Клінічне значення вільного та зв’язаного з імунними комплексами фібронектину при гострій та хронічній HBV-інфекції - Автореферат

Одним з нових та перспективних напрямків розвязання проблеми може бути визначення кількісних та якісних характеристик фібронектину (ФН), його звязку з факторами гуморального імунітету та можливостей використання означених показників у диференційній діагностиці гострих та хронічних форм ГВ. Однак, дослідження, що стосуються звязку між ФН та ЦІК при гепатитах обмежені і значення цього процесу для клінічної інфектології до теперішнього часу ще не зясовано. Дисертаційна робота є фрагментом науково-дослідної роботи кафедри факультетської педіатрії та дитячих інфекційних хвороб Дніпропетровської державної медичної академії на тему: “Розробка нових підходів до імунокорекції у осіб, які мають імунний дисбаланс” (номер державної реєстрації - 0199U001005). Мета роботи: встановити клінічне значення дослідження показників вільного та звязаного з циркулюючими імунними комплексами фібронектину в плазмі крові при HBV - інфекції як критеріїв для розмежування гострої та хронічної форм хвороби. 5.З урахуванням отриманих у дослідженні даних розробити критерії, які можуть бути використані у комплексній диференційній діагностиці гострої та хронічної форм HBV-інфекції.У хворих на тяжкий ГГВ в клінічній картині переважала виражена інтоксикація, що проявлялося такими симптомами, як різка астенізація, адинамія, головний біль, безсоння, анорексія, постійна нудота, блювання, біль у животі. В усіх хворих виявлено підвищену активність аланінамінотрансферази: при легкому гепатиті 5,3±1,7 ммоль/л•год, середньої тяжкості - 6,7±1,4 ммоль/л•год, тяжкому - 7,8±1,2 ммоль/л•год, високі показники тимолової проби. Тривалість захворювання на ХГВ від 1,5 до 2 років спостерігалася у 11 хворих, від 2 до 3 - у 8, від 3 до 4 - у 2, від 4 до 5 - у 2 та понад 5 років - у 9 хворих. У хворих на ГГВ у періоді розпалу хвороби вміст вільного ФН плазми склав 418,3±94,8 мкг/мл і значно перевищував середній показник, отриманий у контрольній групі, який становив 240,7±36,2 мкг/мл (t=6,93; p<0,001). У хворих на фулмінантний ГГВ вміст вільного ФН плазми становив від 112,8 до 139,3 мкг/мл, тобто був значно нижчим за отриманий при обстеженні осіб контрольної групи (t=3,18, p<0,01) та у хворих на легкий, середньої тяжкості та тяжкий гепатит (відповідно: t=4,64, p<0,001; t=3,45, p<0,005; t=4,28, p<0,001) (табл.1).1.У дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення наукової задачі, що виявляється у диференційній діагностиці гострої та хронічної форм гепатиту В на підставі виявлення клінічного значення дослідження показників вільного та звязаного з імунними комплексами фібронектину та продуктів його деградації. 2.У хворих на гострий гепатит В у розпал хвороби спостерігається підвищення вмісту в плазмі крові вільного фібронектину і зниження його у динаміці до величин, які визначалися у осіб контрольної групи. 3.Вміст звязаного з імунними комплексами фібронектину у хворих на гострий гепатит В у періоді розпалу хвороби підвищений на фоні високого рівня циркулюючих імунних комплексів та IGG і знижується у динаміці водночас із зменшенням рівня циркулюючих імунних комплексів та IGG.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

1.У дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення наукової задачі, що виявляється у диференційній діагностиці гострої та хронічної форм гепатиту В на підставі виявлення клінічного значення дослідження показників вільного та звязаного з імунними комплексами фібронектину та продуктів його деградації.

2.У хворих на гострий гепатит В у розпал хвороби спостерігається підвищення вмісту в плазмі крові вільного фібронектину і зниження його у динаміці до величин, які визначалися у осіб контрольної групи. У обстежених хворих на хронічний гепатит В показники вмісту вільного фібронектину завжди були низькими порівняно з контрольною групою і особливо з показниками у хворих на гострий гепатит В.

