Стимуляторы дыхания и дыхательные аналептики. Вещества прямого и рефлекторного действия. Бронхолитики, применяемые для устранения спазмов и расширения бронхов. Отхаркивающие средства и муколитики. Применение противокашлевых средств в процессе лечения.
Аннотация к работе
В данной теме рассмотрим группы веществ, влияющие на функции аппарата дыхания: 1. в) прямое угнетающее действие на дыхательный центр химических веществ (средства для наркоза, опиойдные анальгетики, снотворные и другие вещества, угнетающие ЦНС). В качестве стимулятора дыхания можно использовать препарат карбоген (смесь 5-7% СО2 и 93-95% О2) ингаляционно. БСС, связанные с повышением тонуса бронхов, могут возникать при различных заболеваниях дыхательных путей: хронические бронхиты, хроническая пневмония, некоторые заболевания легких (эмфизема); при отравлении некоторыми веществами, вдыхании паров, газов. Атровент (ипратропиум бромид) - влияет только на М-ХР бронхов, так как не всасывается со слизистой оболочки дыхательных путей и не поступает в кровь.
Введение
При лечении острых и хронических заболеваний органов дыхания, которые широко распространены в медицинской практике, могут быть использованы лекарственные средства из различных групп, в том числе противомикробные, противоаллергические и другие противовирусные.
В данной теме рассмотрим группы веществ, влияющие на функции аппарата дыхания: 1. Стимуляторы дыхания;
2. Бронхолитики;
3. Отхаркивающие средства;
4. Противокашлевые средства.
1. Стимуляторы дыхания (Дыхательные аналептики)
Дыхательная функция регулируется дыхательным центром (продолговатый мозг). Активность дыхательного центра зависит от содержания в крови углекислого газа, который стимулирует дыхательный центр прямо (непосредственно) и рефлекторно (через рецепторы каротидного клубочка).
Причины остановки дыхания: а) механическая закупорка дыхательных путей (инородным телом);
б) расслабление дыхательных мышц (миорелаксанты);
в) прямое угнетающее действие на дыхательный центр химических веществ (средства для наркоза, опиойдные анальгетики, снотворные и другие вещества, угнетающие ЦНС).
Стимуляторы дыхания - вещества возбуждающие дыхательный центр. Одни средства возбуждают центр непосредственно, другие - рефлекторно. В результате увеличивается частота и глубина дыхания.
Вещества прямого (центрального) действия.
Оказывают прямое стимулирующее действие на дыхательный центр продолговатого мозга (см. тему «Аналептики»). Основным препаратом является этимизол. Этимизол отличается от других аналептиков: а) более выраженным влиянием на дыхательный центр и меньшим влиянием на сосудодвигательный;
б) более длительным действием - в/в, в/м - эффект сохраняется несколько часов;
в) меньше осложнений (меньше склонность к истощению функции).
Кофеин, камфора, кордиамин, сульфокамфокаин.
Вещества рефлекторного действия.
Цититон, лобелин - стимулируют дыхательный центр рефлекторно за счет активации N-XP каротидного клубочка. Эффективны только в случаях, когда сохранена рефлекторная возбудимость дыхательного центра. Вводят в/в, длительность действия несколько минут.
В качестве стимулятора дыхания можно использовать препарат карбоген (смесь 5-7% СО2 и 93-95% О2) ингаляционно.
Противопоказания: - асфиксия новорожденных;
- угнетение дыхания при отравлении веществами, угнетающими ЦНС, СО, после травм, операций, наркоза;
- восстановление дыхания после утопления, миорелаксантов и др.
В настоящее время стимуляторы дыхания применяют редко (особенно рефлекторного действия). Их используют, если нет других технических возможностей. А чаще прибегают к помощи аппарата искусственного дыхания.
Введение аналептика дает временный выигрыш во времени, необходим для устранения причин расстройства. Иногда этого времени достаточно (асфиксия, утопление). Но при отравлениях, травмах необходим длительный эффект. А после аналептиков через некоторое время действие проходит и дыхательная функция ослабевает. Повторные инъекции >ПБД ослабление функции дыхания.
2. Бронхолитики
Это вещества, которые применяются для устранения бронхоспазмов, так как расширяют бронхи. Используются при бронхоспастических состояниях (БСС).
