Исследование клиники внебольничной пневмонии у больных с хроническим вирусным гепатитом В латентного течения. Оценка влияния патогенетических механизмов лёгочного воспаления на течение заболевания коморбидной патологии хроническому вирусному гепатиту В.
Аннотация к работе
Провести сравнительный анализ состояния защитных механизмов респираторного тракта (протеиназно-ингиторной и сурфактантной систем) у больных пневмонией с хроническим вирусным гепатитом В и носителей вируса гепатита В. Доказано наличие дисбаланса протеиназно-ингибиторной системы, сурфактантной системы бронхиального смыва у больных затяжной пневмонией, протекающей на фоне хронического вирусного гепатита В, которые не устраняются после проведения традиционного лечения, что может явиться основой для развития хронического воспалительного процесса в респираторном тракте. Разработан показатель, прогнозирующий медленное разрешение воспалительного процесса у больных пневмонией, протекающей на фоне хронического вирусного гепатита В. В 1 основную группу вошли больные пневмонией, являющиеся носителями вируса гепатита В (n = 105), во 2 - ую основную группу - пациенты с минимальной степенью активностью ХВГВ (n = 135), в 3 - ю - с низкой степенью активности (n = 75), в 4 - ую - с умеренной степенью активности (n = 40). Седьмую группу (группу сравнения) составили 25 больных П с хроническим вирусным гепатитом В, которым проводилась комплексная терапия без применения вышеуказанных способов лечения.Эндогенная интоксикация, дисбаланс протеиназно-ингибиторной системы и сурфактантной системы тесно связаны между собой, составляют замкнутый круг патогенеза затяжной пневмонии при ХВГВ. У больных пневмонией на фоне латентного ХВГВ нарушение состояния защитных механизмов респираторного тракта (протеиназно-ингибиторной и сурфактантной систем) носит временный характер и восстанавливается по мере разрешения воспаления легких. У больных пневмонией с ХВГВ в фазе интеграции нарушения защитных механизмов респираторного тракта наблюдаются длительно и полностью не восстанавливаются после «стандартного» лечения. Применение в комплексном лечении у больных затяжной пневмонией на фоне ХВГВ низкоиммуногенной вакцины рузама способствует повышению клинической эффективности лечения, устранению иммунологических расстройств, уменьшению эндогенной интоксикации, дисбаланса протеиназно-ингибиторной системы и сурфактантной системы респираторного тракта. Ингаляционное введение препарата сурфактанта в обычных дозах в комплексном лечении у больных затяжной пневмонией на фоне ХВГВ клинически эффективно путем коррекции дисбаланса сурфактантной системы, что сопровождается коррекцией дисбаланса протеиназно-ингибиторной системы и снижением эндогенной интоксикации.
Вывод
1. Внебольничная пневмония у больных с латентным течением хронического вирусного гепатита В (носителей вируса гепатита В) характеризуется тяжелым течением. Эндогенная интоксикация носит временный характер, что определяет острое течение пневмонии. При наличии дополнительных факторов риска латентное течение ХВГВ может способствовать медленному разрешению пневмонии.
2. Внебольничная пневмония у больных ХВГВ в фазе интеграции имеет медленно разрешающееся (затяжное) течение. Эндогенная интоксикация выраженная и длительная. Воспаление в легочной ткани разрешается с формированием участков пневмосклероза, фиброза.
3. Эндогенная интоксикация, дисбаланс протеиназно-ингибиторной системы и сурфактантной системы тесно связаны между собой, составляют замкнутый круг патогенеза затяжной пневмонии при ХВГВ. Важным механизмом легочного воспаления, влияющим на модификацию течения пневмонии, является дисбаланс сурфактантной системы. Снижение концентрации фосфатидилхолина и увеличение активности протеолитических ферментов в бронхиальном смыве поддерживают воспаление и способствуют формированию фиброза в респираторном тракте.
4. У больных пневмонией на фоне латентного ХВГВ нарушение состояния защитных механизмов респираторного тракта (протеиназно-ингибиторной и сурфактантной систем) носит временный характер и восстанавливается по мере разрешения воспаления легких. У больных пневмонией с ХВГВ в фазе интеграции нарушения защитных механизмов респираторного тракта наблюдаются длительно и полностью не восстанавливаются после «стандартного» лечения. Чем выше отмечается активность ХВГВ в фазе интеграции, тем более слабая местная защита респираторного тракта у больных пневмонией.
