Клініко-експериментальне обґрунтування застосування нового синтетичного імплантату в непроникаючій хірургії відкритокутової глаукоми - Автореферат

Однією з причин інвалідності по зору в Україні є глаукома, становлячи від 15,0 до 20,0%, і, займаючи друге місце в структурі офтальмологічної інвалідності населення. Найбільш важкою задачею є вибір тактики хірургічного втручання при первинній відкритокутовій глаукомі (ПВКГ), коли існує певний ризик розвитку надмірної проліферації в фільтраційній зоні (ФЗ) після антиглаукомних операцій (АГО). З метою корекції репаративних процесів в зоні хірургічного втручання і збереження сформованої фільтраційної порожнини найбільшого розповсюдження отримали застосування різних видів імплантатів, як біологічного так і синтетичного походження, до яких чітко означений певний перелік вимог (Анисимова С.Ю., 2005; Куриліна О.І., 2005; Волков В.В., 2004; Мачехин В.А., 2001; Николашин С.И., 2001; Попов К.Л., 2004; Shaarawy T., 2004). Вивчити ефективність запропонованої модифікації НГСЕ з використанням розробленої моделі імплантату «Окоформ» в порівнянні зі стандартною технікою НГСЕ в мікрохірургічному лікуванні хворих на ПВКГ. Розробити неінвазивний скринінг-тест за біохімічними показниками маркерів (вільної арахідонової кислоти і сечовини) сльози хворих на ПВКГ для визначення ризику надмірної проліферації в фільтраційній зоні після АГО.Патоморфологічні дослідження ФЗ після виконання НГСЕ з інтрасклеральною імплантацією «Окоформу» проведені на очах лабораторних тварин - кролях породи шиншила (20 тварин), які були розділені на дві дослідні групи по 10 очей в кожній в залежності від способу стерилізації матеріалу: І група - радіаційним методом; ІІ група - хімічним методом. Для визначення якісних і кількісних змін маркерів ризику надмірної післяопераційної проліферації у хворих на ПВКГ були проведені біохімічні дослідження сльози на вміст вільної АК, LTC4, ТХВ2, ДК, цитруліну і сечовини у 145 осіб різних вікових груп і статі, які були розподілені на дві групи. Всі прооперовані хворі були розділені на три групи в залежності КП і результатами біохімічного скринінг-тесту сльози в передопераційному періоді. імплантат відкритокутовий глаукома стерилізація Показники скринінг-тесту сльози (рівень вільної АК - 16,37±1,78 пмоль/мг білка; сміст сечовини - 32,81±3,44 нмоль/мг білка), який був проведений на 38 очах (88,4%) хворих цієї групи, свідчили про існування ризику розвитку надмірної проліферації в ФЗ і важкість перебігу ПВКГ. Передопераційне біохімічне дослідження сльози (на 17 очах (68%) в цій групі) виявило також підвищення рівнів вільної АК (17,81±1,09 пмоль/мг білка) та сечовини (33,16±2,81 нмоль/мг білка), що свідчило про існування ризику ймовірності рубцювання ФЗ.Проте у 10-45% надмірне рубцювання призводить до патологічних змін фільтраційної зони та зменшенні ефективності АГО, особливо у хворих на глаукому з підвищеною проліферативною активністю. Визначено високу біосумісність та медико-біологічну безпеку поліуретанового еластомеру, насиченого 2% розчином піроксикаму, за результатами експериментального гісто-морфологічного аналізу тканин зони фільтрації після виконання модифікованої НГСЕ з інтрасклеральною фіксацією розробленої моделі імплантату «Окоформ». Визначено в експерименті, що збереженню функціонального стану зони фільтрації сприяють утворення тонкої сполучнотканинної капсули та стимуляції гуморального імунітету тканин в зоні фільтрації за рахунок біодеструктивних властивостей матеріалу, насиченого 2% розчином піроксикаму. Для підвищення ефективності мікрохірургічного лікування хворих на ПВКГ з підвищеним ризиком надмірної проліферації в зоні фільтрації за результатами передопераційного скринінг-тесту сльози може бути рекомендована модифікована НГСЕ з інтрасклеральною фіксацією розробленого імплантату «Окоформ», що забезпечує довготривале відновлення фільтрації ВОР, стабілізацію гідродинамічних показників та зорових функцій. Впровадження в клінічну практику запропонованої техніки хірургічного втручання (модифікації НГСЕ з використанням вітчизняного імплантату «Окоформ») дозволяє підвищити гіпотензивний ефект операції за рахунок запобігання рубцювання в фільтраційній зоні.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ ДИСЕРТАЦІЙНОЇ РОБОТИ

