Клініко-експериментальне обґрунтування застосування кріодеструкції пухлини у хірургічному, комбінованому та променевому лікуванні хворих на рак тіла матки - Автореферат

Протягом останнього десятиріччя в Україні значно зросла захворюваність на рак тіла матки (РТМ), яка за даними 2002 року складає 23,8 випадків на 100 000 жіночого населення. Основними методами лікування хворих на РТМ досі залишаються хірургічний та комбінований, яким підлягає близько 80% пацієнток. В експерименті і клініці також доведено можливість істотного підвищення ефективності лікування злоякісних пухлин (ЗП) за рахунок комбінованого застосування іонізувальної радіації і кріовпливу (Косаев А.К., 2000; Шенталь В.В., 2000; Тащиев Р.К., Миненко Н.В., 2000; Дорук А.С., 2000; Shinohara K., 1997; Gage Незважаючи на досягнуті успіхи в галузі застосування низьких температур в онкології, до кінця не вивченим залишається кріопроменевий патоморфоз ЗП і, зокрема, РТМ залежно від термінів кріодії та доз іонізувального випромінювання. Григорєва АМН України: “Підвищити якість онкологічної допомоги хворим з передпухлинними та пухлинними захворюваннями”, номер державної реєстрації 1093U19911; “Розробити стандартизовані технології для діагностики та лікування пухлин молочної, щитовидної залоз та геніталій”, номер державної реєстрації 0197U013672; “Імунологічний контроль комплексної терапії онкологічних хворих”, номер державної реєстрації теми 0198U003160; “Цитогенетичні критерії оцінки радіаційних ефектів у онкологічних хворих під час променевої терапії”, шифр ВН.34.00.3.99, номер державної реєстрації 0199U002235; “Закономірності персистенції цитогенетичних ефектів в лімфоцитах онкологічних хворих при локальному опроміненні”, шифр АМН.03.02; “Пошук шляхів направленої індукції апоптозу для обґрунтування та розробки нових технологій променевої терапії злоякісних пухлин”, шифр теми: АМН.03.01, номер державної реєстрації 01014000/88.Обєктом дослідження були матеріали, отримані при дослідженні 329 хворих на РТМТ1а?-3N0?-1М0 віком від 40 до 76 років, яким проводилося хірургічне, комбіноване та променеве лікування. З них із передопераційною кріодеструкцією пухлини за 24 години до операції було 32 хворі, з кріодеструкцією за 48 годин до операції ?-29, без кріодії ?-208. З огляду на дані вивчення кріопроменевого патоморфозу у хворих другої групи з передпроменевою кріодеструкцією пухлини, контактну ПТ починали через 24 години після кріодії. Кріодеструкція карциноми Герена за 24 години до початку опромінювання, порівняно з групами тварин без кріодії та з кріодеструкцією пухлини за 48 годин, по досягненні СД 40 Гр, у 1,7 та 1,5 рази викликає зменшення середнього обєму пухлини, на 23,3 та 14,8% підвищує показник гальмування її росту, а також у 1,7 та 1,5 рази підвищує індекс ефективності опромінювання (табл. При ультраструктурному аналізі аденокарциноми ендометрія також було показано, що через 48 годин після проведення передопераційної кріодеструкції пухлини у незруйнованих ділянках пухлини, на відміну від хворих з кріодеструкцією за 24 години до початку операції, визначалась границя, що відділяє некротизовану тканину від неушкодженої.Морфологічні дослідження карциноми Герена показали, що після кріодеструкції пухлини, проведеної за 24 години до початку опромінювання, різко знижується проліферативна здатність клітин в її незруйнованих ділянках, про що свідчить незначна кількість мітозів і майже повна відсутність недиференційованих клітин. Подовження проміжку часу між кріодією і початком опромінювання до 48 годин, навпаки, приводить до стимуляції мітотичної активності ПК і переважанням недиференційованих клітин. Дослідження кріогенного патоморфозу РТМ показали, що тільки через 48 годин після кріодії навколо некротизованої пухлини визначається чітка зона демаркаційного запалення з формуванням молодої грануляційної тканини. При цьому в незруйнованих ділянках аденокарциноми ендометрія, на відміну від групи з кріодією за 24 години до операції, різко зростає кількість ПК з мітозами. В процесі променевого лікування у хворих на РТМ із передпроменевою кріодеструкцією пухлини спостерігалося менш інтенсивне підвищення виходу дицентриків та кілець на аберантну клітину і був відсутній тренд підвищення частоти поліплоїдів та ендореплікацій, на відміну від пацієнток контрольної групи.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

1. Морфологічні дослідження карциноми Герена показали, що після кріодеструкції пухлини, проведеної за 24 години до початку опромінювання, різко знижується проліферативна здатність клітин в її незруйнованих ділянках, про що свідчить незначна кількість мітозів і майже повна відсутність недиференційованих клітин. Подовження проміжку часу між кріодією і початком опромінювання до 48 годин, навпаки, приводить до стимуляції мітотичної активності ПК і переважанням недиференційованих клітин.

