Исследование эффективности предупреждения инвазивной опухоли в группе женщин высокого риска при использовании тамоксифена, ралоксифена и экзаместана. Использование природных веществ, которые тормозят развитие инвазивного рака, блокируя повреждения ДНК.
Аннотация к работе
Хемопревенция рака молочной железыХемопревенция рака молочной железы находится в стадии становления. Однако целый ряд специальных исследований продемонстрировали эффективность предупреждения инвазивной опухоли в группе женщин высокого риска при использовании тамоксифена, ралоксифена и экзаместана. Назначение тамоксифена целесообразно больным, которые уже перенесли операцию удаления матки и яичников. Ралоксифен в дозе 60 мг в день (в течение 5 лет) не провоцирует развитие опухоли матки, хотя его прием сопряжен с риском развития тромбоза и эмболии. Экзаместан в дозе 25 мг в день эффективен в группе высокого риска при постменопаузе, но его назначение сопровождается увеличением частоты приливов и артирита.Поэтому женщины, относящиеся к группе высокого риска по РМЖ (например, при мутации BRCA1,BRCA2, TP53 или PTEN), могут прямо или косвенно повлиять на частоту его возникновения через процедуры скрининга, путем осуществления приема медикаментозных препаратов или с помощью профилактических хирургических операций. Наше внимание привлекли результаты исследований по оценке способности снижать частоту развития РМЖ при профилактическом приеме тамоксифена и ралоксифена (селективные блокаторы рецепторов эстрогена) и эксеместана (ингибитора ароматазы) у больных с относительно высоким риском развития этого заболевания. инвазивный рак предупреждение тамоксифен Тамоксифен (селективный блокатор рецепторов эсторогена ткани молочной жедезы) давно используется в качестве «золотого стандарта» адъювантной гормональной терапии у рецептор-позитивных (РЭ ) больных РМЖ, что позволяет добиться снижения частоты развития первичной опухоли противоположной «здоровой» железы, а также улучшить показатели переживаемости в ближайшие и отдаленные сроки. Первое исследование протективных свойств тамоксифена было проведено в Северной Америке (NSABP BCPT P-1 начало в 1992 г.) и включало более 13 000 женщин с высоким риском развития РМЖ (возраст более 60 лет или дольковая карцинома in situ в анамнезе). IBIS I проводили в течение 10 лет в Великобритании, Австралии и Новой Зеландии, оно включало более 7 тысяч женщин и по композиции дизайна напоминало NSABP Р-1(прием тамоксифена по 20 мг и плацебо, двойное слепое, рандомизированное контролируемое исследование).При средних сроках наблюдения 96 мес. авторы получили снижение частоты развития РМЖ на 27%, при доказанном увеличении частоты тромбэмболических осложнений, но статистически недостоверном увеличении риска развития рака эндометрия.Ранняя диагностика и скрининг требуют широкого применения компетентного самообследования и регулярной маммографии. Детальное изучение клинических данных пациенток (срок менархе и менопаузы, количество беременностей, возраст первых родов, анамнез доброкачественных заболеваний молочной железы, прием гормональных препаратов, индекс массы тела, наследственность) позволяют идентифицировать пациенток высокой и малой группы риска по РМЖ с помощью надежных математических моделей. Клинические исследования модуляторов рецепторов эстрогена (такмоксифена, ралоксифена) и ингибиторов ароматазы (экзаместана) убедительно продемонстрировали с позиций доказательной медицины, что эти препараты могут достоверно снизить вероятность развития инвазивного РМЖ в группе женщин высокого риска. Тамоксифен в дозе 20 мг в день (в течение 5 лет) снижает частоту РЭ позитивного РМЖ у женщин высокого риска в пре-и постменопаузе, однако провоцирует развитие рака эндометрия и тромбэмболических осложнений.