БСС, связанные с повышением тонуса бронхов, могут возникать при различных заболеваниях дыхательных путей: хронические бронхиты, хроническая пневмония, некоторые заболевания легких (эмфизема); при отравлении некоторыми веществами, вдыхании паров, газов. Спазм бронхов могут вызвать лекарственные вещества, ХМ, В-АБ, резерпин, салицилаты, тубокурарин, морфин…
Бронхолитики используются в комплексном лечении бронхиальной астмы (приступы удушья вследствие бронхоспазма; различают инфекционно-аллергическую и неинфекционно-аллергическую (атопическую) формы).
Способностью расширять бронхи обладают вещества из различных групп: 1. ?2-АМ (?,?-АМ), 2. М-ХЛ, 3. Миотропные спазмалитики, 4. Разные средства.
Бронхолитики, как правило, применяют ингаляционно: аэрозоли и другие лекарственные формы (капсулы или диски специальные устройства). Но могут использоваться энтерально и парентерально (таблетки, сиропы, ампулы).
1. Широко используются адреномиметики, которые влияют на ?2-АР, повышается активность симпатической нервной системы, происходит понижение тонуса гладких мышц и расширение бронхов ( v высвобождение спазмогенных веществ из тучных клеток, так как v Са и нет дегрануляции).
Наибольшее практическое значение имеют селективные ?2-АМ: Сальбутамил (Вентолин), Фенотерол (Беротек), Тербуталин (Бриканил).
Меньше избирательность: Орципреналина сульфат (астмопент, алупент).
Пк: купирование и профилактика приступов бронхиальной астмы - 3-4 р/д.
При ингаляционном применении в виде аэрозолей, как правило, нет побочных эффектов. Но в высоких дозах (внутрь) могут наблюдаться головные боли, головокружение, тахикардия.
При длительном лечении ?2-АМ возможно развитие привыкания, так как снижается чувствительность ?2-АР и ослабляется лечебный эффект.
Для устранения бронхоспазма могут быть использованы неселективные АМ, но они имеют много побочных эффектов: Изадрин - ?1?2-АР - влияние на сердце, ЦНС; раствор / ингаляций; таблетки; аэрозоли;
Устраняют холинергическую иннервацию бронхов, приводящую к бронхоспазму. По активности уступают ?2-АМ. Неселективные средства (атропин, метацин, препараты красавки…) не используются изза большого числа побочных эффектов. Атропин используют только при отравлении М-ХМ или АХЭ средствами.
Атровент (ипратропиум бромид) - влияет только на М-ХР бронхов, так как не всасывается со слизистой оболочки дыхательных путей и не поступает в кровь. Применяется только ингаляционно. Начало эффекта через 5-15 минут, длительность 4-6 часов, х3-4 р/д. Пбд: редко сухость во рту, сгущение мокроты. Может усиливать действие других бронхолитиков. Входит в состав «Беродуала».
3. Миотропные спазмолитики непосредственно действуют на гладкомышечные клетки (миотропные). Механизм действия: угнетают фермент фосфодиэстеразу, что приводит к накоплению в клетках ЦАМФ. В результате в клетке v Са , снижается сократительная способность мышц, бронхи расслабляются, устраняется бронхоспазм.
Кроме этого: ксантины а) блокируют аденозиновые рецепторы > уменьшение бронхоспазма, б) уменьшают выход медиаторов аллергии из тучных клеток.
Для устранения бронхоспазма применяют ксантины - теофиллин, эуфиллин.
Теофиллин - применяют наиболее широко. «Теопек», «Теотард» и др. - препараты пролонгированного действия, х1-2 р/д внутрь. Оказывают бронхолитическое действие противовоспалительное действие нормализуют работу иммунной системы. Действие развивается постепенно, максимально через 3-4 дня. Пк: профилактика приступов бронхиальной астмы. ПБД: ЖКТ, ЦНС, тахикардия, аритмии.
Эуфиллин - водорастворимая форма теофиллина. Внутрь, в/в, х3-4 р/д. Пк: купирование и профилактика приступов. Оказывает бронхорасширяющее действие, гипотензивное, мочегонное, на ЦНС. Больше побочных эффектов
4. Разные средства а) Интал, кетотифен - см. тему «Противоаллергические средства». Комбинированные препараты «Дитэк», «Интал плюс». б) Глюкокортикойды - см. теу «Гормоны». Самая сильная группа препаратов. Назначают при тяжелых формах бронхиальной астмы с целью предотвращения приступов, лечения бронхиальной астмы. Оказывают противовоспалительное и противоаллергическое действие. Прямого бронхорасширяющего действия нет.
