Клініко-біохімічна оцінка застосування препарату контрикал в комплексному лікуванні хворих на туберкульоз легень з супутнім хронічним бронхітом - Автореферат

Згідно даних різних авторів хронічний бронхіт (ХБ) у хворих на туберкульоз легень зустрічається від 4,1 % до 87,1 % в залежності від віку пацієнтів, форми туберкульозу легень і тривалості його перебігу (М.А. Дана робота є фрагментом НДР “Розробити методи ранньої діагностики і профілактики порушень бронхіальної прохідності у хворих на туберкульоз легень” № держреєстрації 0198U000759 (1998 - 2000), НДР “Розробити критерії діагностики ранньої стадії хронічного бронхіту та вивчити патогенетичний взаємозвязок між ним та туберкульозом легень” № держреєстрації 0101U000383 (2001 - 2003). Мета роботи - вивчити ефективність застосування препарату контрикал в комплексному лікуванні хворих на туберкульоз легень з супутнім хронічним бронхітом. Вивчити вплив контрикалу на показники основних сироваткових інгібіторів протеаз та протеолітичну активність сироватки крові у хворих на туберкульоз легень з супутнім хронічним бронхітом. Вивчити вплив контрикалу на динаміку показників оксидантно-антиоксидантної системи крові у хворих на туберкульоз легень із супутнім хронічним бронхітом.Гвінейські свинки 2, 3, 4 і 5-ої груп були заражені МБТ лабораторним штамом мікобактерій туберкульозу (МБТ) H37Rv наступним чином: після двохтижневого культивування на щільному поживному середовищі Левенштейна-Йенсена МБТ знімалися, підсушувалися на фільтрувальному папері, зважувалися на торсіонних терезах, розтиралися у ступці з фізіологічним розчином хлориду натрію. Тваринам 3, 5-ої груп через два тижні від моменту зараження було почато лікування ізоніазидом у дозі 3 мг на 1 кг маси тіла щодня усередину, а свинкам 4 - 5-ої груп із другого дня після інфікування використаний контрикал у дозі 1000 АТРО на 1 кг маси тіла внутрішньочеревно три рази на тиждень. Загальну антитриптичну активність сироватки крові визначили у 88 (88 %) гвінейських свинок за методикою, яка грунтується на дослідженні ступеня гальмування активності трипсину сироватки крові. У відповідності з поставленими задачами усі хворі були розподілені на 2 групи: основну групу склали 85 (51,5 %) пацієнтів, контрольну - 80 (48,5 %). До основної групи надійшли хворі, що одержували повноцінну хіміотерапію, в комплексному лікуванні яких застосовувався контрикал: з них - 42 (49,4 %) з вперше виявленим туберкульозом і рецидивом, 32 (37,6 %) - з хронічним перебігом процесу, у 11 (12,9 %) хворих с ХОЗЛ спостерігалися залишкові неактивні зміни після раніше перенесеного туберкульозу легень.У дисертації наведено нове вирішення актуальної задачі сучасної фтизіатрії щодо підвищення ефективності лікування хворих на туберкульоз легень в поєднанні з хронічним бронхітом завдяки використанню препарату контрикал, що у переважній більшості хворих проявляється скороченням термінів припинення бактеріовиділення і загоєння порожнин у легенях, зменшенням ступеня порушень функції зовнішнього дихання. Перебіг туберкульозу легень в поєднанні з хронічним бронхітом та ефективність лікування хворих на цю недугу значною мірою визначаються станом оксидантно-антиоксидантної системи та протеолітичної системи сироватки крові. Контрикал зменшує інтенсивність запальної реакції при експериментальному туберкульозі у гвинійських свинок, змінює клітинний склад гранульоми за рахунок збільшення кількості лімфоїдних клітин, запобігає утворенню постзапальної сполучної тканини, нормалізує загальну антитриптичну активність сироватки крові. Використання контрикалу в комплексному лікуванні хворих на туберкульоз легень в поєднанні з хронічним бронхітом діє позитивно на оксидантно-антиоксидантну систему крові і процеси детоксикації, про що свідчить зниження вмісту гідроперекисів, перекисної резистентності еритроцитів, малонового діальдегіду, активності супероксиддисмутази і рівня молекул середньої маси в крові. Курс контрикалу в поєднанні з протитуберкульозними препаратами у хворих на вперше діагностований туберкульоз легень і з рецидивом процесу в поєднанні з хронічним бронхітом сприяє поліпшенню швидкісних показників (ПОШВИД і МОШ75) вентиляційної здатності легень.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У дисертації наведено нове вирішення актуальної задачі сучасної фтизіатрії щодо підвищення ефективності лікування хворих на туберкульоз легень в поєднанні з хронічним бронхітом завдяки використанню препарату контрикал, що у переважній більшості хворих проявляється скороченням термінів припинення бактеріовиділення і загоєння порожнин у легенях, зменшенням ступеня порушень функції зовнішнього дихання. В експериментальній моделі запального процесу доведена протизапальна дія контрикалу.