5. Направленный транспорт антибактериальных препаратов при затяжной пневмонии у больных ХВГВ способствует более высокой клинической эффективности комплексного лечения, чем парентеральное введение антибактериальных препаратов. Применение ФМЭМ при затяжном течении пневмонии уменьшает частоту развития фиброзных изменений на 20%.
6. Направленный транспорт антибиотиков при затяжной пневмонии позволяет быстрее и эффективнее купировать клинические проявления заболевания (одышку, кашель, болевой синдром), снижает продолжительность антибактериальной терапии, способствует более быстрому восстановлению защитных механизмов респираторного тракта.
7. Применение в комплексном лечении у больных затяжной пневмонией на фоне ХВГВ низкоиммуногенной вакцины рузама способствует повышению клинической эффективности лечения, устранению иммунологических расстройств, уменьшению эндогенной интоксикации, дисбаланса протеиназно-ингибиторной системы и сурфактантной системы респираторного тракта.
8. Ингаляционное введение препарата сурфактанта в обычных дозах в комплексном лечении у больных затяжной пневмонией на фоне ХВГВ клинически эффективно путем коррекции дисбаланса сурфактантной системы, что сопровождается коррекцией дисбаланса протеиназно-ингибиторной системы и снижением эндогенной интоксикации.
9. Ингаляционное введение препарата сурфактанта прерывисто малыми дозами в комплексном лечении у больных затяжной пневмонией на фоне ХВГВ не выявило побочных эффектов. Клиническая эффективность применения препарата сурфактанта по данной методике достигнута также путем коррекции дисбаланса сурфактантной системы, что сопровождалось коррекцией дисбаланса протеиназно-ингибиторной системы и снижением эндогенной интоксикации. Пневмония при использовании в лечении препарата сурфактанта прерывисто малыми дозами разрешалась без формирования фиброза.
10. Комбинированное лечение больных с затяжной пневмонией на фоне ХВГВ с применением ФМЭМ, препарата сурфактанта и рузама способствовало наиболее эффективному восстановлению ингибиторного потенциала бронхиального смыва. Фосфолипидный состав бронхиального смыва восстанавливался до нормальных значений при включении в лечение схем, содержащих заместительную сурфактант-терапию.
11. Билирубино-аминотрансферазный показатель позволяет прогнозировать течение пневмонии у больных с ХВГВ. При БАП > 1 - пневмония медленно разрешается.
Практические рекомендации
1. Больным с пневмонией на фоне ХВГВ рекомендуется включать в лечение схемы с применением препаратов сурфактанта. Наибольшая клиническая эффективность отмечена при комплесном лечении: фармакологическая модификация эритроцитов антибиотиками, препарат сурфактанта, рузам.
2. С целью рационального лечения больных затяжной пневмонией рекомендуется использовать препарат сурфактанта ингаляционно прерывисто малыми дозами.
3. Для раннего прогнозирования и своевременной адекватной терапии затяжного течения пневмонии рекомендуется применять билирубино-аминотрансферазный показатель.
Патенты на изобретение: 2. Пат. 2070043 Российская Федерация, МПК А61К 31/745. Способ лечения пневмоний / Семенкова Г.Г., Провоторов В.М., Великая О.В. - № 93001041/14; заявл. 11.01.1993; опубл. 10.12.96, Бюл. № 34.
3. Пат. 2260803 Российская Федерация, МПК G01N 33/52, G01N 33/72. Способ прогнозирования затяжного течения пневмонии у больных с патологией печени / Провоторов В.М., Великая О.В.; заявитель и патентообладатель Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко. - № 2004101729/15; заявл. 20.01.2004; опубл. 20.09.2005, Бюл. № 26.
4. Пат. 2306149 Российская Федерация, МПК А61К 39/085. Способ лечения больных с затяжной пневмонией с применением препарата «Рузам» / Провоторов В.М., Великая О.В., Мачикина И.Е.; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Росздрава РФ». - № 2005119213/14; заявл. 21.06.2005; опубл. 20.09.2007, Бюл. № 26.
