Хіміко-токсикологічне дослідження донормілу - Автореферат

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИ НАЦІОНАЛЬНА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ ПІСЛЯДИПЛОМНОЇ ОСВІТИ ІМЕНІ П.Л.Науковий керівник: БОЛОТОВ Валерій Васильович, доктор хімічних наук, професор, Національний фармацевтичний університет, завідуючий кафедрою аналітичної хімії. Офіційні опоненти: ВЕТЮТНЕВА Наталія Олександрівна, доктор фармацевтичних наук, професор, Національна медична академія післядипломної освіти імені П.Л. Захист відбудеться "27 "березня 2009 р. о 14 00 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.613.04 при Національній медичній академії післядипломної освіти імені П.Л. З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Національної медичної академії післядипломної освіти імені П.Л.Перелік препаратів вітчизняного та зарубіжного виробництва, що пропонуються на фармацевтичному ринку України, постійно розширюється, тому розробка методів хіміко-токсикологічного та криміналістичного аналізу сильнодіючих лікарських засобів є актуальним завданням токсикологічної хімії. Метою дисертаційної роботи є створення схеми хіміко-токсикологічного аналізу біологічного матеріалу на донорміл, яка містить методики його ізолювання із біологічного матеріалу, очистки отриманих витягів, а також ідентифікації та кількісного визначення, що придатні для цілей хіміко-токсикологічного аналізу. розробити методики ількісного визначення донормілу, придатні для цілей хіміко-токсикологічного аналізу, з використанням оптичних, хроматографічних та електрохімічних методів аналізу; Удалова (модифікація методу Стаса-Отто) щодо донормілу та розробити ефективну та експресну окрему методику ізолювання донормілу із біологічного матеріалу, а також запропонувати методики виділення донормілу із біологічних рідин організму (крові і сечі); Встановлено основні хроматографічні параметри донормілу при дослідженні методом ВЕРХ в системі "ВЕРХ-аналізатора", що застосовують в хіміко-токсикологічному та криміналістичному аналізі в країнах СНД.При пошуку реакцій ідентифікації на донорміл було вивчено його взаємодію з деякими реагентами, що широко застосовуються в аналізі алкалоїдів та інших органічних речовин, що містять в своїй структурі третинний атом азоту. Найкращі результати щодо чутливості отримано для реакцій донормілу з реактивами Вагнера, Бушарда, Драгендорфа (класичний та в модифікації за Муньє), які в подальшому використано для проявлення плям донормілу при його дослідженні методом ТШХ. Дослідження проводили в 16 системах розчинників, серед яких 10 систем визнано стандартними Міжнародним комітетом з систематичного токсикологічного аналізу Міжнародної асоціації судових токсикологів, 4 системи, що застосовують в загальному ТШХ-скринінгу органічних отрут, та 2 системи, що є окремими для дослідження препаратів, похідних 1,4-бензодіазепіну. У розробленому нами способі передбачено проведення виявлення аліфатичних амінів в два етапи: - на першому етапі проводиться селективне групове виявлення аліфатичних амінів як групи методом ТШХ з використанням загальної системи розчинників; Крім того, є відмінності в забарвленні плям - плями натрію гіпохлориту розчином калію йодиду в крохмалі забарвлюються в коричнево-фіолетовий колір, на відміну від фіолетового кольору для четвертинних N-хлорамонієвих основ, а розчином п-амінодіетиланілінсульфату - в блідо-бузковий, на відміну від яскраво-рожевого для четвертинних N-хлорамонієвих основ.На основі комплексних систематичних досліджень вперше запропоновано та обґрунтовано схему виконання спрямованого хіміко-токсикологічного аналізу біологічного матеріалу на донорміл, що включає методики його ізолювання, очистки отриманих витягів із біологічного матеріалу, ідентифікації за допомогою комплексу кольорових реакцій, методів УФ-спектроскопії, ТШХ, реакційної ТШХ та ВЕРХ, а також кількісного визначення. Вперше запропоновано селективний метод виявлення первинних, вторинних та третинних аліфатичних амінів, що ґрунтується на використанні реакційної ТШХ за реакцією утворення четвертинних N-хлорамонієвих основ, який дозволяє у випадку негативного результату при виконанні неспрямованого хіміко-токсикологічного дослідження виключати з пошуку велику групу препаратів, що містять аліфатичну аміногрупу. Розроблено чутливі методики ідентифікації донормілу за допомогою методів УФ-спектроскопії, ТШХ (в тому числі в умовах загальної схеми ТШХ-скринінгу органічних отрут) та ВЕРХ з використанням широко застосовуваного в хіміко-токсикологічному та криміналістичному аналізі в країнах СНД "ВЕРХ-аналізатора" "Міліхром А-02". Запропонований електрод застосовано для виявлення та кількісного визначення донормілу у витягах із біологічного матеріалу, в тому числі, за методикою визначення в мікрообємах розчинів.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