Обґрунтування ролі генетичних факторів у виникненні ендокринопатії затримки статевого розвитку у хлопців пубертатного віку. Доведення сімейної агрегації захворювання з накопиченням ЗСР серед родичів I рівня спорідненості особливо у осіб чоловічої статі.
Аннотация к работе
До цього часу не проводилися комплексні клініко-генетичні дослідження, які б включали клініко-генеалогічний, імуногенетичний, цитогенетичний та дерматогліфічний методи аналізу у хлопців-підлітків із ЗСР та членів їх сімей, а дослідження були скеровані, в основному, на вивчення генетичних аспектів первинного або вторинного гіпогонадизму (Е. А. Запропонований алгоритм прогнозування виникнення ЗСР у хлопців із групи підвищеного генетичного “ризику” впроваджено в роботу клініки і консультативної поліклініки Інституту охорони здоровя дітей та підлітків АМН України, Інституту спадкової патології АМН України (м. Автором дисертаційної роботи самостійно здійснено планування і організацію наукової роботи, проведено збирання даних про сімю, складання родоводів, клініко-генеалогічний, сегрегаційний, компонентний аналізи, цитогенетичний аналіз із використанням методів рутинного та диференційного G-і С-забарвлення хромосом (оцінка морфофункціональних особливостей хромосом для визначення рівня хромосомних аберацій і поліморфізму С-ГР хромосом 1, 9, 16, Y), дерматогліфічні дослідження та їх аналіз у хлопців-підлітків із ЗСР і членів ядерних сімей, здорових однолітків. Основні положення дисертаційної роботи були представлені на II та III зїздах медичних генетиків України (Львів, 1995, 2002), III Міжнародному симпозіумі “Проблемы детской эндокринологии” (Крим, 1998), Y Міжнародній конференції “Франція та Україна, науково-практичний досвід у контексті діалогу національних культур” (Дніпропетровськ, 1998), II Європейській цитогенетичній конференції “Cytogenetics and Cell Genetics” (Відень, Австрія, 1998), науково-практичній конференції “Сучасний стан медичної генетики в Україні” (Київ, 1999), II Конгресі Української асоціації спеціалістів УЗД в перинатології, генетиці та гінекології “Плід як частина родини” (Харків, 2000), YI зїзді ендокринологів України (Київ, 2001), III Європейській цитогенетичній конференції “Impact of Cytogenetics on Life” (Париж, Франція, 2001), міжнародній міждисциплінарній конференції “Сучасні проблеми науки та освіти” (Керч, 2001), науково-практичних конференціях (Харків, 1995,1998 - 2000, 2002), YII науково-практичній екологічній конференції “Приспособление организма к действию экстремальных экологических факторов” (Бєлгород, Росія, 2002), IY Всеросійській науково-практичній конференції “Актуальные вопросы эндокринологии” (Перм, Росія, 2002), Всеукраїнській науково-практичній конференції “Проблеми діагностики та лікування ендокринопатій” (Вінниця, 2003), IX Міжнародному конгресі “Проблемы иммунореабилитации: физиология и патология иммунной системы” (Анталія, Туреччина, 2003). Для вирішення поставлених задач було проведено комплексне клініко-лабораторне обстеження 397 хлопців-підлітків 14-17 років, з яких 297 хворих із затримкою статевого розвитку (ЗСР) I - III ступеня, українців і росіян і 100 здорових хлопців-підлітків I-II груп здоровя з нормальним фізичним і статевим розвитком, а також члени 50 ядерних сімей (50 батьків, 50 матерів, 50 пробандів), 47 сімей із групи порівняння, 731 здорових донорів, мешканців м.