Рассмотрение свойств лекарственных средств с селективным действием на механизмы развития хронического воспаления. Изучение основных классов генно-инженерных биологических препаратов. Использование ингибиторов фактора некроза опухоли альфа в России.
Аннотация к работе
В настоящее время в России зарегистрировано 4 основных класса этих лекарственных средств: - ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа ) Инфликсимаб (Ремикейд ) Адалимумаб (Хумира ) Этанерцепт (Энбрел ) Цертолизумаб (Симзия ) - анти В-клеточный препарат Ритуксимаб (Мабтера ) - ингибиторы рецептора интерлейкина-6 Тоцилизумаб (Актемра ) - блокатор костимуляции Т-лимфоцитов Абатацепт (Оренсия )Широкое использование ингибиторов фактора некроза опухоли-a (ФНО-a ) при ревматоидном артрите (РА), псориатическом артрите, анкилозирующем спондилоартрите и других воспалительных заболеваниях суставов привело к значительному улучшению результатов лечения . Это объясняется важной и многообразной ролью ФНО-a в противоинфекционном иммунитете: - стимуляция продукции других провоспалительных цитокинов (включая ИЛ-1-b , ИЛ-6, ИФН-g ) и хемокинов ; - усиление продукции непосредственных медиаторов воспаления - простагландинов, лейкотриенов , токсических дериватов кислорода и др.; - влияние на созревание и активацию клеток, участвующих в воспалении (прежде всего нейтрофилов и моноцитов/макрофагов); - усиление экспрессии молекул адгезии (ICAM-1) на эндотелии, что облегчает миграцию клеток в зону воспаления; - усиление выработки протеолитических ферментов; - участие в уничтожении внутриклеточных микроорганизмов - таких, как микобактерия туберкулеза , Listeria , Salmonella и др.; - участие (в качестве одного из ключевых факторов ) в образовании гранулем и их сохранении.Снижение этих функций ФНО-a его ингибиторами не только тормозит иммуно-воспалительный процесс, но приводит также к определенному снижению уровня иммунной защиты организма и к повышению его восприимчивости к различным инфекциям, включая туберкулез [4]. В частности, в исследованиях на мышах показана защитная роль ФНО-a по отношению к туберкулезу : данный цитокин оказался существенным фактором в формировании и сохранении гранулем, ограничивающих распространение микобактерий [5]. Поэтому нельзя исключить, что и без применения ингибиторов ФНО-a туберкулез у больных РА развивается чаще, чем в популяции, но при назначении данных препаратов, особенно инфликсимаба , эта частота значительно возрастает. Своеобразно, что при развитии туберкулеза на фоне назначения ингибиторов ФНО-a приблизительно в половине случаев речь идет о внелегочных или диссеминированных формах заболевания, хотя в общей популяции не менее чем у 80% туберкулез проявляется только легочным поражением.