1. Хірургічне лікування глаукоми забезпечує найбільш виражене і стабільне зниження офтальмотонусу, покращує гідродинамічні показники, що досягається за рахунок активації існуючих і створенню додаткових шляхів відтоку ВОР. Проте у 10-45% надмірне рубцювання призводить до патологічних змін фільтраційної зони та зменшенні ефективності АГО, особливо у хворих на глаукому з підвищеною проліферативною активністю. Найбільш ефективним засобом відновлення циркуляції ВОР, у таких випадках, вважають застосування різних за конструкцією та матеріалами імплантатів та дренажів.

2. Розроблена нова модель імплантату «Окоформ», яка виготовлена з вітчизняного біополімерного еластомеру, насиченого 2% розчином піроксикаму для застосування в мікрохірургічному лікуванні глаукоми.

3. Запропоновано модифікацію НГСЕ на основі використання розробленої моделі імплантату «Окоформ» з інтрасклеральною фіксацією. За даними УБМ застосування імплантату забезпечує відновлення та довгострокову стабільність фільтрації ВОР за рахунок зменшенню надмірного рубцювання в зоні фільтрації в 76,6% випадках за даними довгострокового спостереження (24 міс).

4. Визначено високу біосумісність та медико-біологічну безпеку поліуретанового еластомеру, насиченого 2% розчином піроксикаму, за результатами експериментального гісто-морфологічного аналізу тканин зони фільтрації після виконання модифікованої НГСЕ з інтрасклеральною фіксацією розробленої моделі імплантату «Окоформ».

5. Встановлено, що стерилізація розробленої моделі імплантату «Окоформ» методом ?-випромінювання, на відміну від хімічного методу (3% розчином перекису водню) не призводить до змін фізико-хімічних властивостей матеріалу імплантату. Визначено в експерименті, що збереженню функціонального стану зони фільтрації сприяють утворення тонкої сполучнотканинної капсули та стимуляції гуморального імунітету тканин в зоні фільтрації за рахунок біодеструктивних властивостей матеріалу, насиченого 2% розчином піроксикаму.

6. Запропонована модифікація НГСЕ з використання розробленого імплантату «Окоформ» забезпечує більш тривалий гіпотензивний ефект протягом 2,5 років спостереження. Стабілізація гідродинамічних показників відмічена у 83,3% випадків (33,3% без додаткової гіпотензивної терапії), гостроти зору в 73% та поля зору у 83% очей хворих на ПВКГ з підвищеним ризиком надмірної проліферації. При традиційній техніці НГСЕ - у 45,8% очей відбулась стабілізація зорових функцій та гідродинамічних показників (8,3% без додаткової гіпотензивної терапії). Ефективність традиційної НГСЕ на очах хворих на ПВКГ з низьким ризиком післяопераційного рубцювання - 70,8% (16,7% без застосування гіпотензивних препаратів) при збереженні гостроти зору в 68% та поля зору в 72%.

7. Запропоновано неінвазивний скринінг-тест шляхом біохімічного аналізу сльози на вміст вільної АК (вище 10 пмоль/мг білка) та сечовини (вище 20 нмоль/мг білка) для визначення ризику розвитку надмірного рубцювання після АГО у хворих на ПВКГ. Діагностична ефективність розробленого скринінг-тесту складає 73%, що дозволяє його рекомендувати для прогнозування перебігу післяопераційного періоду та вибору тактики хірургічного лікування хворих на ПВКГ.