У дисертації наведене теоретичне обґрунтування та представлено нове вирішення наукової проблеми щодо визначення ролі генетичних факторів у формуванні затримки статевого розвитку (ЗСР) у хлопців-підлітків на підставі проведення комплексного клініко-генетичного обстеження хворих та членів ядерних сімей. Розроблено алгоритм прогнозування захворювання, впровадження якого в охорону здоровя України сприятиме ранньому визначенню осіб підвищеного “ризику” та проведенню їм своєчасної реабілітації. Визначено негативні чинники середовища в сімях хворих хлопців: патологічний перебіг вагітності та пологів у матерів; вогнища хронічних інфекцій у дітей; професійну шкідливість у батьків до народження дитини; неповноцінне харчування та емоційний стрес у дитини на ґрунті несприятливого психологічного клімату в сімї і школі; неповні сімї; алкоголізм батьків; емоційний стрес, який відчувала матір протягом вагітності. У хлопців-підлітків із обтяженим і необтяженим сімейним анамнезом щодо ЗСР, визначено схожі відмінності в частотному розподілі антигенів системи HLA I і II класу порівняно зі здоровими особами. Виділено антигени (А24, А25, А26, А28, В38, В40, В51) й гаплотипи (А2-В51, А24-В8, А3-В51, А28-В40, А28-В8), які мають позитивні асоціації із захворюванням і можуть спричиняти формування схильності до ЗСР, а також антигени (А9, В16) і гаплотипи (А2-В7, А2-В13), котрі сприяють запобіганню ЗСР.
Вывод
1. У дисертації наведене теоретичне обґрунтування та представлено нове вирішення наукової проблеми щодо визначення ролі генетичних факторів у формуванні затримки статевого розвитку (ЗСР) у хлопців-підлітків на підставі проведення комплексного клініко-генетичного обстеження хворих та членів ядерних сімей. Розроблено алгоритм прогнозування захворювання, впровадження якого в охорону здоровя України сприятиме ранньому визначенню осіб підвищеного “ризику” та проведенню їм своєчасної реабілітації.
2. Затримка статевого розвитку у хлопців-підлітків у 71,83% випадків є спадково детермінованим захворюванням. Передача патологічних ознак серед поколінь можлива як по обох лініях (батьківській і материнській) одночасно (36,20%), так й ізольовано по батьківській (33,74%) або материнській (30,06%) лініях. Доведено сімейну агрегацію ЗСР серед родичів першого ступеня спорідненості з переважним ураженням осіб чоловічої статі. Обґрунтовано розрахунок рекурентного ризику щодо формування захворювання в сімях, що звернулися за медико-генетичною допомогою.
3. Підтверджено мультифакторіальну модель успадкування ЗСР, у формуванні якої беруть участь спадкові чинники (72,0%) і чинники середовища (28,0%). Визначено негативні чинники середовища в сімях хворих хлопців: патологічний перебіг вагітності та пологів у матерів; вогнища хронічних інфекцій у дітей; професійну шкідливість у батьків до народження дитини; неповноцінне харчування та емоційний стрес у дитини на ґрунті несприятливого психологічного клімату в сімї і школі; неповні сімї; алкоголізм батьків; емоційний стрес, який відчувала матір протягом вагітності.
4. У хлопців-підлітків із обтяженим і необтяженим сімейним анамнезом щодо ЗСР, визначено схожі відмінності в частотному розподілі антигенів системи HLA I і II класу порівняно зі здоровими особами. Встановлено наявність позитивних і негативних асоціативних звязків між антигенами системи HLA і ЗСР. Виділено антигени (А24, А25, А26, А28, В38, В40, В51) й гаплотипи (А2-В51, А24-В8, А3-В51, А28-В40, А28-В8), які мають позитивні асоціації із захворюванням і можуть спричиняти формування схильності до ЗСР, а також антигени (А9, В16) і гаплотипи (А2-В7, А2-В13), котрі сприяють запобіганню ЗСР. Для хворих із ізольованою ЗСР характерне підвищення частоти антигену В40, а для ЗСР, ЗЗ - антигену А28. У хворих з ефективним лікуванням ЗСР визначено підвищену частоту антигену В40. Встановлені асоціації між антигенним складом тканин і захворюванням визначають специфіку взаємодії спадкових чинників і чинників середовища, які беруть участь в формуванні ЗСР.
