Понятие биотерапия опухолей, характеристика маркёров. Иммунотерапия опухолей, эффекты макрофагов. Доклинические испытания препарата Галавит. Создание индивидуальных цитотоксических клеток. Принцип действия вакцин на основе белков теплового шока.
Аннотация к работе
Понятие «биотерапия» опухолей. В настоящее время в эксперименте и клинике активно изучается четвертый подход для лечения злокачественных опухолей, которая, как следует из литературы, будет являться эффективным приложением к существующим трем способам лечения: хирургическому лечению, лучевой терапии и лекарственной терапии. Это направление терапии опухолевых заболеваний получило название биотерапия, в рамках которой предусматривают не столько прямое цитотоксическое действие на опухолевые клетки, сколько возможность воздействия на компоненты противоопухолевой системы с целью снятия «эффекта ускользания», а также блокирование различных этапов развития опухоли, служащие для предупреждения развития метастазов и вторичных опухолей. В рамках данного направления разрабатывают препараты для иммунотропной терапии, гемостимулирующей терапии, гормонотерапии, антиангиогенные и антиметастатические средства, антиоксиданты, а также препараты направленные на преодоление «ускользания» опухоли от иммунной системы, или «escape» механизма. Значительную роль сыграли исследования группы G. Klein в 1961г., впервые показавшие эффективный иммунный ответ против опухолей, вызванных вирусами полиомы и SV40, у животных, иммунизированных этими вирусами. Созданию этой концепции предшествовали два важных обстоятельства: выяснение роли Т-лимфоцитов в реакциях трансплантационного иммунитета и обнаружение специфических трансплантационных опухолевых антигенов (СТОА) во многих типах экспериментальных опухолей. P. Burnet высказал предположение о том, что в организме постоянно появляются мутантные клетки, обладающие потенциями опухолевого роста. Кроме того, у пациентов, подвергавшихся иммуносупрессии, не возникали опухоли, относящиеся к наиболее распространенным у человека нозологическим формам рака (рак легкого, желудка и толстого кишечника, молочной железы). Генетически лабильная злокачественная опухолевая клетка в процессе опухолевой прогрессии также развивает различные механизмы защиты и отбирается в организме по признакам, позволяющим ей выжить in vivo во враждебном клеточном окружении. Она осуществляется путем защиты самой себя от эффекторных механизмов системы врожденного иммунитета хозяина, распознающих чужое с помощью макрофагов, нейтрофилов и натуральных киллеров (NK), путем секреции факторов, которые подавляют иммунный ответ. Кроме того, J. Bradley и J. McClaskey, к феномену «ускользания» относят: - маскировку опухолевых антигенов избытком антител или иммунных комплексов, - снижение или полную блокаду рецепторов Т киллеров антителами к противоопухолевым антигенам, - снижение «уровня презентации» опухолевых антигенов макрофагами, приводящее к угнетению продукции противоопухолевых цитокинов (ФНО, интерфероны и т.д.) макрофагами. Кроме того, в последние годы показано, что опухолевые клетки могут продуцировать специальные ганглиозиды GM1,GM2, GM3 и GD3,способные блокировать сигнал проведения от ИЛ-2 и Ил-4 на Т клетках.