Понятие, сущность и предназначение эозинофилов. Взаимодействие клеток с эндотелием сосудов, характеристика и особенности гранул эозинофилов. Описание и специфика эозинофильного нейротоксина, функции и задачи цитотоксического механизма катионных белков.
Аннотация к работе
Гранулы окрашиваются кислым красителем - эозином.Транскрипционные факторы и цитокины, участвующие в дифференцировке Эф GATA-1 PU.1 c/EBP IL-1 IL-3 GM-CSFИЛ-5 является ключевым медиатором, обеспечивающим финальные стадии созревания эозинофильных лейкоцитов и поступление последних в периферическую КРОВЬПОД влиянием хемоаттрактанта эотаксина-1 , эозинофилы покидают кровеносное русло и мигрируют в ткани, главным образом в желудочно-кишечный тракт, где они пребывают в пределах (lamina propria) слизистой оболочки.Взаимодействие Эф с эндотелием сосудов Эозинофилы презентируют CD162 или PSGL (P-selectin glycoprotein ligand) 1 и sialil-Lewis X , которые взаимодействуют с Р-и Е-селектинами . Прочная адгезия эозинофилов и их трансэндотелиальная миграция из сосудов в ткани регулируется скоординированным взаимодействием интегринов ?1 (?4?1), ?2 (?L?2, ?M?2) и ?7 (?4?7), экспрессируемых на мембране эозинофилов, и молекул VCAM-1, MADCAM-1 и ICAM-1, 2, 3, представленных на эндотелиальных КЛЕТКАХПРОЦЕСС созревания и миграции ЭФГРАНУЛЫ ЭОЗИНОФИЛОВГРАНУЛЫ ЭОЗИНОФИЛОВОСНОВНЫМ компонентом специфических гранул эозинофилов является главный щелочной (или основной) протеин (major basic protein - MBP ) Обладает антипаразитарной и антибактериальной АКТИВНОСТЬЮЭОЗИНОФИЛЬНЫЙ катионный протеин (eosinophil cationic protein - ЕСР ) - член подсемейства рибонуклеазы Способна индуцировать дегрануляцию тучных клеток.Цитокины эозинофилов Провоспалительные ЦК: ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-12, ИФН-?, ФНО-? Противовоспалительные ЦК: ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13Молекулы Эф, характерные для антиген-представляющих клеток МНС II CD80 CD86Высвобождение преформированных катионных белков, ферментов, ЦК, ХК и ФР из гранул эозинофильных клеток опосредован экспрессией молекул SNARE, представляющих собой группу белков, осуществляющих слияние внутриклеточных везикул с клеточной мембраной (экзоцитоз)Рецепторы Эф к хемокинам Эозинофилы экспрессируют рецепторы к эотаксинам-1,2,3, MIP (macrophage inflammatory protein)-1?, RANTES, MCP (macrophage chemotactic protein)-2, 3, 4 MEC (mucosaassociated epithelial chemokine).Эозинофилы имеют рецепторы для захвата ГИСТАМИНАРЕЦЕПТОРЫ эозинофилов к цитокинам IL-3 IL-4 IL-5 IL-9 GM-CSF ФНО-?РЕЦЕПТОРЫ Эф к иммуноглобулинам и комплементу IGE , IGA , IGG , IGM , IGD С R 1, С R3, CR4TLR эозинофилов TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10Рецепторы Эф к DAMPS Рецептор к HMGB1 Рецептор к мочевой КИСЛОТЕГЛАВНАЯ функция Эф - защита организма от вторжения патогенов, более крупных, чем бактерии и вирусы. Эф обезвреживают паразитических червей, высвобождая катионные белки и ферменты, а затем фагоцитируя продукты распада.Вклад эозинофилов в защиту ХОЗЯИНАВКЛАД эозинофилов в защиту хозяина Противовирусное действие связано с белками - РНКАЗАМИ: EDN, ECP Противогельминтная активность опосредовано реализуется через участие IGG 1, IGG 3, С3а в активации выброса MBP, EDN, ECP, EPO ЛПС бактерий вызывает образование ЭВЛ Возможен фагоцитоз бактерий Взаимодействие интегрина CD11b с бета-глюканом грибов приводит к высобождению EDN и гибели ПАТОГЕНАВКЛАД эозинофилов в защиту хозяина Эозинофилы могут выступать в качестве антиген-представляющих клеток и направлять дифференцировку Тх через секрецию поляризующих цитокинов (IL-4)Вклад эозинофилов в защиту хозяина Эозинофилы продуцируют ряд медиаторов с эффектом ремоделирования тканей: TGF-? BFGF (basic fibroblast growth factor) IL-13 , 4, 6, 9, 11, 17 MMP 9 (матриксная металлопротеиназа) TIMP 1 (тканевый ингибитор ММР) факторы активирующие образование сосудов, например VEGF и АНГИОГЕНИНTGF-?1 - ключевой регулятор образования соединительной ткани. Способствует дифференцировке фибробластов, миофибробластов, а также клеток эпителия и гладких мышц.ИЛ-13 - способствует развитию соединительной ткани, бокаловидных клеток слизистых оболочек, клеток гладких МЫШЦMMPS - участвуют в деградации коллагена, способствуя реорганизации внеклеточного матрикса TIMPS ингибируют функцию ММР предотвращая деградацию и реорганизацию КОЛЛАГЕНАВКЛАД эозинофилов в защиту хозяина В тимусе Эф могут принимать участие в негативной селекции Т-клеток.Вклад эозинофилов в защиту хозяина Продукты распада опухоли привлекают Эф, которые ее инфильтрируют.