Вивчення імуномодулюючої дії гепатопротектора гептрала і біологічно активної речовини з відомими гепатозахисними властивостями при експериментальному токсичному гепатиті. Оцінка імунного гомеостазу за допомогою лазерної кореляційної спектроскопії крові.
Аннотация к работе
В процесі еволюції ссавців та людини між печінкою та імунною системою виник тісний функціональний звязок. Оскільки печінка приймає участь в багатьох процесах обміну, на неї діють багато ендо-та екзогенних факторів, до яких належать алкоголь та медикаменти, а також різноманітні токсиканти.(І.В. Їх порушення впливає на функціональну активність імунокомпетентних клітин, оскільки печінка синтезує цілу ниску біологічно активних речовин (БАР), які мають імунотропний вплив (І.Н. Вищезазначені факти є підставою для застосування в гепатології імунокоригуючої терапії, але результати використання імуномодуляторів виявилися нерівнозначними (С.Д. Багато питань звязку між печінкою та імунною системою зясовуються саме в експерименті при моделюванні патологічного процесу за допомогою гепатотоксичних речовин.Імунізацію проводили в/о введенням 0,5 мл 50 % взвісі еритроцитів барана (ЕБ). При токсичному гепатиті спостерігались суттєві зміни в імунній системі дослідних тварин, у щурів відбувалися достовірні зсуви в співвідношенні і абсолютній кількості клітин селезінки - одного з основних органів імунної системи, яка практично завжди реагує на різні токсичні впливи, в тому числі і на гепатотоксичні речовини. Показники клітинного імунітету відновлюються повільно, кількість Т-і В-лімфоцитів в крові, селезінці, лімфовузлах навіть на 14 добу не досягає показників контрольної групи; лише на 20 добу після отруєння ці показники майже відповідають нормі. Дійсно, зіставлення динаміки накопичення АУК в селезінці та регіонарних лімфовузлах, а також титрів гемолізинів в сироватці крові у двох дослідних групах, показало, що введення CCL4 на 4 добу після імунізації (пік накопичення АУК) призводить до пригнічення кількості АУК як в селезінці, так і в регіонарних лімфовузлах, та відповідно до зниження титру специфічних антитіл. Можна констатувати, що МІГУ-1 і гептрал мають дещо різний вплив на показники імунного статусу, МІГУ-1 більш вибірково впливає на гуморальну імунну відповідь, має дозозалежний ефект. інтактні імунізовані гепатит 1-а доба гепатит імунізація 1-а доба гепатит 2-а доба гепатит імунізація 2-а доба гепатит 3-я доба гепатит імунізація 3-я доба гепатит 5-а доба гепатит імунізація 5-а доба гепатит 7-а доба гепатит імунізація 7-а доба гепатит 10-та доба гепатит імунізація 10-та доба гепатит 14-та доба гепатит імунізація 14-та добаПри експериментальному токсичному гепатиті спостерігається суттєве пригнічення функціональної активності імунної системи, що характеризується достовірним (р<0,05) зниженням вмісту в крові і лімфоїдних органах Т-і В-лімфоцитів, а також їх рецепторної активності, зниженні поглинаючої і бактерицидної функції фагоцитів. Імунний статус не відновлювався до 21-ї доби спостережень на фоні нормалізації в цей час біохімічних і морфологічних критеріїв функції печінки. Імунізація з одночасним введенням гепатотропної отрути призводить до суттєвого пригнічення формування імунної відповіді на чужорідний антиген (ЕБ). МІГУ-1 в дозі 10 мг/кг, гептрал в дозі 20 і 40 мг/кг, есенціалє в дозі 80 мг/кг при курсовому введенні не виявляли негативного впливу на імунний статус інтактних і імунізованих тварин. В більш великих дозах (для МІГУ-1 74 і 147 мг/кг, для гептралу - 80 мг/кг) вивчаємі препарати виявляли дозозалежний імуносупресивний ефект, що виявилося в зменшенні кількості клітин імунної системи і їх функціональної активності.