8. Для підвищення ефективності мікрохірургічного лікування хворих на ПВКГ з підвищеним ризиком надмірної проліферації в зоні фільтрації за результатами передопераційного скринінг-тесту сльози може бути рекомендована модифікована НГСЕ з інтрасклеральною фіксацією розробленого імплантату «Окоформ», що забезпечує довготривале відновлення фільтрації ВОР, стабілізацію гідродинамічних показників та зорових функцій.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Впровадження в клінічну практику запропонованої техніки хірургічного втручання (модифікації НГСЕ з використанням вітчизняного імплантату «Окоформ») дозволяє підвищити гіпотензивний ефект операції за рахунок запобігання рубцювання в фільтраційній зоні.

2. Передопераційне дослідження вмісту маркерів латентного запалення і проліферативної активності в сльозі у хворих на ПВКГ дозволяє прогнозувати перебіг ПВКГ та ймовірність виникнення блокування інтрасклеральних шляхів відтоку ВОР та розвиток надмірного рубцювання після АГО.

3. Проведення передопераційного скринінг-тесту на маркери ризику надмірної проліферації оптимізує вибір адекватної тактики хірургічного і післяопераційного лікування хворих з ПВКГ.

ПЕРЕЛІК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Курилина Е. И. Экспериментально-клиническое обоснование применения синтетического имплантата «Окоформ» в непроникающей хирургии рефрактерной формы открытоугольной глаукомы / Е. И. Курилина, Н. С. Лаврик // Офтальмологический журнал. - 2011. - №1. - С. 19-24. (Особистий внесок здобувача: хірургічне втручання на лабораторних тваринах, патоморфологічне дослідження, клінічне обстеження пацієнтів, вивчення показників після лікування, аналіз, узагальнення, статистична обробка результатів, обґрунтування висновків).

2. Жабоедов Г. Д. Модификация операции неперфорирующей глубокой склерэктомии с интрасклеральной имплантацией нового синтетического биодеструктирующего имплантата в хирургическом лечении открытоугольной глаукомы / Г. Д. Жабоедов, Е. И. Курилина, Н. С. Лаврик // Зб. наук. праць "Актуальні питання медичної науки та практики". -Запоріжжя, 2006. - Вип. 69. - Кн. 2. - С. 52-55. (Особистий внесок здобувача: формулювання задач, проведення хірургічного втручання на лабораторних тваринах, патоморфологічне дослідження, узагальнення результатів, формулювання висновків).

3. Жабоедов Г. Д. Интрасклеральная имплантация полиуретанового эластомера для предотвращения избыточного рубцевания после антиглаукоматозных операций (морфогистологическое исследование) / Г. Д. Жабоедов, Е. И. Курилина, Н. С. Лаврик, Д. С. Чурюмов, А. М. Аль Санбари // Проблемы, достижения и перспективы развития медикобиологических наук и практического здравоохранения [Труды Крымского гос. мед. ун. им. С. И. Георгиевского]. - 2007, - Т. 143, Ч. II. - С. 43-46. (Особистий внесок здобувача: формулювання задач, проведення хірургічного втручання на лабораторних тваринах, патоморфологічне дослідження, узагальнення результатів, формулювання висновків, підготовка ілюстрацій та матеріалу до друку).

4. Лаврик Н. С. Новий синтетичний імплантат в хірургічному лікуванні деяких форм рефрактерної глаукоми (морфо-гістологічне дослідження) / Н. С. Лаврик // Український науково-медичний молодіжний журнал. - 2007. - № 3. - С. 163.

5. Жабоєдов Г.Д. Експериментальне дослідження нового синтетичного біодеструктивного імплантату в непроникаючій хірургії відкритокутових рефрактерних форм глауком / Г. Д. Жабоєдов, В. П. Яценко, О. І. Куріліна, Н. С. Лаврик // Фармакотерапія в офтальмології : наук.-практ. конф., 20-21 бер. 2007 р.: тези допов. - Харків, 2007. - С.82-84. (Особистий внесок здобувача: формулювання задач, проведення хірургічного втручання на лабораторних тваринах, патоморфологічне дослідження, узагальнення результатів, формулювання висновків).