5. Аналіз морфофункціональних особливостей хромосом свідчив, що каріотип у обстежених хлопців із ЗСР становив 46, ХУ. Рівень хромосомних аберацій дорівнював 1,01%, що відповідає популяційному рівню. У хлопців-підлітків із ЗСР виявлено зменшення абсолютних і відносних розмірів С-ГР гомологічних хромосом 1, 9, 16 та сумарного С-сегмента цих хромосом. При обох клінічних варіантах ЗСР (ЗСР і ЗСР, ЗЗ) та обтяженому або необтяженому сімейному анамнезі встановлені схожі відмінності в розмірах С - ГР хромосом 1, 9, 16, Y, які не розрізнялися між собою також і в групах хворих з ефективним і неефективним лікуванням ЗСР.
6. При ЗСР визначено особливості дерматогліфічного статусу хлопців-підлітків, які виражалися в зміні деяких кількісних та якісних показників. У хворих із обтяженим та необтяженим сімейним анамнезом виявлено однотипні відмінності в таких ознаках дерматогліфіки, як відстані між пальцевими і осьовими трирадіусами, гребеневий рахунок “cd”, “а”, частота малих петель (l) на Ш міжпальцевій подушечці і малих ульнарних петель (lu) на II пальці, закінчення головних долонних ліній А, В, С, Д порівняно зі здоровими підлітками, що вказує на генетичну однорідність груп порівняння. Визначено розбіжності у частоті деяких ознак дерматогліфіки у підлітків із різними клінічними варіантами ЗСР та в залежності від проведеної терапії.
7. На основі вивчення розподілу генетичних (імуногенетичних, цитогенетичних і дерматогліфічних) ознак в ядерних сімях хлопців-підлітків із ЗСР встановлено накопичення патологічних ознак, яке підтверджує роль спадкових чинників при ЗСР. У батьків пробандів, незалежно від наявності або відсутності спадкової обтяженості в анамнезі, встановлено схожі відмінності в частотному розподілі антигенів системи HLA, С-гетерохроматинових районах хромосом 1, 9, 16 і дерматогліфічних параметрах.
8. Визначено наявність кореляційних звязків між антигенами системи HLA, поліморфними районами С-гетерохроматину, дерматогліфічними показниками і гормонами, що мають позитивну або негативну спрямованість при ЗСР. За результатами факторного аналізу виділено 6 головних чинників, які несуть основне факторне навантаження і є найбільш значущими при ЗСР; створено факторну модель взаємодії імуногенетичних і дерматогліфічних ознак. Внесок головних чинників становив 82,0% від загальної дисперсії, що вказує на досить високу інформативність, яка міститься в цих показниках. Отримані дані свідчать про генетичну детермінованість процесів, які беруть участь у формуванні ЗСР.
9. Виділено прогностичні критерії щодо формування ЗСР у хлопців-підлітків (дерматогліфічні та імуногенетичні ознаки), серед яких найбільш інформативними є: закінчення головної долонної лінії А в 4 полі на обох руках, наявність антигенів А24, В51, DR1, А26 і гаплотипу А24-В8. Надійність розроблених критеріїв прогнозу ЗСР становить 81,1% - за методом Вальда і 98,5% - за дискримінантним аналізом.
10. Медико-генетичне консультування сімей, особливо тих, які мають обтяжену щодо ЗСР і порушень функції репродуктивної системи спадковість, повинне бути обовязковим, комплексним і передбачати оцінку генетичного ризику щодо виникнення ЗСР, котрий суттєво збільшується при наявності хворих родичів пробандів, а також прогнозування формування захворювання у хлопців на віддалений період життя.
Практичні рекомендації
1. Для прогнозування виникнення ЗСР у хлопців і визначення осіб підвищеного генетичного “ризику” необхідно проводити медико-генетичне консультування сімей, які звернулися за консультацією, використовуючи алгоритми, розроблені з урахуванням відмінностей в клінічних проявах захворювання, гормональних, клініко-генеалогічних, цитогенетичних (для виключення хромосомно обумовлених хвороб), імуногенетичних, дерматогліфічних параметрах.
