Основные направления иммунной диагностики, антигенная конверсия клеток опухолей. Ранняя диагностика опухолей по серологическим онкомаркерам. Проблемы и перспективы иммунопрофилактики некоторых форм рака на основе противораковых генетических вакцин.
Аннотация к работе
Описанные ниже теории объясняют лишь отдельные этапы формирования опухолей, но не дают целостной схемы их возникновения (онкогенеза). Здесь я привожу самые понятные теории: · теория раздражения: частая травматизация тканей ускоряет процессы деления клеток (клетки вынуждены делиться, чтобы рана зажила) и может вызвать опухолевый рост. · вирусная теория: вирусы внедряются в клетки, нарушают регуляцию деления клеток, что может закончиться опухолевой трансформацией. · мутационная теория: канцерогены (т.е. факторы, вызывающие рак) приводят к мутациям в генетическом аппарате клеток. · внешних факторов (их называют канцерогенами, от лат. cancer - рак): u механические канцерогены: частая травматизация тканей с последующей регенерацией (восстановлением). u физические канцерогены: ионизирующее облучение (лейкозы, опухоли костей, щитовидной железы), ультрафиолетовое облучение (рак кожи).Идея о том, что опухоли могут вызывать иммунный ответ, была высказана уже очень давно. Еще в начале века Пауль Эрлих предположил, что у человека с высокой частотой возникают "аномальные зачатки" - опухоли, которые неизбежно разовьются в смертельные, если их не будет устранять иммунная система. Считается, что нормальные животные естественно резистентны к прививке малых количеств опухолевых клеток - при введении от 1 до 1000 опухолевых клеток рост опухолей подавляется при участии макрофагов, гранулоцитов и естественных киллеров. Макрофаги выделяют фактор некроза опухоли (ФНО), который разрушает некоторые опухоли in vivo, действуя в синергизме с интерфероном. NK-клетки относятся к системе естественной резистентности: они способны распознавать клетки-мишени без участия Т-клеток и без предварительной сенсибилизации.Иммунодиагностика, уже ставшая обязательным компонентом клинической практики, основана на одном из фундаментальных свойств опухоли - сохранять направление и уровень дифференцировки клетки-предшественницы. Все антигены, используемые для иммунодиагностики опухолей, - это дифференцировочные антигены соответствующей нормальной ткани, характерные для определенного этапа ее созревания (табл. В случае лейкозов речь идет о дифференцировочных антигенах клеточной мембраны, не секретируемых в кровь, но именно опухоли этой группы дали первый пример серологического маркера самой высокой специфичности. Кроме того, динамика MIG в крови и ББД в моче пациентов до и в процессе лечения оказывается высокочувствительным индикатором сохранения остаточного клона и доклиническим маркером рецидива опухоли. Но и В-клеточные лимфомы, особенно относящиеся к хроническим В-клеточным лейкемиям, образуют небольшие количества MIG и ББД, которые можно обнаружить специальными высокочувствительными реакциями и использовать для иммунодиагностики и мониторинга этих опухолей.В частности, при таких патологических состояниях, как воспалительные заболевания печени, поджелудочной железы, легких и т.д. иногда встречается неспецифическое, умеренное повышение уровня маркеров. Альфа-фетопротеин (АФП) Тест на него успешно используется не только для раннего выявления рака печени, но и при медико-генетическом консультировании беременных. Муциноподобный раковый антиген (СА-15,3) СА-15,3 используется для обнаружения и мониторинга течения рака молочной железы, контроля за эффективностью его лечения, а также выявления рецидива болезни. Следует отметить, что когда речь идет о злокачественных новообразованиях молочной железы, как правило, имеют в виду женскую патологию, так как рак молочной железы у мужчин - довольно редкое явление. О раке мужской молочной железы недостаточно осведомлено не только мужское население, но и многие специалисты.Опухолевыми маркерами называют соединения, которые продуцируются опухолевыми клетками или организмом в ответ на развитие опухоли. От соединений, продуцируемых нормальными клетками, они отличаются или качественно (опухолеспецифичные), или количественно (ассоциированные с опухолью, присутствующие так же и в нормальных клетках). Речь может идти об антителах, локализованных на поверхности мембран, метаболических ферментах или фрагментах цитоплазматических структур, которые освобождаются при гибели клеток. Определение опухолевых маркеров следует рассматривать как дополнительный диагностический метод с относительной применимостью и точностью для каждого диагноза. Идеальный опухолевый маркер должен удовлетворять следующим критериям: - Продуцироваться только злокачественными клеткамиМоноклональные антитела, стремительно вошедшие в иммунологию в конце 70-х - начале 80-х годов, казалось бы специально созданы для иммунотерапии рака - как для обнаружения специфических мишеней на опухолевых клетках, так и для их направленного поражения. Предполагали, что разработанная технология получения иммунотоксинов для прямого и непрямого воздействия на опухоль или для привлечения к опухоли и активации Т-киллеров должна обеспечить специфическую иммунотерапию опухолей на основе антител. Однако лишь немногие антигены клеточной поверхности, которые могли бы служить б
План
Содержание
1. Гипотезы возникновения опухолей
2. Иммунный ответ организма на опухоль
3. Антигенная конверсия клеток опухолей
4. Основные направления иммунной диагностики опухолей
5. Понятие об опухолевых маркерах, их виды
6. Требования, предъявляемые к онкомаркерам
7. Основные направления в развитии иммунотерапии опухолей
Заключение
Список использованной литературы
1. Гипотезы возникновения опухолей
Вывод
Итак, подведем итог положительного участия современной иммунологии рака в решении проблем онкологии. Во-первых, это иммунодиагностика ряда опухолей, включая иммунофенотипирование, ставшее обычной процедурой в специализированных клиниках. Затем - возможная иммунопрофилактика некоторых форм рака, связанных с вирусной инфекцией, на основе противовирусной вакцинации: это прежде всего рак печени, в ближайшем будущем - рак шейки матки, а в перспективе - лимфома Бэркитта, рак носоглотки и лимфогранулематоз. Кроме того, большие надежды возлагаются на противораковые генетические вакцины и цитокиновую терапию опухолей. Сегодня эти работы составляют одно из важнейших направлений в онкологии.
Список литературы
1. Зильбер Л.А., Абелев Г.И. Подробный анализ раннего этапа иммунологии рака
2. Дэй Ю. Вирусология и иммунология рака. М., 1962;
3. Deichman G. I. // Adv. Cancer Res. 1969. V. 12. P. Иммунохимия рака. М., 1965;