5. Пат. 2313378 Российская Федерация, МПК А61Р 11/00, А61К 38/17, А61М 15/06. Способ лечения больных с затяжной пневмонией с применением препарата Сурфактант BL / Провоторов В.М., Великая О.В., Мачикина И.Е.; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Росздрава РФ». - № 2006118542/14; заявл. 29.05.2006; опубл. 27.12.2007, Бюл. № 36.
Список статей, опубликованных в журналах, рекомендованных ВАК: 6. Семенкова Г.Г. Коррекция дисбаланса протеиназно-ингибиторной системы у больных затяжной пневмонией энтеросорбентом полифепаном / Г.Г. Семенкова, В.М. Провоторов, О.В. Великая // Клиническая медицина.- 1995.- №1.- С. 48-50.
7. Провоторов В.М. Динамика клинических проявлений и активности ферментов в бронхиальном смыве при лечении больных затяжной пневмонией с применением энтеросорбента / В.М. Провоторов, Г.Г. Семенкова, О.В. Великая, Н.Н. Никитина // Пульмонология.- 1997.- №1.- С. 32-35.
8. Великая О.В. Особенности клинических проявлений и лечения пневмоний у больных с хронической HBV-инфекцией / О.В. Великая, В.М. Провоторов // Российские медицинские вести. - 2005.- том X, №1.- С. 20 - 24.
9. Провоторов В.М. Острые и хронические бронхолегочные заболевания у больных с хронической HBV-инфекцией / В.М. Провоторов, О.В. Великая // Клиническая медицина. - 2005. - №7.- С. 11-15.
10. Великая О.В. Прогнозирование течения пневмонии у больных хроническими гепатитами по билирубино-аминотрансферазному показателю / О.В. Великая, В.М. Провоторов // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2006. - Т.5, №3. - С. 431-433.
11. Великая О.В. Опыт применения сурфактанта в лечении больных затяжной пневмонией / О.В. Великая, В.М. Провоторов, И.Е. Мачикина // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2006.- №12. - С. 34-36.
12. Великая О.В. Клиническая эффективность лечения больных пневмонией и хроническим вирусным гепатитом В с применением иммунокорректора микробного происхождения / О.В. Великая, В.М. Провоторов // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2007. - Т.6, №1. - С. 90-94.
13. Великая О.В. Состояние защитных функций легких у больных пневмонией с сопутствующим хроническим вирусным гепатитом В / О.В. Великая, В.М. Провоторов // Клиническая медицина. - 2007. - №10. - С. 34-37.
14. Провоторов В.М. Влияние сурфактанта на клиническое течение медленно разрешающейся пневмонии / В.М. Провоторов, О.В. Великая // Пульмонология. - 2007. - № 6.- С. 29 - 35.
Список статей, опубликованных в других изданиях: 15. Семенкова Г.Г. Коррекция дисбаланса протеиназно-ингибиторной системы бронхиального смыва у больных НЗЛ при лечении энтерособрентами / Г.Г. Семенкова, О.В. Великая // Актуальные проблемы медицины: юбилейный сборник научных трудов ВГМИ. - Воронеж, 1993.- Т. 1.- С. 182-183.
16. Лечение больных затяжной пневмонией с применением полифепана / Г.Г. Семенкова, В.М. Провоторов, О.В. Великая, Л.С. Свекло, А.С. Куно // 4 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. науч. тр.- М., 1994. - С. 681.
17. Исследование ферментов бронхиального смыва с помощью автоматического анализатора и их коррекция энтеросорбентом полифепаном у больных затяжной пневмонией / О.В. Великая, Н.Н. Никитина, Ф.А. Филипцов, А.Ю. Тельнов // 15 Воронежская областная конференция терапевтов: сб. науч. тр. - Воронеж, 1995.- С. 159-160.
18. Эффективность применения лечебного плазмафереза и энтеросорбента полифепана при лечении неспецифических заболеваний легких / В.М. Провоторов, Г.Г. Семенкова, О.В. Великая, В.А. Шайдарова, М.Б. Туровец, Н.Е. Бахметьева, Л.С. Свекло, Е.Д. Павлидина, Л.М. Скоробогатова // 5 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. науч. тр. - М., 1995. - 1382.