2. На першому етапі обстеження сімей потрібно провести клініко-генеалогічний аналіз для виявлення спадкової обтяженості щодо ЗСР і порушень репродуктивної системи серед родичів першого, другого, третього ступенів спорідненості, визначення негативних чинників середовища, які мали місце у пробандів та їх батьків. Використання таблиці рекурентного ризику виникнення ЗСР в сімях дозволить виявити осіб, у яких потенційно може сформуватися ЗСР. Осіб із обтяженою спадковістю щодо ЗСР, особливо чоловічої статі, необхідно включати в групу підвищеного “ризику” щодо можливого формування захворювання.
3. На другому етапі медико-генетичного консультування потрібно провести комплекс клініко-генетичних досліджень (цитогенетичний, імуногенетичний і дерматогліфічний аналізи).
4. При ЗСР у хлопців найбільш несприятливими прогностичними ознаками є: закінчення головної долонної лінії А в 4 полі на обох руках, наявність антигенів А24, В51, DR1, А26 і гаплотипу А24-В8, закінчення головної долонної лінії Д в 9 полі на лівій і правій руці. Хлопчики, у яких виявляються прогностично несприятливі ознаки, потребують ретельного диспансерного спостереження ендокринолога, педіатра, генетика і проведення їм комплексу профілактичних заходів.
5. Розроблений на основі цих методів алгоритм прогнозування затримки статевого дозрівання з достовірністю 81,1% - 98,5% поліпшить прогноз ЗСР на ранніх етапах формування цієї патології, що дозволить провести своєчасні профілактичні і реабілітаційні заходи у осіб з високим генетичним “ризиком” ще на доклінічному етапі, а це, в свою чергу, сприятиме поліпшенню фізичного стану організму і соціальній адаптації осіб з групи “ризику”.
Список литературы
1.Задержка полового развития мальчиков /Е.И.Плехова, О.О.Хижняк, Л.П.Левчук, Н.В.Багацкая, С.И. Турчина / Под ред. проф. Е.И. Плеховой - М.: Знание-М, 2000.-112 с. Набір матеріалу, статистична обробка, написання глави про роль генетичних факторів та факторів середовища.
2. Багацкая Н.В. Генеалогический анализ задержки полового развития у мальчиков-подростков // Вісник проблем біології і медицини.-1998.-Вип. 15.-С. 86-90.
3.Багацкая Н.В. Распределение антигенов системы HLA І класса при задержке полового развития у мальчиков-подростков // Вісник проблем біології і медицини.-1998.-Вип. 23.-С. 81-86.
4.Кривич И.П., Деменкова И.Г., Багацкая Н.В. К вопросу о роли системы HLA при возникновении задержки полового развития у мальчиков-подростков // Імунологія та алергологія. -1999.- № 1-2.-С. 82-86. Обстеження хворих, підготовка до друку.
5.Багацкая Н.В. Исследование С-гетерохроматина хромосом 1, 9, 16, Y при задержке полового развития // Вісник проблем біології і медицини.-1999.-Вип. 5.-С. 34-38.
6.Деменкова И.Г., Багацкая Н.В. Ассоциативные связи антигенов II класса системы HLA и задержки полового развития у мальчиков-подростков // Вісник проблем біології і медицини. - 1999.-Вип.12.-С. 29-34. Аналіз даних, підготовка до друку.
7.Особенности распределения HLA антигенов в популяции г. Харькова / Н.В.Багацкая, И. И. Соколова, И.Г. Деменкова, В.Ф. Иванисенко, Т.Г. Федорова / Зб. наук. пр. співроб. КМАПО ім. П.Л. Шупика.-К.-1999.-Вип. 2, кн. 2.-С. 5-12. Аналіз літератури, узагальнення даних, написання статті.
