Характеристика и механизмы иммунных нарушений у беременных с надпочечниковой гиперандрогенией - Автореферат

14.00.01 - Акушерство и гинекология кандидата медицинских наук Работа выполнена в Учреждении РАМН Научно-исследовательском институте клинической иммунологии Сибирского отделения РАМН Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Черных Елена Рэмовна доктор медицинских наук, профессор Пасман Наталья Михайловна Официальные оппоненты: доктор медицинских наук Скосырева Галина Александровна доктор медицинских наук, профессор Гайдуль Константин Валентинович Защита состоится «» 2009 года в часов на заседании диссертационного совета Д 001.001.01 НИИ Клинической Иммунологии СО РАМН по адресу: 6300099, г.Поскольку дегидроэпиандростерон и его сульфатированная форма (ДГЭАС) активируют цитотоксическую функцию NK-клеток (Solerte S.B., 2005), пролиферативный ответ Т-лимфоцитов (Pahlavani M.A., 1995) и продукцию Th1-цитокинов (Hernandez-Pando R., 2005), повышение концентрации данного гормона может негативным образом сказываться на формировании иммуносупрессии и приводить к развитию осложнений беременности. Исследовать влияние ДГЭАС на созревание/дифференцировку (фенотип) и функциональную активность дендритных клеток беременных (способность индуцировать пролиферацию Т-клеток в СКЛ, стимулировать Th1 и Th2-ответ, влиять на активированные NK-клетки) в культуре in vitro. Установлено, что по сравнению с физиологической гестацией беременные с ГА характеризуются повышенной пролиферативной активностью Т-клеток в ответ на стимуляцию a-CD3МАТ и аллоантигенами партнера, сниженным относительным содержанием естественных регуляторных Т-клеток (CD4 CD25 ) и повышенным содержанием активированных (CD3-CD16 CD56 ) NK-клеток. При этом ДГЭАС усиливает способность ДК стимулировать продукцию Т-клетками IFN-?, ингибирует способность Т-клеток к продукции IL-4 и подавляет способность ИФН-ДК индуцировать апоптоз активированных NK-клеток. Сравнительный анализ параметров иммунитета у беременных с нормальным и повышенным уровнем ДГЭАС позволил охарактеризовать иммунные дисфункции, свидетельствующие о нарушении гестационной иммуносупрессии у беременных с ГА.В то же время у беременных с ГА содержание CD4 CD25high Т-клеток практически не отличалось от такового у небеременных женщин (табл. Оценка количественного содержания различных субпопуляций клеток с естественной цитотоксической активностью показала, что беременные с ГА, так же как и женщины с физиологической беременностью, характеризовались сходным с небеременными количеством CD3-CD16-CD56 , однако отличались от женщин с физиологической беременностью 2-кратным возрастанием количества активированных NK-клеток (CD3-CD16 CD56 ) (рис.1). Таким образом, у беременных с надпочечниковой ГА отмечается нарушение гестационной иммуносупрессии, что проявляется усилением пролиферативного ответа в a-CD3 и аллоантиген - стимулированных культурах МНК крови и увеличением доли активированных CD3-CD16 CD56 NK-клеток. Влияние ИФН-ДК беременных, генерируемых в присутствие и отсутствие ДГЭАС, на относительное количество, пролиферацию и апоптоз NK-клеток Характерно, что наряду с возрастанием CD14 CD83 клеток у беременных с ГА также отмечалось более высокое содержание CD14-CD83 -клеток, представляющих «классические» зрелые миелоидные ДК (10,6±2,5 vs 4,3±0,5% при физиологической беременности).Беременные с гиперандрогенией надпочечникового генеза отличаются повышенным уровнем пролиферативного ответа Т-клеток на стимуляцию a-CD3МАТ и аллоантигенами партнера, возрастанием относительного содержания активированных (CD3-CD16 CD56 ) NK-клеток и снижением количества естественных регуляторных Т-клеток (CD4 CD25high), а также усилением КОНА-индуцированной продукции Th1 - цитокинов (IFN-?, TNF-?, GM-CSF) клетками цельной крови, что свидетельствует о нарушении клеточно-и цитокинопосредованных механизмов гестационной иммуносупрессии у беременных с повышенным уровнем ДГЭАС. Обработка ИФН-ДК беременных ДГЭАС in vitro приводит к увеличению содержания CD1а , CD83 и CD25 дендритных клеток, а также усилению их способности стимулировать пролиферативный ответ Т-клеток и продукцию IFN-g и подавлению способности индуцировать продукцию IL-4 в СКЛ, что свидетельствует о стимулирующем влиянии ДГЭАС на дифференцировку/ созревание, антигенпрезентирующую и Th1 - стимуляторную активность дендритных клеток наряду с ингибирующим действием на Th2-стимуляторную активность. Популяция ИФН-ДК беременных с надпочечниковой гиперандрогенией (по сравнению с дендритными клетками женщин с неосложненной беременностью) характеризуется повышенным содержанием CD83 и CD25 дендритных клеток, более высоким уровнем продукции IFN-g и низким уровнем IL-4, и способностью стимулировать Т-клетки к продукции IFN-g, что свидетельствует о более зрелом фенотипе дендритных клеток и наличии у них Th1-стимулирующей активности.

Содержание регуляторных Т-клеток Исследуемые группы