3.Вміст звязаного з імунними комплексами фібронектину у хворих на гострий гепатит В у періоді розпалу хвороби підвищений на фоні високого рівня циркулюючих імунних комплексів та IGG і знижується у динаміці водночас із зменшенням рівня циркулюючих імунних комплексів та IGG. На відміну від гострого гепатиту В, при хронічному - зниження вмісту звязаного фібронектину супроводжується підвищенням рівня циркулюючих імунних комплексів та IGG.

4.У хворих на хронічний гепатит В продукти деградації звязаного фібронектину виявляються з більшою частотою і ступінь фрагментації вище, ніж при гострому гепатиті В.

5.В комплексній диференційній діагностиці гострого та хронічного гепатиту В можуть бути використані такі критерії: діагноз гострого гепатиту В імовірний при підвищеному вмісті вільного та звязаного фібронектину та відсутності продуктів деградації звязаного фібронектину в крові хворого;

діагноз хронічного гепатиту В можна припустити, якщо вміст вільного та звязаного з імунними комплексами фібронектину знижений, виявляються продукти деградації звязаного фібронектину.

Практичні рекомендації: З метою покращення якості диференційної діагностики гострого та хронічного ГВ пропонується визначення вмісту вільного ФН плазми, звязаного з ЦІК ФН та продуктів деградації звязаного ФН. Для визначення діагнозу гострої або хронічної HBV- інфекції запропоновано використання в комплексній диференційній-діагностиці нижче наведених критеріїв: Для ГГВ характерно: вміст вільного ФН вище 250 мкг/мл, звязаного з ЦІК ФН вище 0,25 мкг/мл, в плазмі крові не виявляються продукти деградації звязаного ФН.

Для ХГВ характерно: вміст вільного ФН нижче 250 мкг/мл, звязаного з ЦІК ФН - 0,25 мкг/мл, в плазмі крові виявляються продукти деградації звязаного ФН.

1.Шостакович-Корецька Л.Р., Хайкін П.Л., Маслак Г.С. Фібронектин у складі циркулюючих імунних комплексів при гострому вірусному гепатиті В// Лаб. діагностика. - 2002.- №2.- С.20-22.

2.Хайкін П.Л. Роль компонентів екстрацелюлярного матриксу в імунопатогенезі хронічного гепатиту В// Лаб. діагностика.- 2002.-№4.-С.8-11.

3.Шостакович-Корецька Л.Р., Хайкін П.Л., Маслак Г.С. Вільний та звязаний фібронектин в імунопатогенезі HBV та HCV- інфекції// Мед. перспективи. - 2002.- №1.- C.109-112.

4.Пат.47868А України МКИ G01N33/50. Спосіб прогнозування перебігу вірусного гепатиту В// Хайкін П.Л., Шостакович-Корецька Л.Р., Шевцова А. І., Бразалук О. З., Маслак Г.С. - №2001106963; Заявл.12.10.01; Опубл. 15.07.02; Бюл. № 7.

5.Хайкін П.Л. Порівняльний аналіз вмісту вільного та звязаного фібронектину при гострому та хронічному вірусному гепатиті В// Проблеми епідеміології, діагностики, клініки, лікування та профілактики інфекційних хвороб. - Київ, 2002.-С. 298 - 300.

6.Новий метод прогнозування перебігу вірусного гепатиту В/ Шостакович-Корецька Л.Р., Хайкін П.Л., Шевцова А. І., Бразалук О. З. // Реєстр медико-біологічних і науково технічних нововведень та використання їх у практиці у 2002 році. -Київ, 2002.-Вип.16-17.-С.6-7.

7.Шостакович-Корецька Л.Р., Хайкін П.Л. Роль фібронектинів в імунопатогенезі гепатитів В і С// Клінічні проблеми боротьби з інфекційними хворобами. Матеріали VI зїзду інфекціоністів України. - Тернопіль, Укрмедкнига.- 2002.-С. 227-228.

8.Plasma fibronectin, as marker of severity of acute HBV-infection / Koretskaya L., Mavrutenkov V., Khaykin P., Yakovenko V.// Clinical Microbiology & Infection.- 1999.- Vol.5, N3.- P. 221.

9.Shostacovich-Koretskaya L., Khaykin P. Free and combined fibronectin in HBV and HCV-infection// Baltic States Congress on Hepatology. - Riga (Latvia).- 2002.- P. 33.