Основные свойства канцерогенных веществ. Анализ патогенеза стадий опухолевого процесса. Функции генов-супрессоров клеточного деления. Механизмы противоопухолевой резистентности организма. Система противодействия опухоли к терапевтическим воздействиям.
Аннотация к работе
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования “Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П Павлова«Опухолевый» рост - это патологическая пролиферация клеток, отличающаяся от других видов патологических разрастаний тканей (гиперплазия, гипертрофия, регенерация после повреждения) наследственно закрепленной способностью к неограниченному, неконтролируемому росту. Все факторы, вызывающие опухоли, называют канцерогенами. Агенты усиливающие действие канцерогенов, но сами не вызывающие опухолей или вызывающие их редко, называют коканцерогенами. Проявляется эффект действия в форме: аддитивности (эффект равен сумме); синергизма (эффект выше суммы); ингибирования (эффект ниже суммы). Детерминированные эффекты в результате процессов ионизации и возбуждения атомов, образования высокоактивных радикалов, проявляются гибелью критического числа клеток, потерю которых организм не может компенсировать размножением оставшихся жизнеспособных клеток.Опухоль - это патологическое разрастание клеток, характеризующееся их бесконтрольным делением и рядом других биологических особенностей, называемых анаплазиями (атипизмами). Злокачественные опухоли характеризуются потерей дифференцировки клеток, упрощением и атипизмом их строения. Все разновидности атипизма можно разделить на два вида: характерные для добро-и злокачественных опухолей и характерные только для злокачественных опухолей. Атипизм размножения - бесконтрольное деление клеток, которое включает: а) нерегулиремое размножение клеток и б) утрату верхнего «лимита» числа делений клетки (так называемого лимита Хайфлика). Т. о., опухолевые клетки приобретают способность к бесконечному делению. Усиление гликолиза в опухолевых клетках обусловливает их высокую выживаемость в условиях гипоксии; д) феномен субстратных «ловушек» заключается в усиленном захвате и использовании для энергообразования глюкозы, для построения цитоплазмы аминокислот, мембран клеток холестерина, для защиты от свободных радикалов и стабилизации мембран клеток а-токоферола; е) снижение содержания в клетках опухолей циклического аденозинмонофосфата (ЦАМФ), оказывающего тормозящее влияние на их деление и увеличение циклического гуанозинмонофосфата (ЦГМФ), стимулирующего пролиферацию клеток.Главными мишенями генетических поломок ДНК клетки являются: 1) два класса регуляторных генов - инициирующих клеточное деление протоонкогенов и ингибирющих клеточное деление - супрессорных генов (антионкогены); Протоонкогены в нормальной клетке выполняют функцию акцельраторов клеточного деления, участвуя в переносе митогенного сигнала ростового фактора от клеточных рецепторов к ядру. Протоонкогены кодируют синтез Ras-белков, MAP-киназ (ERK1, ERK2), белков, активирующих транскрипцию (c-Jun, c-Fos, v-Jun, v-Fos), белков, «движущих» клеточный цикл (циклин-зависимые серин/треониновые протеинкиназы (Cdk) и сами циклины (G1-,S-, G2 - циклины). Под влиянием различных канцерогенных факторов: химических, физических и онковирусов, вследствие мутаций протоонкогены приобретают доминантный признак и превращаются в онкогены, кодирующие синтез онкобелков. Роль промоторов для протоонкогена могут играть ДНК-копии определенных участков онковирусов, а также мобильные генетические структуры (так называемые «прыгающие» гены), представляющие собой сегменты ДНК, способные перемещаться и встраиваться в разные участки генома клеток.Для возникновения опухолей у человека одной активации онкогенов недостаточно, поскольку бесконтрольному клеточному делению препятствуют гены-супрессоры (гены Rb, p-53, АРС), обеспечивающие остановку митоза клетки в контрольно-пропускных пунктах (checkpoints). В первом контрольно-пропускном пункте происходит репарация повреждений ДНК, поскольку механизм контроля G1/S блокирует репликацию ДНК. В случае мутаций гены-супрессоры приобретают рецессивный признак по обеим аллелям, активность их белков резко снижается, клетка с генетическими поломками реализует свойство бесконтрольного размножения и создает клон себе подобных потомков.Кроме того, наряду с бесконтрольной пролиферацией, в связи с низкой активностью или исчезновением генов, регулирующих апоптоз (bcl-2, bac), происходит резкое увеличение числа опухолевых клеток. С одной стороны, организм, являющийся для опухоли внешней средой, создает ей необходимые условия существования и роста (обеспечивая, например, ее кровоснабжение), а с другой - с большим или меньшим успехом противодействует ее развитию. Исход этой борьбы предопределен громадным потенциалом «агрессивности» опухоли, с одной стороны, и ограниченностью защитных ресурсов организма - с другой. На первых этапах действует система так называемой естественной неспецифической резистентности, способная элиминировать небольшое количество (от 1 до 1000) опухолевых клеток. Антиканцерогенные, адресованные этапу взаимодействия канцерогенного (причинного) фактора с клетками, органеллами, макромолекулами.
План
Содержание
1. Понятие «опухолевый» рост. Этиология опухолей. Основные свойства кацерогеных веществ
2. Классификация опухолей. Отличия злокачественных и доброкачественных опухолей. Свойства опухолевых клеток in vitro
3. Многостадийность кацерогенеза. Особенности патогенеза стадий опухолевого процесса
4. Понятие о протоонкогенах, онокогенах, онкобелках. Роль онкобелков в инициации опухолевого роста
5. Функции генов-супрессоров клеточного деления. Роль генов-супрессоров в инициации опухолевого роста
6. Роль в канцерогенезе генов, регулирующих репарацию ДНК и апоптоз