План
2. Основний зміст роботи
Вывод
У дисертації наведене експериментальне та теоретичне вирішення важливої наукової задачі сучасної фармакології - вивчення нових імуномодулюючих властивостей гепатопротектора гептралу і БАР з відомими гепатозахисними властивостями МІГУ-1 при експериментальному токсичному гепатиті з антигенним навантаженням і без нього. Показана значна інформативність ЛКС крові для оцінки імунного гомеостазу.
1. При експериментальному токсичному гепатиті спостерігається суттєве пригнічення функціональної активності імунної системи, що характеризується достовірним (р<0,05) зниженням вмісту в крові і лімфоїдних органах Т- і В- лімфоцитів, а також їх рецепторної активності, зниженні поглинаючої і бактерицидної функції фагоцитів. Імунний статус не відновлювався до 21-ї доби спостережень на фоні нормалізації в цей час біохімічних і морфологічних критеріїв функції печінки.
2. Імунізація з одночасним введенням гепатотропної отрути призводить до суттєвого пригнічення формування імунної відповіді на чужорідний антиген (ЕБ). Кількість АУК знижувалась на 65 % (р<0,05), рівень гемолізинів на 60 % (р<0,05). При цьому знижувалась (р<0,05) кількість Т- і В- лімфоцитів та їх рецепторна активність.
3. МІГУ-1 в дозі 10 мг/кг, гептрал в дозі 20 і 40 мг/кг, есенціалє в дозі 80 мг/кг при курсовому введенні не виявляли негативного впливу на імунний статус інтактних і імунізованих тварин.
4. В більш великих дозах (для МІГУ-1 74 і 147 мг/кг, для гептралу - 80 мг/кг) вивчаємі препарати виявляли дозозалежний імуносупресивний ефект, що виявилося в зменшенні кількості клітин імунної системи і їх функціональної активності.
5. В терапевтичних дозах МІГУ-1 і гептрал усувають імуносупрессію при експериментальному токсичному гепатиті. Вивчені показники імунної системи досягають контрольних значень на 10 добу спостережень. При імунізації отруєних тварин курсове введення МІГУ-1 і гептралу збільшує кількість АУК і рівень антитіл в селезінці та лімфовузлах (р<0,05).
6. Між динамікою ЛК-спектрів і зміною показників імунної системи в умовах експериментального токсичного гепатиту існує звязок. Динаміка ЛК-спектрів, в певній мірі, співпадає з динамікою імунологічних і морфологічних критеріїв перебігу експериментального токсичного гепатиту.
7. Зміни ЛК- спектрів більш виражені і тривалі у тварин імунізованих одночасно з введенням CCL4, спостерігається збільшення внеску надвисокомолекулярних часточок. Характер ЛК- спектрів при цьому не відновлюється до 21 доби спостережень.
8. Отримані результати дають уяву стосовно імунотропної активності вивчаємих речовин та розкривають перспективи їх подальшого вивчення і застосування в якості імуномодуляторів.
Список литературы
1. Шевченко І.М. Імуноморфологія токсичного гепатиту на фоні корекції гепатопротектором гептралом // Буковинський медичний вісник. - 2004. - №3. - С. 176-181.
2. Шевченко І.М., Пашолок С.П. Функціональний стан імунної системи при експериментальному токсичному гепатиті // Одеський медичний журнал. - 2004. - №5. - С. 23-27. (Внесок дисертанта: розробка загальної концепції та схеми дослідження, проведення експерименту, вивчення імунологічних показників, аналіз результатів).
3. Шевченко І.М. Лазерна кореляційна спектроскопія сироватки крові як інтегральний показник гомеостазу організму при експериментальному токсичному гепатиті і одночасному антигенному навантаженні // Досягнення біології та медицини. - 2004. - №3. - С. 31-38.
4. Шевченко І.М., Годован В.В. Корекція імунного статусу при токсичному гепатиті експериментальним гепатопротектором МІГУ-1 // Буковинський медичний вісник. - 2005. - №1. - С. 100-103. (Внесок дисертанта: розробка загальної концепції та схеми наукового дослідження, проведення експерименту, вивчення імунологічних показників, статистична обробка і аналіз результатів).
