Понятие наследственных заболеваний и мутаций. Генные наследственные болезни: клинический полиморфизм. Изучение и возможное предотвращение последствий генетических дефектов человека как предмет медицинской генетики. Определение хромосомных болезней.
Аннотация к работе
Наследственные заболевания, болезни, обусловленные нарушениями в процессах хранения, передачи и реализации генетической информации. С развитием генетики человека, в том числе и генетики медицинской , выяснилась наследственная природа многих заболеваний и синдромов, считавшихся ранее болезнями с неустановленной этиологией. Роль наследственных факторов подтверждается более высокой частотой ряда заболеваний в некоторых семьях по сравнению с населением в целом. Изучением наследственных заболеваний человека и проблемой их предотвращения занимается преимущественно медицинская генетика. На пути к поставленной цели решались следующие задачи: дать определение понятию наследственных заболеваний; выявить особенности клинического полиморфизма наследственных заболеваний; рассмотреть проблемы изучения полиморфизма наследственных заболеваний и предотвращения полиморфизма наследственных заболеваний.Однако поскольку биохимические механизмы большинства наследственных заболеваний пока неизвестны, и, следовательно, патогенетическая классификация еще не может быть полной, ее дополняют классификацией по органно-системному принципу: наследственные заболевания крови; эндокринной системы; наследственные заболевания с преимущественным поражением почек; соединительной ткани; нервно-мышечной системы и т.д. В зависимости от того, где локализован патологический (мутантный) ген - в аутосоме или в половой хромосоме - и каковы его взаимоотношения с нормальным аллелем , т.е. является ли мутация доминантной (нормальный ген подавляется патологическим) или рецессивной (патологический ген подавляется нормальным), различают следующие основные типы наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленный с полом (или ограниченный полом). При заболеваниях, наследуемых по аутосомно-доминантному типу, мутантный ген проявляется уже в гетерозиготном состоянии; больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой; патологическая наследственность прослеживается в родословной «по вертикали»; по крайней мере, один из родителей больного также болен. При заболеваниях, наследуемых по аутосомно-рецессивному типу, мутантный ген проявляется лишь в гомозиготном состоянии (больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой; родители больных фенотипически здоровы, но являются гетерозиготными носителями мутантного гена; патологическая наследственность прослеживается в родословной семьи «по горизонтали»; вероятность рождения больных детей возрастает в случае кровного родства родителей (7, С. Из заболеваний, сцепленных с полом или ограниченных полом, для клиники особое значение имеют болезни, обусловленные рецессивными мутациями в Х-хромосоме (этот тип наследования называется также Х-хромосомным).Суть одной из основных и наиболее старых аксиом клинической медицины сводиться к тому, что болезнь любой этиологии (инфекционной, травматической, алиментарной, гормональной и др.) проявляется неодинаково у разных инвалидов. Поэтому было сформулировано правило: лечить не болезнь, а больного. Относительно генных болезней, казалось бы, можно ожидать более или менее унифицированное проявление клинической картины какой-либо нозологической формы, поскольку этиологический фактор для всех больных этой формой одинаков (мутация в соответствующем гене), весь процесс патогенеза развертывается на фоне жестко детерминированного контроля генной активности. Клинический полиморфизм генных болезней проявляется в разных сроках начала заболевания у инвалидов, полноте и тяжести симптоматики (глубина патологического процесса), продолжительности болезни, степени инвалидности, толерантности к терапии, в сроках сокращения продолжительности жизни. Речь идет о генетическом правиле: нормальный генотип детерминирует нормальный фенотип, а мутантный генотип детерминирует мутантный фенотип (болезнь).Если центромера делит хромосому пополам, то у нее образуются равные плечи, поэтому такую хромосому называют «равноплечей» или метацентрической. Если же центромера располагается в одном конце хромосомы, то хромосому называют телоцентрической. Распределены хромосомы на идеограмме с учетом размеров хромосом и локализации центромерного участка, и каждая хромосома имеет свой номер (арабская цифра): группа А - 1, 2, 3; группа В - 4, 5; группа С - 6, 7, 8, 9, 10, 11, 1; группа D - 13, 14, 15; группа Е - 16, 1, 1; группа F - 19, 20; группа G - 21, 22; половые хромосомы Х y (23). Если признак контролируется генами, локализованными в Х-хромосоме, он называется сцепленным с полом (или с Х-хромосомой). Признак, сцепленный с Х-хромосомой подчиняется правилу «крисс-кросса» (крест-накрест): от матери - сыну, от отца к дочери.По мере развития медицины возможность выявления наследственных заболеваний увеличивается. Часто к наследственным относятся заболевания, повторяющиеся хронически и длительно не поддающиеся лечению, особенно в детском возрасте. Для многих наследственных заболеваний стала возможна так называемая пренатальная (т.е. до рождения) диагностика. Медико-генетические консультации - один