2. Дослідження кріогенного патоморфозу РТМ показали, що тільки через 48 годин після кріодії навколо некротизованої пухлини визначається чітка зона демаркаційного запалення з формуванням молодої грануляційної тканини. При цьому в незруйнованих ділянках аденокарциноми ендометрія, на відміну від групи з кріодією за 24 години до операції, різко зростає кількість ПК з мітозами.

3. Метод УЗД дозволяє здійснювати контроль за поширенням зони заморожування тканин матки в процесі кріодії. Кріогенна кристалізація тканини матки візуалізується на екрані УЗА в вигляді гіперехогенної зони з інтенсивним звуковідображенням на видимій границі.

4. Методом математичного моделювання процесу кріодеструкції біологічної тканини встановлено, що температура на видимій УЗА границі зміни ехогенності заморожуваної тканини матки становить ?-14 0С ... ?-18 0С.

5. Цитогенетичні дослідження засвідчили відсутність будь-якої генотоксичності методу кріодеструкції РТМ. В процесі променевого лікування у хворих на РТМ із передпроменевою кріодеструкцією пухлини спостерігалося менш інтенсивне підвищення виходу дицентриків та кілець на аберантну клітину і був відсутній тренд підвищення частоти поліплоїдів та ендореплікацій, на відміну від пацієнток контрольної групи.

6. Результати цитологічного дослідження показали, що передопераційна кріодеструкція РТМ, незалежно від термінів проведення, поліпшує абластику хірургічних втручань. ПК вірогідно частіше знаходять при Т2N0М0 РТМ, а також на поверхні піхвового рубця, ніж у ділянці операційного поля та Дугласовому просторі.

7. Проведені імунологічні дослідження показали, що передопераційна і передпроменева кріодеструкція пухлини негативно не впливає на імунний статус хворих на РТМ Т1а?-3N0М0. В процесі хірургічного, комбінованого і променевого лікування у пацієнток досліджуваної та контрольної груп відбуваються схожі зміни вивчених показників клітинної та гуморальної ланок імунітету.

8. Застосування передопераційної кріодеструкції пухлини підвищує пятирічну виживаність хворих на РТМ, лікованих хірургічним методом, на 23,8%. Ефективність комбінованого лікування залежить від термінів проведення кріодії. Кріодеструкція аденокарциноми ендометрія за 24 години до операції збільшує пятирічну виживаність хворих на РТМ на 16,6%, тоді як кріодеструкція пухлини за 48 годин до операції позитивно не впливає на результати комбінованого лікування.

9. Застосування передпроменевої кріодеструкції пухлини на 22,2% підвищує пятирічну виживаність хворих на РТМ Т1-2N0М0, лікованих променевим методом. Кріопроменеве лікування є методом вибору для пацієнток з тяжкою екстрагенітальною патологією, що обумовлює високий операційний ризик.

1. Міхановський О.А. Застосування методу кріодеструкції в гінекологічній та онкологічній практиці // Український радіологічний журнал.- 1998.- Т. VI, вип 2. - С. 226-229.

2. Міхановський О.А. Пятирічні результати комбінованого лікування раку ендометрія з передопераційною кріодеструкцією пухлини // Український радіологічний журнал.- 1998.- Т. VI, вип 6.- С. 294-297.

3. Міхановський О.А. променеве лікування раку тіла матки з передпроменевою кріодеструкцією пухлини // Український радіологічний журнал.- 2001.- Т. ІХ, вип. 2. - С. 232-235.

4. Михановский А.А. Хирургическое и комбинированное лечение рака тела матки // Междунар. мед. журнал.- 2001.- Т. 7, № 4.- С. 54-56.

5. Михановский А.А. Состояние некоторых показателей гемостаза у больных РТМ с криодеструкцией опухоли и без нее в процессе комбинированного и лучевого лечения // Пробл. мед. науки та освіти.- 2002.- № 2.- С. 57-59.

6. Міхановський О.А. До аналізу ефективності комбінованого та променевого лікування раку тіла матки // Український радіологічний журнал.- 2002.- Т.Х, вип. 2. - С. 125-129.