5. Шевченко І.М., Годован В.В., Пашолок С.П. Вплив курсового введення гептралу та БАР МІГУ-1 на імунний статус інтактних тварин // Одеський медичний журнал. - 2005. -№1. - С. 35-38. (Внесок дисертанта: розробка загальної концепції та схеми наукового дослідження, проведення експерименту, вивчення імунологічних показників, аналіз результатів).
6. Шевченко І.М., Бажора Ю.І. Вплив курсового введення біологічно активної речовини МІГУ-1 на імунний статус інтактних тварин // Клінічна та експериментальна патологія. - 2004.- Т. 3. - №2. - Ч. 2. - С. 384-386. (Матеріали IV Конгресу патофізіологів України, Чернівці. - 2004) (Внесок дисертанта: проведення експерименту, вивчення імунологічних показників, статистична обробка та участь в аналізі результатів).
7. Сивоконюк О.В., Шевченко І.М. Імуномодулююча дія гепатопротекторів при токсичному гепатиті // Нові технології у навчальному процесі, теоретичній та клінічній медицині (додаток до Одеського медичного журналу). - Одеса. - 1999. - С.286-288. (Внесок дисертанта: огляд імуномодулюючих властивостей гепатопротекторів).
8. Лазерная корреляционная спектроскопия плазмы крови как интегральный показатель состояния организма / Кресюн В.И., Бажора Ю.И., Годован В.В., Шевченко И.М., Волошенков Б.А. // Материалы V Национального Российского Конгресса “Человек и лекарство”. - Москва, 1998. - С. 498. (Внесок дисертанта: проведення експерименту, участь в аналізі результатів).
9. Шевченко І.М., Андронов Д.Ю. Вплив гепатопротекторів на гомеостаз сироватки крові у щурів // Матеріали 67 підсумкової студентської наукової конференції. - Одеса, 1998. - С. 100. (Внесок дисертанта: проведення експерименту, загальний аналіз результатів).
10. Andronov D., Shevchenko I., Voloshenkov B. Usage of the laser correlation spectroscopy for an estimation of a rats homeostasis at an experimental pathology and its correction by drugs // Abstract XIV Intern. School-Seminar “Spectroscopy of Molecules and Crystals”. - Odessa, 1999. - P. 134. (Внесок дисертанта: розробка схеми дослідження, проведення експерименту, участь в аналізі результатів).
11. Шевченко И.М., Сивоконюк О.В. Влияние гептрала на процессы иммунного ответа, гистоструктуру печени и органов иммуногенеза у крыс с экспериментальным токсическим гепатитом // Материалы научно-практической конференции „Биофизические стандарты и информационные технологии в медицине”. - Одесса. - 2002. - С. 45. (Внесок дисертанта: розробка схеми дослідження, проведення експерименту, аналіз імунологічних показників).
12. Шевченко І.М., Бажора Ю.І. Стан імунної системи при токсичному гепатиті в експерименті // Українські медичні вісті. - 2003. - Т. 5. - №1. - С. 137. (Матеріали VII зїзду всеукраїнського лікарського товариства. - Тернопіль, 2003). (Внесок дисертанта: проведення експерименту, вивчення імунологічних показників, статистична обробка та участь в аналізі результатів).
13. Шевченко И.М. Динамика изменений иммунного статуса животных при экспериментальном токсическом гепатите // Матеріали наукової конференції ІІІ-і читання ім. В.В. Підвисоцького. - Одеса, 2004. - С. 91-92.
14. Шевченко І.М. Корекція імунного статусу при експериментальному токсичному гепатиті гепатопротектором гептралом // Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю „І.М. Сєченов та Одеська школа фізіологів”. - Одеса, 2004. - С. 166-168.
15. Шевченко І.М. Використання сполуки германію з гепатозахисними властивостями МІГУ-1 для корекції імунного статусу при токсичному гепатиті // Матеріали міжнародної науково-практичної конференції “Наукові дослідження. Теорія та експеримент”. - Полтава, 2005. - С. 28-32.