of chronic hepatitis C with interferon-alpha: 13th European Immunology Meeting. Amstedradm, 1997 // Immunology Letters. - 1997. - V. 1-3, N 56. - S. 129.

Pawlowska M., Halota W., Topczewska-Staubach E. IL-12 concentration in chronic C hepatitis. Influence of HIV infection coexistence: Vth International Conference “Current trends in chronically evolving viral hepatitis”. Lyon, France, 1997 // Gastroenterologie Clinique & Biologique. - 1997. - V. 10, N 2. - S. 54.

Halota W., Pawlowska M., Topczewska-Staubach E. Prevalence of HCV serotypes among polish nosocomial infected patients: Vth International Conference “Current trends in chronically evolving viral hepatitis”. Lyon, France, 1997 // Gastroenterologie Clinique & Biologique. - 1997. - V. 10, N 21. - P. 53.

Pawlowska M., Halota W., Topczewska E., Jaruga B., Kuziemski A. Wybrane parametry immunologiczne u chorych na przewlekle zapalenie watroby typu C leczonych interferonem-alfa i rybawiryna: XIX Konferencja Naukowo-Szkoleniowa Transfuzjologow Wojska Polskiego. - Wroclaw, 1998. - S. 2.

Topczewska E., Halota W., Pawlowska M., Jaruga B., Olczak A. Przypuszczalne drogi zakazen HCV w Polsce: XIX Konferencja Naukowo-Szkoleniowa Transfuzjologow Wojska Polskiego. - Wroclaw, 1998. - S. 3.

Halota W., Pawlowska M., Korybalski L., Topczewska E., Klos M., Smukalska E., Bulik F. Charakterystyka zakazen HCV: XIX Konferencja Naukowo-Szkoleniowa Transfuzjologow Wojska Polskiego. - Wroclaw, 1998. - S. 4.

Pawlowska M., Smukalska E., Halota W., Jaruga B. Wplyw przewleklych zakazen HBV i HCV na stezenie ICAM-1 u dzieci: XII Ogolnopolskie Sympozjum Gastroenterologii Dzieciecej i Zywienia. Wroclaw, 1998 // Nowa Pediatria. - 1998. - T. 5, D-8. - S. 40.

Smukalska E., Pawlowska M., Halota W., Kuziemski A. Efekty uboczne interferonoterapii przewleklych zapalen watroby - obserwacje wlasne: XII Ogolnopolskie Sympozjum Gastroenterologii Dzieciecej i Zywienia. - Wroclaw, 1998 // Nowa Pediatria. - 1998. - T. 5, D-9. - S. 40.

Pawlowska M., Smukalska E., Halota W., Korybalski L., Stolarczyk J., Klos M. Some aspects of HCV and mixed HCV and HBV infections an Polish children: VIII International Symposium on Viral Hepatitis. - Madryt, 1998. - P-9. - P. 63.

Pawlowska M., Halota W., Topczewska-Staubach E., Olczak A. Influence of HIV coinfection on IL-12 concentration among patients with chronic C hepatitis: International Falk Workshop “Normal and Malignant Liver Cell Growth”. - Halle, Germany, 1998. - A. 29.

Kuziemski A., Topczewska-Staubach E., Halota W., Pawlowska M. Predictive factors of sustained response to interferon-alfa-2b therapy in chronic hepatitis C: International Conference on Interferons. - Venice, Italy, 1998. - A. 73.

Pawlowska M., Halota W., Topczewska E., Jaruga B., Kuziemski A. Some immunological markers in patients with chronic C hepatitis during treatment with interferon-alpha and ribavirin: International Conference on Interferons. - Italy, 1998. - A. 87.

Smukalska E., Pawlowska M., Halota W., Zarzycka E., Sawilska M. Influence of interferon-alpha on mixed HBV and HCV infection among children with chronic hepatitis - preliminary report: International Conference on Interferons. - Italy, 1998. - A. 96.

Halota W., Topczewska E., Pawlowska M., Borkowska M., Kuziemski A. Neuropsychologic disorders during interferon alpha-2b therapy of chronic C hepatitis: Third African International Congress of the African Association of Study of Liver Diseases. - Cairo, Egypt, 1998. - TP1.

Halota W., Pawlowska M., Klos M., Jaruga B. Distribution of HCV serotypes among polish IDUS and patients with sporadic HCV infections: Third African International Congress of The African Association of Study of Liver Diseases. - Cairo, Egypt, 1998. - EP4.