1. Перебіг туберкульозу легень в поєднанні з хронічним бронхітом та ефективність лікування хворих на цю недугу значною мірою визначаються станом оксидантно-антиоксидантної системи та протеолітичної системи сироватки крові. Дані, щодо протизапальної дії та позитивного впливу на процеси перекисного окислення ліпідів, загальну антитриптичну активність сироватки крові обумовлюють необхідність вивчення впливу контрикалу на перебіг поєднаного захворювання, стан біохімічних показників крові.

2. Контрикал зменшує інтенсивність запальної реакції при експериментальному туберкульозі у гвинійських свинок, змінює клітинний склад гранульоми за рахунок збільшення кількості лімфоїдних клітин, запобігає утворенню постзапальної сполучної тканини, нормалізує загальну антитриптичну активність сироватки крові.

3. Використання контрикалу в комплексному лікуванні хворих на туберкульоз легень в поєднанні з хронічним бронхітом діє позитивно на оксидантно-антиоксидантну систему крові і процеси детоксикації, про що свідчить зниження вмісту гідроперекисів, перекисної резистентності еритроцитів, малонового діальдегіду, активності супероксиддисмутази і рівня молекул середньої маси в крові.

4. Контрикал значно зменшує напруженість протеолітичних процесів. Хіміотерапія в поєднанні з контрикалом нормалізує загальну антитриптичну активність, вміст альфа-2-макроглобуліну і загальну протеолітичну активність сироватки крові.

5. Курс контрикалу в поєднанні з протитуберкульозними препаратами у хворих на вперше діагностований туберкульоз легень і з рецидивом процесу в поєднанні з хронічним бронхітом сприяє поліпшенню швидкісних показників (ПОШВИД і МОШ75) вентиляційної здатності легень. Застосування протитуберкульозних препаратів без контрикалу в частині випадків не покращує вентиляційну здатність легень, а в деяких навіть спостерігається зниження окремих її показників (СОШ25-75, ПОШВИД, МОШ75), особливо на начальному етапі лікування. Така ж закономірність встановлена і при лікуванні хворих на хронічні форми туберкульозу легень, але з менш вираженими різницями в групі осіб, які приймали та не приймали контрикал.

6. У хворих на туберкульоз легень з супутніми ХОЗЛ курс контрикалу незначно впливає на показники вентиляційної здатності легень. У хворих на туберкульоз з супутнім ХНБ після застосування курсу контрикалу підвищується ЖЄЛ, а також швидкісні показники: ФЖЄЛ, ОФВ1, ПОШВИД, МОШ 25, що свідчить про покращення вентиляційної здатності легень.

7. Застосування контрикалу на тлі сучасних режимів хіміотерапії деструктивного туберкульозу легень сприяє підвищенню частоти (на 16,2 %) і скороченню строків на (1,6 0,1) міс загоєння каверн у хворих на вперше виявлений процес і рецидив, а також підвищує питому вагу випадків з мінімальними залишковими змінами в легенях.

8. Застосування контрикалу у хворих з хронічним перебігом туберкульозу легень стимулює забезпечені протитуберкульозними препаратами процеси загоєння каверн переважно шляхом рубцювання. Цей метод можливо використовувати в якості високоефективного патогенетичного засобу для лікування хворих на деструктивний туберкульоз легень.

9. Контрикал може бути застосований при лікуванні хронічного бронхіту у хворих на туберкульоз і осіб з неактивними туберкульозними змінами в легенях. Ефективність лікування ХОЗЛ підвищувалась на 19,2 % при порівнянні з загальноприйнятими методиками лікування.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Хіміотерапія в поєднанні з контрикалом показана хворим на вперше виявлений туберкульоз легень, з рецидивами процесу і при хронічному його перебігу в поєднанні з супутніми хронічними обструктивними захворюваннями легень і хронічним необструктивним бронхітом.

2. Контрикал може бути рекомендований для призначення хворим на туберкульоз легень з супутнім хронічним бронхітом при наявності порушення оксидантно-антиоксидантної та активації протеолітичної систем крові.

3. Для лікування хворих на туберкульоз легень з супутнім хронічним бронхітом контрикал слід назначати у найбільш ранні строки лікування у вигляді внутрішньовенних крапельних інфузій через день (три рази на тиждень) в добовій дозі 400-500 АТРО/кг або 6 раз на тиждень в добовій дозі 300-400 АТРО/кг. Курс лікування складає від 12 до 24 інфузій. У випадку збереження ознак порушення оксидантно-антиоксидантної системи та протеазо-антипротеазної рівноваги, курси лікування з застосуванням контрикалу слід повторити в середньому від 1 до 4 разів.

1. Стан місцевого імунітету у хворих на хронічний пиловий бронхіт / Кужко М.М., Куріло С.М., Коваленченко В.Ф., Подгаєвський С.Г., Джавад І.В. //Лікар. справа. - 2000. - № 5. - С. 46 - 49. (Участь у обстеженні хворих, аналіз та математична обробка результатів, написання роботи).