19. Клиническая эффективность коррекции активности ферментов в бронхоальвеолярном смыве при лечении больных затяжной пневмонией с применением энтеросорбента фибромеда / В.М. Провоторов, Г.Г. Семенкова, О.В. Великая, М.Б. Туровец, Н.Е. Бахметьева, С.С. Романов // 6 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. науч. тр. - Новосибирск, 1996.- 1290.
20. Исследование маркеров трахеобронхиального очищения в дифференциальной терапии неспецифических заболеваний легких / В.А. Шайдарова, О.В. Великая, Б.Б. Ромашов, М.В. Перфильева, Н.А. Старокожева, Ю.В. Бисюк // Современные методы профилактики, диагностики и лечения важнейших заболеваний: юбилейный сб. науч. тр. ВГМА.- Воронеж, 1998.- С. 128-129.
21. Великая О.В. Изменение активности протеиназно-ингибиторной системы у больных ХОБЛ в зависимости от стадии заболевания / О.В. Великая, Г.Г. Семенкова, В.М. Провоторов // 8 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. науч. тр. - М., 1998.- С. 342.
22. Современный подход в лечении гнойно-воспалительных заболеваний легких / Л.С. Сулейманова, Л.С. Свекло, А.М. Земсков, В.М. Провоторов, О.В. Великая // Терапия-2000: сб. науч. тр.- Воронеж, 2000.- С. 118-119.
23. Экстракорпоральное квантовое воздействие на эритрон при фармакорезистентных пневмониях / Л.С. Свекло, Л.С. Сулейманова, В.М. Провоторов, О.В. Великая // 10 Национальный конгресс по болезням органов дыхания.- СПБ, 2000.- С.169.
24. Особенности затяжного течения пневмонии у больных сахарным диабетом / О.В. Великая, В.М. Провоторов, Н.Е. Бахметьева, А.В. Великий, Б.Б. Ромашов // 11 Национальный конгресс по болезням органов дыхания.- М., 2001.- С.193.
25. Отдаленные результаты лечения больных затяжной пневмонией с сопутствующим обострением хронического обструктивного бронхита / О.В. Великая, В.М. Провоторов, А.В. Великий, А.А. Горшков // Актуальные проблемы культуры здоровья: сб. науч. тр. - Воронеж, 2002.- С. 196-199.
26. Провоторов В.М. Эндогенная интоксикация и иммунологические нарушения при затяжном течении пневмонии / В.М. Провоторов, О.В. Великая // 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. - М., 2002. - С. 216.
27. Реабилитация больных с пневмониями. Современное состояние проблемы / О.В. Великая, Л.Я. Гончарова, Е.В. Белозерова, А.А. Горшков // Консилиум.- 2002.- №1.- С. 26-27.
28. Великая О.В. Особенности состояния микроциркуляции у больных затяжной пневмонией / О.В. Великая, В.М. Провоторов, М.В. Перфильева // 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. науч. тр. - СПБ., 2003. - С. 204.
29. Провоторов В.М. Пневмония и вирусный гепатит В / В.М. Провоторов, О.В. Великая // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - 2003. - №12. - С. 15-20.
30. Velicaya O.V. Features of current pneumoniae at the patients with chronic B virus infection / O.V. Velicaya, V.M. Provotorov // 3-rd Cogress of European Region. - М, 2004. - P. 229.
31. Провоторов В.М. К вопросу лечения больных затяжной пневмонией и хронической HCV-инфекцией с применением рузама / В.М. Провоторов, О.В. Великая, И.Е. Мачикина // Журнал теоретической и практической медицины. - 2005. - Т.3, №1. - С. 65-68.
32. Провоторов В.М. Исследование состояния микроциркуляции у больных пневмонией / В.М. Провоторов, О.В. Великая, Н.В. Астанина // Журнал теоретической и практической медицины. - 2005. - Т.3, №1. - 69-70.
33. Провоторов В.М. Особенности кашлевого клиренса у больных пневмонией на фоне хронической обструктивной болезни легких / В.М. Провоторов, М.В. Перфильева, О.В. Великая // 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания и 1-й Учредительный конгресс Евроазиатского респираторного обществ: сб. тезисов. - М., 2005. - С. 107.