8.Некоторые особенности дерматоглифических показателей у здоровых подростков в популяции г. Харькова / Н.В.Багацкая, И.П. Кривич, С.Р. Толмачева, Т.А. Начетова // Експериментальна і клінічна медицина.-2000.-№ 1.-С. 110-113. Набір матеріалу, статистична обробка, написання статті.
9.Антигены системы HLA при задержке полового развития / Н.В.Багацкая, И.П.Кривич, И.Г. Деменкова, В.И. Ковалева // Цитология и генетика. - 2000. - Т. 34, № 1.-С. 43-47. Набір матеріалу, статистична обробка, підготовка до друку.
10.Багацкая Н.В., Соколова И.И., Деменкова И.Г. Частота HLA-фенотипов у здоровых доноров г. Харькова // Медицина сегодня и завтра. Медицина сьогодні і завтра.- 2000. - №4.- С. 19-22. Аналіз літератури, статистична обробка, підготовка до друку.
11.Багацкая Н.В. Анализ ладонной и пальцевой дерматоглифики у мальчиков-подростков с задержкой полового развития // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: Зб. наук. пр. - К, 2000.-Вип.2 (28).-С. 37-41.
12.Багацкая Н.В. Распределение дерматоглифических признаков в ядерных семьях мальчиков-подростков с задержкой полового развития // Експериментальна і клінічна медицина.-2001.- №1.- С. 94-96.
13.Багацкая Н.В. Результати імуногенетичного аналізу у хлопців-підлітків із затримкою статевого розвитку // Експериментальна і клінічна медицина.-2001.- №4.- С. 94-98.
14.Багацкая Н.В. Полиморфизм С-гетерохроматиновых районов хромосом у подростков с задержкой полового развития // Вісник проблем біології і медицини.-2001.-Вип.2.- С. 54-58.
15.Багацька Н.В., Кривич І.П. Мінливість С-гетерохроматину в ядерних родинах хлопців із затримкою статевого розвитку // Біологія та валеологія: Зб. наук. пр. Харківського державного пед. університету ім. Г. Сковороди. - Х., 2001.-Вип.4.-С.179-186. Набір матеріалу, аналіз, статистична обробка, підготовка до друку.
16.Багацкая Н.В. О корреляционных связях между некоторыми генетическими признаками при задержке полового развития у мальчиков-подростков // Проблеми медичної науки та освіти. - 2002. - №1.-С. 49-50, 54.
17.Багацкая Н.В. Генетические признаки в прогнозировании задержки полового развития у мальчиков-подростков // Вісник проблем біології і медицини.-2002.-Вип.2-С. 63-66.
18.Багацкая Н.В. Факторы наследственности и среды при задержке полового развития у мальчиков-подростков // Стан репродуктивного здоровя та шляхи його покращання: Зб. наук. пр. - Київ, 2002. - С. 70-72.
19.Багацкая Н.В. Вивчення розподілу антигенів системи HLA 1 класу в сімях хлопців із затримкою статевого розвитку // Вісник Вінницького державного медичного університету.-2003. - №1/2. - С. 216-218.
20.Багацкая Н.В. Клинико-генеалогическое исследование - основа профилактики задержки полового развития мальчиков // Актуальні проблеми акушерства і гінекології, клінічної імунології та медичної генетики: Зб. наук. пр. - Київ - Луганськ, 2003.-Вип.9.-С. 226-232.
21.Багацкая Н.В., Плехова Е.И., Сулима Т.Н. Дерматоглифические маркеры наследственной предрасположенности к задержке полового развития у мальчиков-подростков // Проблемы эндокринной патологии.-2003.-№3.-С. 35-40. Набір матеріалу, статистична обробка, підготовка до друку.
22. Багацкая Н.В., Плехова Е.И. Иммуногенетическая характеристика ядерных семей подростков с задержкой полового развития // Лікарська справа. Врачебное дело.-2003. - №.3-4. - С. 56-59. Набір матеріалу, статистична обробка, підготовка до друку.
