Изучение действия синтетических пептидов, аналогов пептидных последовательностей белков трофобластического комплекса человека. Анализ состава поверхностных маркеров лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой после культивирования с пептидом.
Аннотация к работе
Изучить действие синтетических аналогов пептидов БТК человека на изменение количества лимфоцитов экспрессирующих поверхностные маркеры здоровых доноров in vitro. Изучить действие синтетических аналогов пептидов БТК человека на изменение количества лимфоцитов экспрессирующих поверхностные маркеры больных ревматоидным артритом in vitro. Изучить действие синтетических аналогов пептидов БТК на изменение количества лимфоцитов экспрессирующих поверхностные маркеры больных атопической бронхиальной астмой in vitro. Впервые изучено влияние пептида АФП14-20, пептида V, пептида Q, пептид CEA, пептида E на изменение количества клеток несущих ранние активационные маркеры (CD25, CD71), поздние активационные маркеры (HLA-DR, CD95) при культивировании лимфоцитов здоровых доноров, больных атопической бронхиальной астмой, больных ревматоидным артритом. Впервые изучено влияние пептида V, пептида Q, пептид CEA, пептида E на изменение количества содержания Т-лимфоцитов (CD3 , CD4 , CD8 ), NK-клеток (CD16 , CD56 ), B-лимфоцитов (CD20 ), изменения количества разных форм дифференцировки В-лимфоцитов (CD72 , CD23 , IGM , IGG ) при культивировании лимфоцитов здоровых доноров, больных атопической бронхиальной астмой, больных ревматоидным артритом.Под влиянием пептида АФП14-20 в культурах лимфоцитов здоровых доноров, больных АБА и РА наблюдается снижение содержания Т-лимфоцитов (CD3 , CD4 , CD8 ), NK-клеток (CD16 ), B-лимфоцитов (CD20 ); в культурах лимфоцитов больных АБА и РА также наблюдается снижение клеток с экспрессией активационных маркеров (CD25 , CD71 , HLA-DR ). Под влиянием пептида V в культуре лимфоцитов здоровых доноров наблюдается снижение содержания Т-лимфоцитов (CD3 , CD4 , CD8 ); в культуре лимфоцитов больных АБА наблюдается снижение содержания Т-лимфоцитов (CD3 , CD4 , CD8 ), NK-клеток (CD16 ), B-лимфоцитов (CD20 ), повышение клеток с экспрессией ранних активационных маркеров (CD25 , CD71 ); в культуре лимфоцитов больных РА наблюдается снижение содержания Т-лимфоцитов (CD3 , CD4 , CD8 ), B-лимфоцитов (CD20 ), повышение количества CD95 лимфоцитов. Под влиянием пептида Q в культуре лимфоцитов здоровых доноров наблюдается снижение содержания Т-лимфоцитов (CD3 , CD4 , CD8 ), NK-клеток (CD16 ); в культуре лимфоцитов больных АБА наблюдается снижение содержания Т-лимфоцитов (CD3 ), повышение количества клеток с экспрессией активационных маркеров (CD25 , CD71 , HLA-DR ); в культуре лимфоцитов больных РА наблюдается снижение содержания Т-лимфоцитов (CD3 , CD4 , CD8 ), CD71 лимфоцитов.
Вывод
1. Под влиянием пептида АФП14-20 в культурах лимфоцитов здоровых доноров, больных АБА и РА наблюдается снижение содержания Т-лимфоцитов (CD3 , CD4 , CD8 ), NK-клеток (CD16 ), B-лимфоцитов (CD20 ); в культурах лимфоцитов больных АБА и РА также наблюдается снижение клеток с экспрессией активационных маркеров (CD25 , CD71 , HLA-DR ).
2. В культурах лимфоцитов всех исследованных групп под влиянием пептида E наблюдается снижение содержания Т-лимфоцитов (CD3 , CD4 , CD8 ), NK-клеток (CD16 ), B-лимфоцитов (CD20 ). В культуре лимфоцитов больных РА наблюдается снижение клеток с экспрессией ранних активационных маркеров (CD25 , CD71 ); в культуре лимфоцитов больных АБА наблюдается снижение клеток с экспрессией как ранних, так и поздних активационных маркеров (CD25 , CD71 , CD95 , HLA-DR ).
3. Под влиянием пептида V в культуре лимфоцитов здоровых доноров наблюдается снижение содержания Т-лимфоцитов (CD3 , CD4 , CD8 ); в культуре лимфоцитов больных АБА наблюдается снижение содержания Т-лимфоцитов (CD3 , CD4 , CD8 ), NK-клеток (CD16 ), B-лимфоцитов (CD20 ), повышение клеток с экспрессией ранних активационных маркеров (CD25 , CD71 ); в культуре лимфоцитов больных РА наблюдается снижение содержания Т-лимфоцитов (CD3 , CD4 , CD8 ), B-лимфоцитов (CD20 ), повышение количества CD95 лимфоцитов.