6. Лаврик Н. С. Непосредственные результаты модифицированной НГСЭ с использованием синтетического имплантата "ОКОФОРМ" у больных с рефрактерными формами глаукомы / Н. С. Лаврик // Український науково-медичний молодіжний журнал. - 2008. - № 3. - С. 181.

7. Лаврик Н. С. Клиническая эффективность неперфорирующей склерэктомии с интрасклеральной имплантацией "Окоформа" при рефрактерных формах первичной глаукомы / Н. С. Лаврик, Е. И. Курилина, Г. Д. Жабоедов // Науковий вісник НМУ "Актуальні питання глаукоми і нейроофтальмології" - 2008. - № 20 (спец. вип.). - С. 115-117. (Особистий внесок здобувача: огляд літератури, набір матеріалу, його первинна статистична обробка, обґрунтування висновків).

8. Лаврик Н. С. Сльозна рідина як індикатор біохімічних процесів в тканинах ока у хворих на первинну відкритокутову глаукому / Н. С. Лаврик // Український науково-медичний молодіжний журнал. - 2009. - № 3. - С. 263-264.

9. Лаврик Н. С. Особливості неперфоруючої глибокої склеректомії з використанням інтрасклерального імпланту «ОКОФОРМ» у хворих з рефрактерною глаукомою / Н. С. Лаврик // Український науково-медичний молодіжний журнал. - 2010. - Спец. вип. - присв. Всесвітньому дню здоровя 2010 р. : тези конференції. - С. 188.

10. Лаврик Н. С. Біохімічні маркери підвищеної проліферативної активності в сльозі у хворих з рефрактерними формами глаукоми / Н. С. Лаврик, О. І. Куріліна, Т. Я. Джукашвілі // Проблемы, достижения и перспективы развития медикобиологических наук и практического здравоохранения [Труды Крымского гос. мед. ун. им. С. И. Георгиевского]. - 2010. - Т. 146, Ч. I. - С. 122-126. (Особистий внесок здобувача: клінічне обстеження хворих, забір сльози, визначення біохімічних показників, аналіз, узагальнення, статистична обробка результатів, розробка і обґрунтування передопераційного скринінг-тесту, участь у написанні висновків та рекомендацій).

11. Патент України № 39892 U A61F 9/00. Спосіб хірургічного лікування первинної відкритокутової глаукоми з підвищеною проліферативною активністю / Жабоєдов Г.Д., Лаврик Н.С., Куріліна О.І. (Україна). - № u200813763; Заяв. 01.12.2008р.; Опублік. 10.03.2009. Бюл. № 5, 2009р. (Особистий внесок здобувача: проведення порівняльного аналізу даних літератури, участь у хірургічному лікуванні, клінічне обстеження пацієнтів, аналіз, результатів, оформлення заявки).

12. Патент України № 49934 U A61F 9/00. Спосіб прогнозування ймовірності розвитку запалення і надмірної проліферації в зоні оперативного втручання у хворих на первинну відкритокутову глаукому / Жабоєдов Г.Д., Лаврик Н.С., Коцюруба А.В., Куріліна О.І., Коркач Ю.П. (Україна). - № u201001670; Заяв. 17.02.2010р.; Опублік. 11.05.2010. Бюл. № 9, 2010р. (Особистий внесок здобувача: теоретичне обґрунтування та практична розробка способу, обстеження пацієнтів, аналіз, узагальнення результатів, оформлення заявки).

13. Патент України № 49939 U A61F 9/00. Інтрасклеральний імплантат «Окоформ» для проведення антиглаукоматозних операцій/ Жабоєдов Г.Д., Лаврик Н.С., Куріліна О.І., Яценко В.П., Джукашвілі Т.Я., Дадачко О.П. (Україна). - № u201002129; Заяв. 26.02.2010р.; Опублік. 11.05.2010р. Бюл. № 9, 2010р. (Особистий внесок здобувача: вивчення наукової літератури з цього питання, участь у розробці форми і параметрів імплантату, клінічне дослідження прооперованих хворих).