23.Сулима Т.Н., Багацкая Н.В. Прогнозирование задержки полового развития у мальчиков по дерматоглифическим маркерам //Вісник Харківського національного університету ім. В.Н. Каразіна. Серія Медицина. - 2003. - Вип.6, №.597. - С. 75-79. Набір матеріалу, узагальнення отриманих даних, підготовка до друку.
24.Багацкая Н.В., Ковалева В.И., Деменкова И.Г. Характеристика иммуногенетических показателей при некоторых эндокринных заболеваниях //Труды пофундаментальной и прикладной генетике: Сб. науч. тр. ХНУ им. В.Н. Каразина - Х, 2003.- Вып.2.-С. 178-186. Набір матеріалу, статистична обробка, підготовка до друку.
25.Пат. України №32970, AG01N33/48. Спосіб прогнозування формування затримки статевого розвитку у хлопців-підлітків / О.І.Плехова, Н.В.Багацька, І.П.Кривич, І.Г. Деменкова; Заявлено 04.09.98; Опубл. 15.02.01, Бюл.№ 1-2 с. Статистична обробка, узагальнення і апробація отриманих даних, підготовка до друку.
26. Багацька Н.В., Кривич І.П., Деменкова І.Г. Особливості розподілу антигенів системи HLA і дерматогліфічних показників при порушеннях статевого розвитку у хлопчиків підліткового віку //Матеріали II зїзду мед. генетиків України.-Львів.-1995.-С. 12. Аналіз і оцінка показників, підготовка до друку.
27. Багацкая Н.В., Кривич И.П., Ковалева В.И. Особенности дерматоглифики в семьях мальчиков-подростков с задержкой полового развития // Материалы научно-практ. конф. “Актуальные проблемы детской и подростковой эндокринологии”. - Х.-1995.-С. 9-10. Набір матеріалу, статистична обробка, підготовка до друку.
28.Le Role de la composante genetique et ambiante a le naissance du retardement du developpement sexuels des garcons-adolescents / H.I.Plekhova, N.V.Bagatskaya, I.P.Krivitch, I.G.Diemenkova // Astes de la Conference Internationale “France et Ukraine, experience scientifigue et pratique dans le contexte du dialogue des cultures nationales”.-Dnepropetrovsk.-1998. - Vol.3. - P. 88-89. Набір матеріалу, статистична обробка, підготовка до друку.
29.Определение вклада наследственных факторов в формирование задержки полового развития у мальчиков-подростков / Е.И.Плехова, Н.В.Багацкая, И.П. Кривич, И.Г. Деменкова // Материалы III Междунар. Симп. “Проблемы детской эндокринологии”. - Крым.-1998.-С. 50-51. Набір матеріалу, статистична обробка, підготовка до друку.
30.Средовые и наследственные факторы в формировании задержки полового развития у мальчиков-подростков / Е.И.Плехова, Н.В.Багацкая, И.П. Кривич, И.Г. Деменкова // Матеріали науково-практ. конф. “Медико-соціальні аспекти стану здоров‘я дітей і підлітків”. - Х. - 1998.-С. 75 - 76. Набір матеріалу, статистична обробка, підготовка до друку.
31.Bagatskaya N.V., Krivich I.P. C-Heterochromatin polymorphism of 1, 9, 16 and Y-chromosomes in teenage boys with delayed puberty // Abstracts of the Second European Cytogenetics Conf. “Cytogenetics and Cell Genetics”.-Vienna (Austria). - 1999.- P. 138. Набір матеріалу, аналіз, статистична обробка, підготовка до друку.
32.Багацкая Н.В. Изучение некоторых генетических факторов при задержке полового развития у мальчиков-подростков //Матеріали науково-практ. конф. “Сучасний стан медичної генетики в Україні”.-К. - 1999.-С. 14.
33.Багацкая Н.В. Результаты цитогенетического анализа у мальчиков-подростков с ретардацией полового созревания // Матеріали ІІ Конгресу Укр. асоціації УЗД в перинатології, генетиці та гінекології “Плід як частина родини”. - Х. - 2000.-Том 1.-С.233-234.
