Функціоналізовані фосфонієві іліди в синтезах біоактивних похідних азотистих гетероциклів - Автореферат

НАЦІОНАЛЬНА АКАДЕМІЯ НАУК УКРАЇНИ АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня доктора хімічних наукРобота виконана у відділі хімії біоактивних азотовмісних гетероциклічних основ Інституту біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України. Науковий консультант доктор хімічних наук, професор ДРАЧ Борис Сергійович, Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України, завідувач відділу хімії біоактивних азотовмісних гетероциклічних основ КОЛОДЯЖНИЙ Олег Іванович, Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України, зав. відділу синтезу фізіологічно активних сполук фосфору доктор хімічних наук, професорБроварця та інших дослідників були закладені основи т. зв. фосфонієвих синтезів гетероциклічних сполук, коло доступних фосфонієвих реагентів, придатних для препаративних синтезів нових похідних азотистих гетероциклів, до наших досліджень було досить вузьким. Тому здавалося доцільним, з однієї сторони, суттєво поповнити арсенал цінних реагентів для генерації азолів та азинів новими модифікованими фосфонієвими ілідами та солями, а з другої - дослідити біорегуляторні властивості продуктів їх циклізацій, які відносяться до двох споріднених типів функціоналізованих субстратів: Останні з них містять трифенілфосфонієву групу, котра є універсальним транспортним засобом, що сприяє швидкому проникненню таких субстратів через усі біологічні мембрани (див. новітній огляд М. Робота виконувалась в рамках планової бюджетної тематики відділу хімії біоактивних азотовмісних гетероциклічних основ ІБОНХ НАН України 1996-2006 рр. № 2.1.10.11-02 “Розвиток перспективних підходів до одержання нових похідних азотистих гетероциклів з біофорними групами“ та ЦНП 24-02 “Розробка зручних синтезів функціональних похідних азолів та азинів, перспективних для пошуку ефективних біорегуляторів“ (№№ держреєстрації 0102U003342 та 0104U009677) та у відповідності з проектами Державного фонду фундаментальних досліджень України (гранти 3.3/66 та 3.4/26 1994-1996 рр.), а також міжнародних наукових фондів: Дж. Основна мета роботи полягала в розробці основних напрямків застосування функціональнозаміщених фосфонієвих ілідів в синтезах похідних азотистих гетероциклів, пошуку серед них нових ефективних біорегуляторів і зясуванні переваг фосфонієвих синтезів у порівнянні з традиційними підходами до отримання біорегуляторів гетероциклічного ряду. дослідити циклізації на основі модифікованих фосфонієвих ілідів, що приводять до нових типів похідних азотистих гетероциклів і звернути особливу увагу на ті з них, котрі придатні для препаративних синтезів функціоналізованих піримідинів;Узагальнення результатів дисертаційної роботи свідчить про те, що фосфонієві іліди з азотовмісними групами - унікальні реагенти для синтезу численних типів нових функціоналізованих азолів, азинів та азолоазинів, яким притаманні не тільки потенційні, але й дійсні біорегуляторні властивості. Показано, що доступні фосфонієві іліди загальної формули а також деякі функціоналізовані фосфонієві солі за допомогою зручних способів легко перетворюються у цілу низку невідомих раніше модифікованих ілідів з реакційноздатними групами: 3. Знайдено, що споріднені фосфонієві іліди з тіокарбамоїльною групою, її N-ацильованими аналогами, а також енамідними фрагментами придатні для одержання нових типів мезомерних фосфонієвих похідних заміщених оксазолів, тіазолів та s-триазолів загальної формули (I). Встановлено, що фосфонієві іліди з імідоїлхлоридною групою або арил-чи ацилгідразонними фрагментами легко перетворюються в такі похідні тіазолу та піразолу (II, III), в яких трифенілфосфонієва група безпосередньо звязана з центром С4 азольного кільця: Лужне розщеплення звязку С-Р в субстратах (II) і (III) приводить до відповідних нефосфорильованих азолів з різними азото-та сірковмісними групами в положенні 5 азольного кільця. Зясовано, що адукти (IV) легко перетворюються не тільки в фосфонієві солі (V), але й у стабілізовані ілід-бетаїни (VII), котрі мають явний мезомерний характер, але цілком спрямовано алкілюються по центру N3, що використано, зокрема, для регіоселективних синтезів нових типів сірковмісних ациклонуклеозидів (VIII, IX) - аналогів противірусних препаратів НЕРТ.