Halota W., Olczak A., Topczewska E., Pawlowska M., Kuziemski A. Evaluation of HIV infection on natural course of chronic C hepatitis: 8th International Congress on Infectious Diseases. - Boston, USA, 1998. - V. 50.021. - P. 144.

Topczewska E., Halota W., Pawlowska M., Jaruga B., Olczak A. Nosocomial infections - the main way of HCV epidemic spreading in Poland: 8th International Congress on Infectious Diseases. - Boston, Massachusetts, USA, 1998. - V. 91.005. - P. 293.

Halota W., Pawlowska M., Korybalski L., Topczewska E., Klos M., Smukalska E., Bulik F. Features of HCV infections in Poland: Falk Symposium “New Aspects in Hepatology and Gastroenterology”. - Tbilisi, Georgia, 1998. - A. 108.

Pawlowska M., Halota W., Topczewska, Kuziemski A. Interferon and ribavirin in the treatment of chronic hepatitis C - preliminary report: Falk Symposium “New Aspects in Hepatology and Gastroenterology”. - Tbilisi, Georgia, 1998. - A. 230.

Topczewska E., Halota W., Pawlowska M., Jaruga B., Olczak A. Putative way of HCV spreading in Poland: Falk Symposium “New Aspects in Hepatology and Gastroenterology”. - Tbilisi, Georgia, 1998. - A. 294.

Pawlowska M., Halota W., Topczewska-Staubach E., Jaruga B. Influence of IFN and ribavirin on ICAM-1 and IL-12 serum concentration in chronic C hepatitis: Second Joint Meeting International Cytokine Society and International Society for Interferon and Cytokine Research. - Jerusalem, Israel, 1998. - 0065.

Halota W., Pawlowska M., Korybalski L., Topczewska E., Klos M., Smukalska E., Bulik F. Characteristics of HCV epidemic in Poland: 11th Biennial Scientific Meeting Asian Pacific Association for the Study of the Liver. Perth, Australia, 1998 // J. Gastroenterol. Hepatol. - 1998. - V. 13 (suppl.). - P. A22.

Pawlowska M., Smukalska E., Halota W., Korybalski L., Stolarczyk J., Klos M. Analysis of HBV and HCV coinfections among children: 11th Biennial Scientific Meeting Asian Pacific Association for the Study of the Liver. Perth, Australia, 1998 // J. Gastroenterol. Hepatol. - 1998. - V. 13 (suppl.). - P. A56.

Pawlowska M., Halota W., Topczewska-Staubach E. Influence of IFN and ribavirin on ICAM-1 serum concentration in chronic C hepatitis treatment: 33rd Annual Meeting of the EASL. Lisbon, Portugal, 1998 // J. Hepatol. - 1998. - V. 28 (suppl. 1). - P. 200.

Halota W., Pawlowska M., Stolarczyk J. HCV-serotypes and their morphological liver consequences in asymptomatic HCV infections in Poland: 33rd Annual Meeting of the EASL. Lisbon, Portugal, 1998 // J. Hepatol. - 1998. - V. 28 (suppl. 1). - P. 206.

Smukalska E., Pawlowska M., Jaruga B., Halota W., Korybalski L., Kuziemski A. Influence of HBV infection on serum ICAM-1 concentration in HCV-infected children: Symposium Viral Hepatitis throughout infancy to adulthood. Bruksela, 1998 // Acta Gastro-Enterologica Belgica. - 1998. - V. 2 (61). - P. 252.

Pawlowska M., Halota W., Smukalska E., Dura B., Olczak A. Does HCV superinfection change natural history of chronic B hepatitis in children?: Symposium Viral Hepatitis throughout infancy to adulthood. Bruksela, 1998 // Acta Gastro-Enterologica Belgica. - 1998. - V. 2 (61). - P. 251.

Smukalska E., Halota W., Pawlowska M., Jaruga B., Gorzelak B. Ocena skutecznosci szczepionki VAQTA u dzieci z przewleklym zapaleniem watroby typu B i typu C: XXVI Ogolnopolski Kongres Pediatrow. Mikolajki, 1999 // Epidemiologia i choroby zakazne. - 1999. - S. 185.

Halota W., Pawlowska M. Experession of m-RNA for cytokines released by Th1 and Th2 subpopulations of CD4 lymphocytes in patients with chronic hepatitis C: XI International Congress of Liver Diseases “Liver Cirrhosis and its Development”. Basel, Switzerland, 22-24.10.1999 // Falk Symposium No 115. - P. 90.