7. Михановский А.А. Сравнительный анализ результатов хирургического, комбинированного и лучевого лечения больных раком тела матки с криодеструкцией опухоли и без нее.- Онкология.- 2003.- Т. 5, № 3. - С. 219

8. Типи імунних реакцій у онкологічних хворих у процесі оперативно-променевого лікування / Поповська Т.М., Никифорова Н.А., Міхановський О.А., Сухіна О.М., Сорочан П.П., Старенький В.П., Пономарьов І.М. // Український радіологічний журнал.- 1996.- Т. IV, вип. 3.- С. 260-263. здобувачем зібрано клінічний матеріал і проведено його обробку, написана та підготовлена до друку робота, підготовлена заявка на винахід.

9. Міхановський О.А., Сухіна О.М., Єфімова Г.С., Кругова І.М., Возніцин Б.Б. Перший досвід використання передпроменевої кріодеструкції пухлини у поєднано-променевому лікуванні раку тіла матки // Український радіологічний журнал.- 1999.- Т. VII, вип. 1.- С. 54. Здобувачем проведено літературний огляд, зібрано клінічний матеріал і проведена його обробка, написана та підготовлена до друку робота.

10. Міхановський О.А., Радзішевська Є.Б. Особливості кріогенного патоморфозу раку тіла матки // Український радіологічний журнал.- 2000.- Т. VIII, вип. 3.- С. 250-252. Здобувачем проведено огляд літератури, зібрано клінічний матеріал і проведено обробку, написана та підготовлена до друку робота.

11. Міхановський О.А., Лукашова О.П. Особливості ультраструктури аденокарциноми раку тіла матки після кріодії // Український радіологічний журнал.- 2000.- Т. 8, вип. 4.- С. 364-367. Здобувачем проведено огляд літератури, зібрано клінічний матеріал і проведено обробку, написана та підготовлена до друку робота.

12. Михановский А.А., Радзишевская Е.Б. Влияние предоперационной криодеструкции опухоли на абластику хирургических вмешательств у больных раком тела матки // Медицина сегодня и завтра.- 2001.- № 1.- С. 114-116. Здобувачем первинно оброблено клінічний матеріал, проведено підбір і аналіз літератури, статистичну обробку отриманих результатів, написана та підготовлена до друку робота.

13. Мазник Н.О., Вінніков В.А., Міхановський О.А., Сухіна О.М., Тепла В.О. Цитогенетичні ефекти у осіб з онкогінекологічними захворюваннями в процесі променевого лікування // Український радіологічний журнал.-2002.- Т. Х, вип. 1.- С. 32-36. Здобувачем проведено інформаційний пошук та огляд літератури, первинно оброблено матеріал, написана та підготовлена до друку робота.

14. Міхановський О.А., Аніпко О.Б., Кондратьєва О.Г., Горбанів К.А. Застосування УЗД для візуалізації процесу кріодеструкції пухлини і прогнозування глибини кріонекрозу, як метод супровідної терапії в схемах комбінованого та променевого лікування раку тіла матки // Зб. наук. праць співробітників КМАПО ім. П.Л.Шупика.- К., 2002.- Вип. 11, кн. 2.- С. 335-338. Здобувачем первинно оброблено матеріал, проведено підбір та аналіз літератури, статистичну обробку отриманих результатів, написана та підготовлена до друку робота.

15. Мазник Н.А., Винников В.А., Михановский А.А., Теплая В.А. Оценка генотоксичности метода криодеструкции рака тела матки // Междунар. мед. журнал.- 2002.-Т. 8, № 3. - С. 66-67. Здобувачем проведено огляд літератури, зібрано клінічний матеріал і проведено обробку, написана та підготовлена до друку робота.

16. Михановский А.А., Никифорова Н.А., Радзишевская Е.Б. Состояние некоторых показателей иммунологического статуса больных раком тела матки в процессе комбинированного лечения с криодеструкцией опухоли и без нее // Пробл. мед. науки та освіти.- 2002.- № 4. - С. 30-31, 34. Здобувачем проведено інформаційний пошук та огляд літератури, первинно оброблено матеріал, написана та підготовлена до друку робота.

17. Михановский А.А., Гусакова В.А. Криолучевой патоморфоз карциномы Герена // Проблемы криобиологии.- 2002.- № 3.- С. 73-77. Здобувачем первинно оброблено матеріал, проведено підбір та аналіз літератури, проведена статистична обробка отриманих результатів, написана та підготовлена до друку робота.

18. Узленкова Н.Е., Михановский А.А. Влияние предлучевого криовоздействия нарост карциномы Герена в процессе облучения // Проблемы криобиологии.- 2002.- № 4.- С. 57-62. Здобувачем зроблено літературний огляд, зібрано клінічний матеріал і проведена його обробка, написана та підготовлена до друку робота.