Беклометазон (Бекотид).
Будесонид.
3. Отхаркивающие средства и муколитики
Предназначены для облегчения отделения слизи (мокроты), вырабатываемой бронхиальными железами и удаления этой слизи из дыхательных путей.
Используются при различных заболеваниях дыхательных путей: острые респираторные заболевания, плевриты, бронхиты, коклюш, хронические заболевания дыхательных путей…
Данные средства могут: 1. усиливать секрецию бронхиальных желез (секретируется больше жидкости, увеличение объема);
3. усиливать физиологическую активность мерцательного эпителия, что способствует продвижению мокроты из нижних отделов дыхательных путей в верхние отделы и ее выведению.
В результате: а) ослабляются воспалительные явления;
б) уменьшается раздражение ч.н.о. в слизистой оболочке дыхательных путей;
в) за счет улучшения дренажа снижается накопление в бронхах м/о;
г) улучшается газообмен.
Деление на отхаркивающие и муколитики носит условный характер, так как любое разжижение мокроты будет способствовать ее отхаркиванию. У некоторых препаратов сочетаются оба вида активности.
Стимуляторы отхаркивания.
Основное в их действии - усиление секреции бронхиальных желез и активация работы ресничного эпителия (1.3).
В начале острых респираторных заболеваний образуется скудная вязкая мокрота, которая трудно отделяется от поверхности бронхов и трахеи и плохо откашливается. а) Отхаркивающие прямого (резорбтивного) действия.
При приеме внутрь всасываются, поступают в кровь, а затем выделяются слизистой оболочкой дыхательных путей и увеличивают секрецию жидкой мокроты. Обильная мокрота легче выделяется с кашлем.
Йодиды - KJ, NAJ - при передозировке вызывают раздражение слизистой.
NAHCO3 - оказывает подсушивающее действие.
NH4Cl - аммония хлорид; назначают внутрь (микстуры, таблетки) или ингаляционно.
Ликорин - алкалойд. Ф.в. - таблетки в сочетании с NAHCO3.
Терпингидрат - синтетический препарат. Ф.в. - порошок, таблетки в комбинации с другими отхаркивающими средствами.
В качестве отхаркивающих средств могут использоваться и другие растительные вещества. Так как в растениях содержится по несколько групп биологически активных веществ одновременно (сапонины, эфирные масла, гликозиды, полисахариды…), то препараты могут оказывать и прямое и рефлекторное действие одновременно.
В медицинской практике используют растительные средства не только в виде отваров, грудных сборов, микстур, экстрактов, но широко применяются и комбинированные препараты, препараты заводского производства.
Глицирам - таблетки, гранулы (солодка).
Мукалтин - таблетки (алтей).
Пертусин - фл. по 100 мл.
Доктор МОМ.
Бронхикум.
Муколитики
Оказывают прямое влияние на мокроту, делая ее более жидкой, менее вязкой (2). Разжижают мокроту, не увеличивая ее объем (амброксол) или увеличивая (АЦЦ).
Секрет бронхиальных желез содержит муцин - вязкая слизь, состоящая из мукополисахаридов, белковых и пептидных полимеров и других веществ (эпителий, воспаленные клетки, м/о…).
Муколитики выделяются слизистой оболочкой бронхов после приема внутрь или вступают в прямой контакт со слизью при ингаляции. В результате происходит разрыв пептидных связей или дисульфидных (-S-S-) мостиков полисахаридов, образуются более мелкие молекулы, то есть уменьшается вязкость слизи (разжижение мокроты), что создает условия для выделения мокроты.
При обострении хронических заболеваний образуется многокомпонентная плотная, иногда гнойная мокрота большой вязкости. Основу мокроты составляет сетчатый каркас. Это может приводить к деструкции мерцательного эпителия и замене его плоскоклеточным слоем > v дренажной функции > заболевание бронхов.
Наиболее широко в медицинской практике применяют следующие муколитики: Ацетилцистеин (АЦЦ, Мукосольвин, Флуимуцил…) - производные аминокислоты цистеина. Дополнительно оказывает противовоспалительное и антиоксидантное действие.