14. Курилина Е. И. Перспектива нового синтетического биодеструкти-рующегося имплантата в хирургическом лечении некоторых форм рефрактерных глауком / Е. И. Курилина, Н. С. Лаврик, Е. Г. Пархоменко // ХІ зїзд офтальмологів України : наук.-практ. конф., 16-19 трав. 2006 р. : тези допов. - Одеса, 2006. - C. 52-54. (Особистий внесок здобувача: ідея написання тез, проведення та аналіз клінічних досліджень, участь у написанні висновків та рекомендацій).

15. Лаврик Н. С. Експериментальне дослідження інтрасклерального імплантату «Окоформ» в хірургічному лікуванні рефрактерних форм глауком з підвищенною проліферативною активністю / Н. С. Лаврик // Актуальні питання експериментальної та клінічної медицини : міжнар. наук.-практ. конф., 25-26 квіт. 2007 р. : тези допов. - Суми, 2007. - С. 205.

16. Zhaboedov G. D. Experimental investigation new synthetic biodestruction implant in surgical treatment of primary open-angle glaucoma / G. D. Zhaboedov, O. I. Kurilina, N. S. Lavryk // 6th International Glaucoma Symposium, Athens, Greece, March 28 - 31. - 2007. (Особистий внесок здобувача: проведення експериментального морфологічного дослідження, аналіз, узагальнення результатів).

17. Zhaboedov G. D. Use new synthetive biodestructive implant in surgical treatment of some forms of refractory glaucomas (Experimental investigation) / G. D. Zhaboedov, O. I. Kurilina, N. S. Lavryk // World Glaucoma Congress, Singapore, July 18-21, 2007. (Особистий внесок здобувача: проведення експериментального морфологічного дослідження, аналіз, узагальнення результатів ,обґрунтування висновків).

18. Жабоедов Г. Д. Клинико-экпериментальное обоснование применения имплантата "ОКОФОРМ" при неперфорирующей глубокой склерэктомии у больтных с рефрактерной глаукомой / Г. Д. Жабоедов, Е. И. Курилина, Н. С. Лаврик // Сучасні аспекти клініки, діагностики та лікування очних хвороб : міжнар. наук. конф., 29-30 трав. 2008 р. : тези допов. - Одеса, 2008. - С. 107-108. (Особистий внесок здобувача: формулювання задач, проведення експерименту, клінічне обстеження пацієнтів, проведення операцій, вивчення показників після лікування, аналіз, узагальнення, статистична обробка результатів, формулювання висновків публікації).

19. Лаврик Н.С. Оцінка маркерів проліферативної активності та запальної реакції в сльозі пацієнтів з первинною відкритокутовою глаукомою при проведенні неперфоруючої глибокої склеректомії / Н.С.Лаврик, Г.Д.Жабоєдов, О.І.Куріліна // ХІІ зїзд офтальмологів України : наук.-практ. конф., 26-28 трав. 2010 р. : тези допов. - Одеса, 2010. - C. 117-118. (Особистий внесок здобувача: клінічне обстеження хворих, забір і біохімічне дослідження сльози, аналіз, узагальнення, статистична обробка результатів, розробка і обґрунтування передопераційного скринінг-тесту, участь у написанні висновків та рекомендацій).

20. Яценко В. П. Морфологічні обґрунтування для створення інтрасклерального імплантату для проведення антиглаукоматозних операцій / В. П. Яценко, Г. Д. Жабоєдов, Н. С. Лаврик, О. І. Куріліна, Т. Я. Джукашвілі, О. П. Дадачко // ІІ міжнародна конференція «Біомедична інженерія і технологія» : міжнар. наук.-практ. конф., 17 бер. - 18 бер. 2011 р. : тези допов. - К. : НТУУ «КПІ», 2011. - С. .185-186. (Особистий внесок здобувача: ідея написання тез, проведення та аналіз експериментальних досліджень, участь у написанні висновків та рекомендацій).