19. Патент № 32334А Україна, UA МПК А 61В 10/00. Спосіб профілактики ускладнень у процесі комплексного лікування онкологічних хворих / Міхановський О.А., Поповська Т.М., Никифорова Н.А., Сухіна О.М., Пономарьов І.М., Тарасова О.М.- 1999.- 3 с. Здобувачем проведено інформаційний пошук та огляд літератури, первинно оброблено матеріал, матеріали підготовлені до друку.

20. Патент № 35774А від 16.04.2001. Спосіб лікування раку тіла матки / Пилипенко М.І., Міхановський О.А., Аніпко О.Б. - 2001.- 2 с. Здобувачем проведено інформаційний пошук та огляд літератури, первинно оброблено матеріал, матеріали підготовлені до друку.

21. Патент № 99031614 від 15.02.2001. Кріохірургічний зонд / Товажнянський Л.Л., Міхановський О.А., Аніпко О.Б., Горбунов К.О.- Харків, 2001.- 2 с. Здобувачем проведено інформаційний пошук та огляд літератури, первинно оброблено матеріал, матеріали підготовлені до друку.

22. Товажнянський Л.Л., Анипко О.Б., Михановский А.А., Горбунов К.О. Задача восстановления температуры биологической ткани после криовоздействия // Інтегровані технології та енергозбереження.- 2000.- №3.- С. 94-97. Здобувачем зроблено огляд літератури, зібрано клінічний матеріал і проведена його обробка, написана та підготовлена до друку робота.

23. Анипко О.Б., Михановский А.А., Горбунов К.О. Исследование тепловых и совершенствование технологических процессов при криодеструкции биологической ткани // Інтегровані технології та енергозбереження.- Харьков, 2001.- № 2.- С. 94-97. Здобувачем проведено інформаційний пошук та огляд літератури, первинно оброблено матеріал, написана та підготовлена до друку робота, підготовлена заявка на винахід.

24. Анипко О.Б., Михановский А.А. Математическая модель процесса оттаивания биологической ткани после криодеструкции рака тела матки // Интегрированные технологии и энергосбережение.- Харьков, 2002.- № 2.- С. 46-48. Здобувачем зроблено огляд літератури, зібрано клінічний матеріал і проведена його обробка, написана та підготовлена до друку робота

25. Міхановський О.А., Скрипник Л.Д., Слободянюк О.В., Круговая И.Н. Результаты комбинированного лечения больных раком тела матки // Збірка наук. робіт науково-практич. конф. “Лікування онкологічних хворих похилого віку”.- Київ, 2002.- С. 88-89.

26. Міхановський О.А., Сухіна О.М., Єфимова Г.С., Старенький В.П., Кругова І.М. Променеве лікування раку тіла матки з передпроменевою кріодеструкцією пухлини // Методичні рекомендації.- Харків, 2002.-С.16.

27. Міхановський О.А. Передопераційна кріодеструкція пухлини з метою оптимізації результатів лікування раку ендометрія // Тез. доп. міжнар. медичного конгресу студентів і молодих вчених.- Тернопіль, 1997.- С. 260.

28. Михановский А.А. Криодеструкция опухоли у больных раком тела матки, леченных сочетанно-лучевым методом // Збірка наук. робіт асоціації радіологів України.- Київ, 2000.- С. 85.

29. Михановский А.А. Отдаленные результаты комбинированного лечения рака тела матки с предоперационной криодеструкцией опухоли // Тез. докл. Третьей ежегодной Российской онкологической конф.- СПБ, 1999.- С. 159.

30. Михановский А.А., Павлова Т.Д., Сухина Е.Н. Предлучевая криодеструкция опухоли с целью оптимизации результатов сочетанно-лучевого лечения рака тела матки // Тез. доп. III науково-практ. конф. “Злоякісні пухлини матки та трофобласту. Патогенез, діагностика та лікування”- Київ, 1999.- С. 82.

31. Михановский А.А. Особенности ультраструктуры опухоли после криовоздействия у больных раком тела матки // Тез. докл. II съезда онкологов стран СНГ.- Київ, 2000.- № 1038.

32. Михановский А.А., Анипко О.Б., Горбунов К.А. Прогнозирование глубины крионекроза биологической тканина основе математической модели теплопроводности у больных раком тела матки // Тез. докл. Всеукраинской научной конф. “Успехи и перспективы развития криобиологии и криомедицины”, в журн. “Проблемы криобиологии”.- Харьков, 2001.- С. 77.

33. Михановский А.А., Анипко О.Б., Горбунов К.А. Определение времени восстановления температуры ткани путем решения задачи оттаивания у больных раком тела матки после криодеструкции опухоли // Тез. докл. Всеукраинской науч. конф. “Успехи и перспективы развития криобиологии и криомедицины в журн. “Проблемы криобиологии”.- Харьков, 2001.- С. 77-78.