4. Под влиянием пептида Q в культуре лимфоцитов здоровых доноров наблюдается снижение содержания Т-лимфоцитов (CD3 , CD4 , CD8 ), NK-клеток (CD16 ); в культуре лимфоцитов больных АБА наблюдается снижение содержания Т-лимфоцитов (CD3 ), повышение количества клеток с экспрессией активационных маркеров (CD25 , CD71 , HLA-DR ); в культуре лимфоцитов больных РА наблюдается снижение содержания Т-лимфоцитов (CD3 , CD4 , CD8 ), CD71 лимфоцитов.
5. Под влиянием пептида CEA в культуре лимфоцитов здоровых доноров наблюдается снижение содержания Т-лимфоцитов (CD3 , CD4 , CD8 ), NK-клеток (CD16 ), HLA-DR лимфоцитов; в культуре лимфоцитов больных АБА наблюдается снижение содержания (CD8 CD25 , CD71 ) лимфоцитов, повышение количества клеток с экспрессией поздних активационных маркеров (HLA-DR , CD95 ); в культуре лимфоцитов больных РА наблюдается повышение количества клеток с экспрессией активационных маркеров (CD25 , CD71 , HLA-DR ).
6. Пептиды V, E, CEA не влияют на развитие медиатор-индуцированной контрактуры гладких мышц морской свинки; пептид Q увеличивает медиатор-индуцированную контрактуру гладких мышц морской свинки к ацетилхолину и снижает к гистамину.
7. Пептид АФП14-20 не влияет на развитие медиатор-индуцированной контрактуры гладких мышц морской свинки, однако усиливает развитие сенсибилизации морской свинки на яичный альбумин.
Практические рекомендации
Полученные иммунотропные свойства исследованных пептидов позволяют рекомендовать изучение синтетических аналогов БТК в научных лабораториях, в медицинских научно-исследовательских центрах в качестве потенциальных лекарственных препаратов.
Список литературы
1. А.А.Терентьев, Г.В.Порядин, Ж.М.Салмаси, Ю.С.Татаринов. А.К.Тагирова, Н.Т.Молдогазиева, И.А.Александрова, Т.В.Макаров, З.В.Рябинина, Л.Ю.Семенова, А.Н.Казимирский. Пептиды трофобластического бета-глобулина модулируют экспрессию рецепторов активационного апоптоза лимфоцитов (Fas и Fas-L)// Материалы конференции «Медико-биологические науки для теоретической и клинической медицины, М., 2003, С. 91. 1
3. А.А.Терентьев, Г.В.Порядин, Ж.М.Салмаси, И.А.Александрова, Т.В.Макаров, А.Н.Казимирский. Модулирование экспрессии рецепторов активационного апоптоза лимфоцитов CD95 (Fas) и CD96L (FASL) с помощью различных пептидов из альфа-фетопротеина и трофобластического бета-глобулина человека. // Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины. Астрахань-Москва, 2004, С. 150-151.
4. А.Н.Казимирский, А.А.Терентьев, И.А.Александрова, А.К.Тагирова, Н.Т.Молдогазиева, Т.В.Макаров, З.В.Рябинина. Модулирование экспрессии активационных антигенов лимфоцитов у больных иммунопатологическими заболеваниями. // Медицинская иммунология, 2004, т. 6, № 3-5, С.231-232
5. A.N.Kazimirski, A.A.Terentiev, G.V.Porjadin, J.M.Salmasy, I.A.Alexandrova, T.V.Makarov. Modulation of expression of apoptosis activation lymphocytes antigens (Fas and Fas-L) with the help of various peptides from human trophoblastic beta-globulin (TBG, SP1, PSG). // Abstracts of the 32th Meeting of International Society for Oncodevelopmental ISOBM 2004, Helsinki, Finland, P-265. P. 108
6. Терентьев А.А., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Александрова И.А., Тагирова А.К., Макаров Т.В., Рябинина З.В., Казимирский А.Н. Пептиды из трофобластического ?-глобулина человека изменяют экспрессию рецептора CD95L (FASL) в лимфоцитах в зависимости от их функционального состояния // Медицинская иммунология, 2005, том7, №2-3, С. 124.
7. Salmasi J.M., Terentiev A.A., Makarov T.V. The influence of synthetic fragments of AFP14-20 and peptides from a human’s TBG on the superficial markers of healthy donor’s lymphocytes. // JAPAIR, 2005,v.6,suppl.1, M-28.
8. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Кузьменко Л.Г., Рябинина З.В., Ларькова И.А., Макаров Т.В.. Влияние антигенной стимуляции на поверхностные маркеры лимфоцитов при обострении атопической бронхиальной астмы и при проведении специфической иммунотерапии у детей.// Вестник РГМУ.-2005- №7.-С.42-46.
9. Порядин Г.В., Балаболкин И.И., Салмаси Ж.М., Рябинина З.В., Ларькова И.А., Макаров Т.В.. Изменение экспрессии маркера активации лимфоцитов CD23 у детей с атопической бронхиальной астмой зависит от эффективности антигенспецифической иммунотерапии. // Материалы конгресса XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва 2006. С.-256.
10. Терентьев А.А., Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Макаров Т.В., Рябинина З.В., Порядин Г.В. Синтетический пептид на основе АФП способен нормализовать активационные процессы в лимфоцитах больных ревматоидным артритом.// Материалы XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», М., 2010, С125.