34. Провоторов В.М. Клиническая эффективность применения препарата Сурфактант-BL при лечении больных с затяжной пневмонией / В.М. Провоторов, О.В. Великая, И.Е. Мачикина // 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания и 1-й Учредительный конгресс Евроазиатского респираторного обществ: сб. тезисов. - М., 2005. - С. 110.
35. Великая О.В. Пневмонии / О.В. Великая // Пульмонология: учебное пособие для самостоятельной работы студентов по курсу «Факультетская терапия» / под ред. В.М. Провоторова, Г.Г. Семенковой. - Воронеж: ВГУ, 2006. - С. 89-125.
36. Великая О.В. Острые инфекционные деструкции легких / О.В. Великая // Пульмонология: учебное пособие для самостоятельной работы студентов по курсу «Факультетская терапия» / под ред. В.М. Провоторова, Г.Г. Семенковой. - Воронеж: ВГУ, 2006. - С. 126-149.
37. Провоторов В.М. Прогнозирование тяжелого течения пневмонии по индексу микроциркуляции / В.М. Провоторов, О.В. Великая, Н.В. Астанина // Журнал теоретической и практической медицины. - 2006. - Т.4, №3. - С. 285-286.
38. Клиническое значение исследования синдрома эндогенной интоксикации у больных пневмонией на фоне хронических вирусных гепатитов / О.В. Великая, В.М. Провоторов, В.В. Алабовский, Д.В. Василенко // Журнал теоретической и практической медицины. - 2006.- Т.4, №3. - С. 310-312.
39. Провоторов В.М. Применение сурфактанта в клинике внутренних болезней при неотложных состояниях, обусловленных тяжелым течением пневмонии / В.М. Провоторов, О.В. Великая, И.Е. Мачикина // Скорая медицинская помощь. - 2006. - Т.7, № 4. - С. 65-68.
40. Клиническая эффективность применения препарата «Рузам» при лечении пожилых больных с затяжной пневмонией / В.М. Провоторов, О.В. Великая, И.Е. Мачикина, Т.И. Зайцева, Ю.В. Шегида, Л.М. Скоробогатова, О.В. Долгова // Скорая медицинская помощь: реальность и перспективы: сб. научно-практ. работ. - Воронеж, 2006. - С.78.
41. Великая О.В. Влияние сурфактанта на мукоцилиарный клиренс у больных пневмонией / О.В. Великая // Актуальные вопросы в современной медицине: сб.тезисов. - Харьков, 2007. - С.33.
42. Великая О.В. Клиническая эффективность экстракорпоральной фармакологической модификации эритроцитной массы у больных с пневмонией на фоне хронического вирусного гепатита В / О.В. Великая, В.М. Провоторов, Л.С. Свекло, И.Д. Беседин// Эфферентная терапия. - 2007.- Т.13, №2.- С. 38-42.
43. Клиническая эффективность эфферентных методов у больных пневмонией на фоне хронической патологии печени / О.В. Великая, В.М. Провоторов, М.В. Перфильева, И.Д. Беседин, Т.И. Зайцева, Г.Н. Панкова, Ю.В. Шегида // 17 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. науч. трудов / Под ред. А.Г. Чучалина, А.А. Визеля, Р.С. Фассахова. - Казань, 2007. - С. 63.
44. Великая О.В. Исследование мукоцилиарного клиренса у больных затяжной пневмонией, принимавших сурфактант / О.В. Великая, В.М. Провоторов, М.В. Перфильева // 17 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. науч. трудов / Под ред. А.Г. Чучалина, А.А. Визеля, Р.С. Фассахова. - Казань, 2007. - С. 132.
45. Клинико-диагностическое значение исследования фосфолипидов бронхиального смыва у больных пневмонией, протекающей на фоне хронического вирусного гепатита В / О.В. Великая, В.М. Провоторов, В.Ф. Селеменев, А.А. Назарова // 17 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. науч. трудов / Под ред. А.Г. Чучалина, А.А. Визеля, Р.С. Фассахова. - Казань, 2007. - С. 64.
46. Провоторов В.М. Особенности клиники пневмонии у больных с хроническим вирусным гепатитом В / В.М. Провоторов, О.В. Великая // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2007. - №4. - С. 80-83.