2. Клінічні особливості поєднаного перебігу туберкульозу легень і хронічного бронхіту /Кужко М.М., Куріло С.М., Процик Л.М., Подгаєвський С.Г., Джавад І.В., Невмержицька Т.В., Волошина О.В., Гулевич О.П. // Укр. пульмон. журн. - 2001. - № 3.- С. 29 - 32. (Планування досліджень, участь у обстеженні хворих, аналіз та математична обробка результатів, написання роботи).

3. Діагностичне значення порушень деяких клітинних факторів місцевого імунітету у хворих на хронічний бронхіт / Куріло С.М., Кужко М.М., Фірсова А.С., Барбова А.І., Подгаєвський С.Г., Гульчук Н.М // Імунологія та алергія. - 2002. - № 4. - С. 48 - 50. (Аналіз та математична обробка результатів, написання роботи).

4. Аллергологические аспекты хронического обструктивного бронхита у больных туберкулезом легких /Кужко М.М., Курило С.Н., Процик Л.М., Подгаевский С.Г., Гульчук Н.М. // Астма та алергія. - 2002. - №3 - 4. - С. 36 - 39. (Планування досліджень, участь у проведенні алергологічних досліджень, аналіз та математична обробка результатів, написання роботи).

5. Стан системи сироваткових інгібіторів протеаз та протеолітичної активності сироватки крові у хворих на туберкульоз легень з супутнім хронічним бронхітом / С.М. Куріло, С.Г. Подгаєвський, Л.М. Процик, М.С. Головенко // Укр. пульмон. журн. - 2003. - № 2. - С. 233. (Ідея і планування досліджень, участь у проведенні досліджень та лікуванні хворих, аналіз та математична обробка результатів, написання роботи).

6. Ефективність застосування інгібітору протеїназ в комплексному лікуванні хворих на туберкульоз легень з супутнім хронічним бронхітом / С.Г. Подгаєвський, С.М. Куріло, М.М. Кужко, Л.М. Процик //Укр. пульмон. журн. - 2003. - № 2. - С. 308. (Ідея і планування досліджень, участь у проведенні досліджень та лікуванні хворих, аналіз та математична обробка результатів, написання роботи).

7. Куріло С.М., Кужко М.М., Подгаєвський С.Г. Особливості біохімічних показників крові у хворих на туберкульоз легень залежно від наявності супутнього хронічного бронхіту //Лікар. справа. - 2003. - № 7. - С. 42-45. (Ідея і планування досліджень, участь у проведенні досліджень, аналіз та математична обробка результатів, написання роботи).

8. Применение некоторых ингибиторов протеиназ при лечении экспериментального туберкулеза / Панасюк А.В., Замдборг Ю.Л., Воронкова Т.М., Подгаевский С.Г., Петрович Д.И. //Актуальные вопросы фтизиопульмонологии: тезисы докладов республиканской научной конференции. - Киев, 1983. - С. 62 - 63. (Планування досліджень, участь у обстеженні хворих, аналіз та математична обробка результатів, написанні роботи).

9. Подгаєвський С.Г., Храмов А.В. Применение контрикала в комплексной терапии впервые выявленного деструктивного туберкулеза легких //Актуальные вопросы фтизиопульмонологии: тезисы докладов республиканской научной конференции. - Киев, 1983. - С. 68 - 69. (Ідея і планування досліджень, участь у проведенні досліджень, аналіз та математична обробка результатів, написання роботи).

10. Вміст інгібіторів протеїназ у сироватці крові у хворих на туберкульоз органів дихання / Іванюта О.М., Панасюк О.В., Ільницький І.Г., Подгаєвський С.Г., Близнюк-Ходоровська О.І., Мазур П.Є. // V Український біохімічний зїзд: тези доповідей. - Київ, 1987. - С. 327. (Аналіз та математична обробка результатів, написання роботи).

11. Подгаевский С.Г. Влияние контрикала на состояние сывороточных ингибиторов протеаз в комплексном лечении больных деструктивным туберкулезом легких //VIII съезд фтизиатров УССР: тезисы докладов. - Киев, 1987. - С. 193 -194.

12. Кужко М.М., Гулевич О.П., Подгаєвський С.Г. Зміни мікроциркуляції під впливом хіміотерапії та контрикалу у хворих з вперше виявленим туберкульозом легень // Мікроциркуляція та її вікові зміни: матеріли ІІ Міжнародної конференції. - Київ, 2002. - С. 171 - 172. (Аналіз та математична обробка результатів, написання роботи).

13. Пат. 55932 А Україна. МПК7 А 61 В 10/00, G 01 N 1/00. Спосіб діагностики ранньої стадії хронічного бронхіту /Куріло С.М., Кужко М.М., Гульчук Н.М., Подгаєвський С.Г., Загаба Л.М., Барбова А.І. (Україна). - № 2002076193; Заявлено 25.07.02; Опубл. 15. 04. 03; Бюл. № 4 (І). - С. 4.23. (Участь у плануванні досліджень, обстеження хворих, аналіз та математична обробка результатів, написанні роботи).

Размещено на .ru