Пк: заболевания, сопровождающиеся образованием густой слизи; острые и хронические бронхиты; пневмония; трахеиты; муковисцидоз (поражение желез и повышенная вязкость секрета); бронхоэктазия (мешковидное расширение сегментов бронхов); инфекционно-аллергические заболевания бронхов; бронхиальная астма; профилактика бронхолегочных осложнений после операций, травм.
Ф.в. - гранулы, растворы внутрь, таблетки, шипучие таблетки, растворы для ингаляций в ампулах, растворы для инъекций в ампулах.
Карбоцистеин (Мукодин, Флюдитек). Ф.в. - капсулы, сиропы - внутрь. Взрослым и детям х2-3 р/д.
Бромгексин (Сольвин, Фленамин, Бисольвин). Оказывает муколитическое, отхаркивающее и слабое противокашлевое действие. Активность умеренная. Лечебный эффект проявляется через 24-48 часов, max 5-10 дней. Курс лечения от 5 дней до 1 месяца, х3 р/д. хорошо переносится. ПБД: диспепсия, редко аллергия. Ф.в. - таблетки, сироп идр.
Амброксол (Лазолван, Амброгексал, Амбробене…). По строению и механизму действия аналог бромгексина (метаболит). Оказывает более быстрое действие (max действие через 2-3 дня). Хорошо переносится. Назначают детям и взрослым 2-3 р/д. Ф.в. - сироп, растворы, таблетки. При необходимости: ингаляции, инъекции. ПБД: редко тошнота, кожные сыпи.
4. Противокашлевые средства
Кашель - защитная рефлекторная реакция в ответ на раздражение дыхательных путей (инородное тело, м/о, аллергены, слизь, скопившаяся в дыхательных путях и т.п. раздражают чувствительные рецепторы > кашлевой центр). Мощная воздушная струя очищает дыхательные пути.
Кашель возникает при инфекционно-воспалительных процессах дыхательных путей (бронхиты, трахеиты, катары…).
Длительный кашель создает нагрузку на ССС, легкие, грудную клетку, брюшную мускулатуру, нарушает сон, способствует раздражению и воспалению слизистой дыхательных путей.
Противокашлевые средства назначают только при «сухом» кашле, непродуктивном кашле, когда не наблюдается отделение мокроты (ночной кашель, спастический кашель, воспалительные процессы, кашель курильщиков…).
Не рекомендуется сочетать с отхаркивающими средствами.
Если имеет место наличия мокроты, то угнетение кашлевого рефлекса будет способствовать накоплению мокроты в бронхах, увеличению ее вязкости, переходу острого воспаления в хроническое (среда для м/о).
Оказывают угнетающее действие на кашлевой центр продолговатого мозга.
Кодеин. Активизирует тормозные опиойдные рецепторы центра, что понижает его чувствительность к рефлекторной стимуляции.
Недостатки: неизбирательность, много ПБД, угнетение дыхания, привыкание, лекарственная зависимость.
Используются только комбинированные препараты с низким содержанием кодеина: «Коделак», «Терпинкод», «Нео-кодион», «Кодипронт».
Глауцин - алкалойд мачка желтого, более избирательно влияет на кашлевой центр. По активности аналогичен кодеину. Нет привыкания и лекарственной зависимости, не угнетает дыхательный центр. Есть бронхолитическое действие. Уменьшает отек слизистой. Ф.в. - таблетки, х2-3 р/д. Входит в состав препарата «Бронхолитин».
Избирательно угнетают кашлевой центр. Не имеют недостатков опиойдных средств. Используются и в детской практике. Назначают х2-3 р/д, побочные эффекты возникают редко: диспепсия, кожные сыпи. Бутамират оказывает бронхорасширяющее, противовоспалительное, отхаркивающее действие. Ф.в. - таблетки, капсулы, сироп, капли.
Препараты периферического действия
Либексин - влияет на периферическое звено кашлевого рефлекса. Угнетает чувствительность рецепторов слизистой оболочки дыхательных путей. Оказывает местное анестезирующее действие (часть механизма действия) и спазмолитическое действие на бронхи (миотпропное Н-ХЛ). При приеме внутрь эффект развивается через 20-30 минут и длится 3-5 часов.
Ф.в. - таблетки, х3-4 р/д детям и взрослым.
ПБД: диспепсия, аллергия, анестезия слизистых оболочек полости рта (не разжевывать).