Патологические изменения клеток эпителиальных тканей шейки матки под влиянием вируса папилломы человека. Структура генома вируса, его роль в механизмах стимулирования пролиферации и индукции неопластической трансформации. Изменения клеток эпителия.
Аннотация к работе
Шейка матки, являясь маленьким участком небольшого органа, играет важную роль в репродуктивном здоровье женщины. Самыми грозными патологическими изменениям эпителиальных тканей шейки матки являются предраковые изменения и рак. К предраковым состояниям относится дисплазия или внутриэпителиальная неоплазия (cervical intraepithelian neoplasia - CIN). По определению ВОЗ, дисплазия - это патологический процесс, при котором в части толщи эпителиального пласта появляются клетки с различной степенью атипии и нарушается способность клеток к дифференцировке. В соответствии со степенью выраженности этих изменений выделяют легкую (CIN I), умеренную (CIN II), и тяжелую (CIN III) дисплазию, которые в отсутствии лечения имеют потенциальную способность к злокачественной трансформации. В нашей стране, согласно статистике, рак этой локализации в структуре онкологических заболеваний среди женщин всех возрастов занимает 4-е ранговое место, а среди женщин репродуктивного периода от 15 до 44 лет - 1-е место (Шипулина, 2016). Долгие годы ученые пытались установить причину развития РШМ. В 70 - е годы XX века немецким вирусологом Харалдом цур Хаузеном из Германского центра исследования рака в Гейдельберге, было высказано предположение о возможной связи РШМ с вирусом папилломы человека (ВПЧ), которое затем было подтверждено широкомасштабными исследованиями. Исследование цервикальных мазков с помощью этого метода был внедрено в 1940 году американским врачом Джорджем Папаниколау, в честь которого в настоящее время это исследование называют Пап - тестом. Цель: проследить этапы развития патологических изменений клеток эпителиальных тканей шейки матки, вызванных папилломавирусной инфекцией. Люблино ОАО «РЖД». Глава 1. Патологические изменения клеток эпителиальных тканей шейки матки под влиянием вируса папилломы человека 1.1 История развития концепции вирусной природы РШМ Концепция вирусной природы РШМ имеет длинную историю и тесно связана с исследованиями кондилом различных локализаций (Сахарова, Нечушкин, 1999). Более 2000 лет назад «отец медицины» Гиппократ описывал РШМ (Титмушш, Адамс, 2012), а древнеримский врач Авл Корнелий Цельс в своем трактате «О медицине» подробно описал различные виды кондилом. Первые опытные подтверждения того, что вирусы могут вызывать неопластические процессы, были получены в 1908 году датчанами Эллерманом и Бангом, и в 1911 году американским ученым П. Раусом. В итоге Хаузен смог подтвердить, что подавляющее большинство (99,7%) случаев РШМ вызваны вирусом папилломы (Прилепская, Бебенева, 2012). Таким образом, в настоящее время убедительно доказано, что ВПЧ является основным этиологическим фактором в возникновении и развитии РШМ (Шабалова, Касоян, 2010). 1.2 Анатомическое и гистологическое строение шейки матки Матка (uterus) - это фиброзно - мышечный орган, ее полость выстлана эндометрием с железистыми структурами. Цервикальный канал (канал шейки матки - canalis cervicalis uteri) - эндоцервикс: узкий, расширен в средней части. Рисунок 2 - Гистологическое строение многослойного плоского неороговевающего эпителия, схема: Условные обозначения: 1.1-базальный слой; 1.2-промежуточный слой; 1.3- поверхностный слой; 2-базальная мембрана; 3- соединительная ткань Шейку матки преимущественно составляет плотная коллагеновая ткань, строма слизистой оболочки содержит много эластических волокон. Таким образом, снижение ядерно-цитоплазматического соотношения идет параллельно с созреванием клеток (рис.3). РО содержит область вирусного промотора, локус репликации, энхансерные элементы, сайты связывания для рецепторов прогестерона и глюкокортикоидных гормонов, увеличивающих транскрипцию в 2-3 раза (Климов, 2010). Эти признаки дают возможность анализировать степень патологических изменений в эпителии на основании клеточного состава мазков (Полонская, 2005). А Б В Рисунок 10 - Инструменты для взятия материала из шейки матки: А - различные модификации шпателя Эйра, Б - щетка типа Cervex-Brush, В - щетка типа Cytobrush Щетку вводили в наружный зев шейки матки, направляя центральную часть щетки в цервикальный канал.