34.Багацкая Н.В. Медикогенетическое консультирование семей с риском формирования задержки полового развития у мальчиков // Матеріали науково-практ. конф. УНДІОЗДП “Здоров‘я школярів на межі тисячоліть”.-Х. - 2000.-С. 105.
35.Багацкая Н.В., Деменкова И.Г. Использование методов генетического анализа в прогнозе задержки полового развития у мальчиков-подростков // Матеріали науково-практ. конф. “Медико-соціальні аспекти реабілітації дітей-інвалідів”.-Х. - 2000.-С. 8-10. Набір матеріалу, аналіз, статистична обробка, підготовка до друку.
36.Багацкая Н.В., Ковалева В.И., Деменкова И.Г. Генетические аспекты задержки полового развития (семейные исследования) // Ендокринологія. - Т.6. - 2001.-С. 10. Набір матеріалу, аналіз, статистична обробка, підготовка до друку.
37.Bagatskaya N.V., Bagatsky R.V. Research of C-heterochromatin polymorphism in nuclear families of teenage boys with delayed puberty // 3rd European Cytogenetics Conf.- 2001, Paris (France). - P. 175. Набір матеріалу, аналіз, статистична обробка, підготовка до друку.
38.Современные аспекты изучения проблемы задержки полового развития у мальчиков-подростков / Н.В. Багацкая, И.П. Кривич, В.И. Ковалева, И.Г. Деменкова // Матеріали Міжнар. міждисципл. наук.-практ. конф. “Сучасні проблеми науки та освіти”. - Х.- 2001.-Ч.1.-С. 83-84. Набір матеріалу, статистична обробка, підготовка до друку.
39.Багацька Н.В. Особливості генетичної регуляції статі у хлопчиків //Фізіологія та патологія становлення чоловічої статевої системи: Наук. симпозіум. - Х.- 2002.-С. 7-12.
40.Багацька Н.В. Генетичні чинники при затримці статевого розвитку у хлопців-підлітків // Матеріали III зїзду мед. генетиків України.-Львів.-2002.-С. 32-33.
41.Багацкая Н.В, Начетова Т.А. Средовые факторы и их роль в формировании патологии полового созревания мужского и женского организма //Материалы YII Междунар. научно-практ. экологич. конф. “Приспособление организма к действию экстремальных экологических факторов”. - Белгород.-2002.-С. 98. Набір матеріалу, статистична обробка, підготовка до друку.
42.Багацкая Н.В., Деменкова И.Г., Ковалева В.И. Роль медикогенетического консультирования в профилактике отдельных эндокринных заболеваний //Матеріали науково-практ. конф. “Актуальні проблеми організації медичного забезпечення дітей та підлітків”.-Харків. -2002. - С. 42-44. Розробка етапів медико-генетичного консультування, підготовка до друку.
43.Клинико-генеалогические и иммуногенетические особенности патологии полового созревания у подростков / Н.В. Багацкая, С.Р. Толмачева, Т.Н. Сулима, В.И. Волосова // International Journal of Immunorehabilitation.-2003.-Vol.5, N1. - P. 80-81. Набір матеріалу, статистична обробка, підготовка до друку.
44. Кривич І.П., Багацька Н.В., Дємєнкова І.Г., Левчук Л.П. Медико-генетичне консультування при затримці статевого розвитку у хлопців: Метод. рек. // Інститут охорони здоровя дітей та підлітків МОЗ України.-Х.-2000.-20 с. Розробка напрямків медико-генетичного консультування, підготовка до друку.
45. Новий метод прогнозування затримки статевого розвитку хлопців на підставі медико-генетичного обстеження / О.І. Плехова, Н.В. Багацька, І.П.Кривич, І.Г. Деменкова // Реєстр наукових нововведень. - К.-1998.- Вип. 8-9.-С. 23. Розробка методу прогнозу, підготовка до друку.