Pawlowska M., Halota W. IL-6 and IL-12 as a recovery exponents in patients with chronic hepatitis C treated with IFN-alpha and ribavirin: XI International Congress of Liver Diseases “Immunology and Liver”. Basel, Switzerland, 22-24.10.1999 // Falk Symposium No 114. - P. 134.

Halota W., Pawlowska M., Jaruga B., Korybalski L., Smukalska E. Serum beta-2 microglobulin concentrations in patients with autoimmunologic and chronic C hepatitis: 2nd International Congress on Autoimmunity. Tel Aviv, 1999 // J. Autoimmunity. - 1999. - Suppl. - P. 98.

Pawlowska M., Halota W., Topczewska E., Kuziemski A., Jaruga B. Influence of interferon-alpha and ribavirin on IL-12 and ICAM-1 serum concentrations in patients with chronic C hepatitis: 34th Annual Meeting of the EASL. Neapol, 1999 // J. Hepatol. - 1999. - Suppl. 1 (30). - P. 255.

Pawlowska M., Halota W. Some immunological markers of the recovery in patients with chronic C hepatitis treated with IFN-alpha and ribavirin: Annual Meeting of ISICR. Paryz, 1999 // Journal of Interferon & Cytokine Research. - 1999. - V. 19 (suppl. 1). - P. 106, S. 123.

Halota W., Topczewska E., Pawlowska M., Gorzelak B. Domniemane drogi zakazenia HCV w Polsce: XV Jubileuszowy Zjazd PTEILCHZ. Bydgoszcz, 2000 // Przeglad Epidemiologiczny. - 2000. - V. 54 (suppl. 2). - IV/16. - P. 52.

Pawlowska M., Halota W. Immunological recovery merkers in patients with chronic hepatitis C treated with interferon-alpha and ribavirin or interferon-alpha alone: 9th International Congress on Infectious Diseases. Buenos Aires, Argentina 10-13.04.2000: abstr. 95.437. - P. 295.

Pawlowska M., Halota W. Immunological evaluation of ribavirin and interferon-alpha therapy in patients with chronic hepatitis C: 35th Annual Meeting of EASL. Rotterdam, 2000 // Journal of Hepatology. - 2000 (suppl. 2). - V. 32. - P/C05/30: 96.

Smukalska E., Pawlowska M. Ribavirin and interferon-alpha treatment in children with hepatitis C: IIIRD Congress of PASL. Mikolajki, 2001 // Medical Science Monitor. - 2001. - V. 7 (suppl. 1). - P. 2.03:24.

Pawlowska M., Halota W., Topczewska E., Smukalska E. Wybrane markery immunologiczne w nadkazeniu HCV u dzieci chorych na przewlekle zapalenie watroby typu B: Konferencja Naukowa „Zakazenia ogolnoustrojowe - wspolczesne zagrozenia”. Bydgoszcz, 2001 // Przeglad Epidemiologiczny. - 2001. - V. 55 (suppl. 3/2001), 45. - S. 231.

Pawlowska M., Halota W., Topczewska E., Smukalska E. Some immunological markers in HBV and HCV coinfected children: 11th International Congress of Immunology. Stockholm, 2001 // Scand. J. Immunol. - 2001, V. 54 (suppl. 1). - A8. Tue. 5.21b/1177. - P. 102.

Павловська M., Гальота B. Гепатит C: полеміка клініциста // VI зїзд інфекціоністів України “Клінічні проблеми боротьби з інфекційними хворобами” 25-27 вересня 2002 p. - Одеса, 2002. - С. 172.

Павловська M.: Зміни імунологічних показників у хворих на хронічний гепатит С при лікуванні інтерфероном і рибавірином // VI зїзд інфекціоністів України “Клінічні проблеми боротьби з інфекційними хворобами”, 25-27 вересня 2002 p. - Одеса, 2002. - С. 347.

Павловська M., Гальота B. Гостра печінкова недостатність під час HBE/anti-HBE сероконверсії // Матеріали науково-практичної конференції і пленуму Асоціації інфекціоністів України 16-17 травня 2002 p. - Дніпропетровськ. 2002. - С. 169.

Павловська M., Гальота B., Смукальська E. Гостра печінкова недостатність y хворого на хронічний гепатит під час терапії інтерфероном // Там само. - Дніпропетровськ, 2002. - С. 170.