Структурные и функциональные нарушения критический районов, приводящие к развитию синдрома Прадера-Вилли и синдрома Энжельмена. Оптимальные подходы для молекулярно-генетической диагностики синдромов. Исследование спектра и частоты мутаций в гене.
Аннотация к работе
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук характеристика молекулярно-генетических причин возникновения синдромов прадера-вилли и энжельменаА также, причиной развития этих наследственных синдромов являются мутации и делеции в регуляторном элементе, названном центром импринтинга (ЦИ), которые выявляются у 2% пациентов. Определение мутаций в гене UBE3A и делеций/мутаций в ЦИ необходимо при медико-генетическом консультировании семьи и планировании рождения здорового потомства, поскольку именно эти генетические причины обуславливают максимальный риск повторного рождения ребенка с СПВ или СЭ. Исследовать мутации в гене UBE3A у пациентов с синдромом Энжельмена, у которых не выявлена патология импринтинга, и оценить их частоту. В диагностике СПВ и СЭ необходимо использовать комплекс молекулярно-генетических методов для выявления нарушений импринтинга в критическом районе 15q11-q13, который включает: тест на исследование аномального метилирования промоторной области гена SNRPN, микросателлитный анализ локусов для дифференцировки делеции и однородительской дисомии, и определение точковых мутаций в гене UBE3A для пациентов с СЭ без нарушения метилирования импринтированных генов. Таким образом, молекулярный анализ выявил у этих пациентов молекулярно-генетические нарушения критического района, что подтверждает клинический диагноз у 63% пациентов с СПВ и у 36% пациентов с СЭ из исследуемой нами выборки (табл.Определены молекулярные причины, приводящие к развитию синдрома Прадера-Вилли у 63 из 100 (63%) пациентов. Из 63 пациентов с нарушением метилирования критического района 15q11-q13, делеция отцовского происхождения выявлена у 47 (75%) пациентов, а ОРД - у 16 (25%) пациентов.