Изучение состава псораленов и их соотношение в лекарственном препарате аммифурин. Экспериментальное исследование эффекта ПУВА-воздействия с 5-МОП и 8-МОП на Т-клеточный иммунный ответ in vivo в модели КЧ к 2,4-динитрофтор-бензолу (ДНФБ) у мышей.
Аннотация к работе
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук ФОТОХИМИОТЕРАПИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТАК этим методам относят ПУВА-терапию - комбинированное применение УФА-излучения и псораленов (фурокумаринов) [Krutmann J. et al., 2001; Schiener R. et al., 2003; Grossweiner L.I., 2005]. Клиническую эффективность и механизмы терапевтического воздействия ПУВАТЕРАПИИ АТД с применением лекарственных препаратов, содержащих 8-метоксипсорален (8-МОП), ранее изучали, что отражено в отечественной и зарубежной литературе [Каламкарян А.А. и соавт., 1983; Скрипкин Ю. К. и соавт., 1984; Качук М.В. и Подобед Ю.И., 1985; Писаренко М.Ф., 1988; Yoshiike T. et al., 1996; Krutmann J. et al., 2001; Schiener R. et al., 2003; Uetsu N. and Horio T., 2003]. Однако аммифурин содержит и 5-МОП, для которого эффекты на КЧ не были изучены. Существует предположение, что иммуносупрессия, обусловленная ПУВА-воздействием, может возникать при участии продуктов фотоокисления псораленов, образующихся в ходе фотохимической реакции [Кягова А.А., 2003; Potapenko Цель работы - определить роль продуктов фотоокисления псораленов в индукции иммуносупрессорных эффектов ПУВА-воздействия и оценить клиническую эффективность аммифурина при ПУВАТЕРАПИИ АТД.Второй этап работы включал клиническое обследование, лечение методом ПУВАТЕРАПИИ и оценку терапевтической эффективности у больных АТД, находившихся на амбулаторном лечении в дерматологической клинике «Псориаз-центр» медико-санаторного отдела Московского инженерно-физического института в период с 2001 по 2005 г. Эксперименты по действию ПУВАТЕРАПИИ и фотоокисленных псораленов у мышей проводили на фазе разрешения реакции КЧ, т.е. после сенсибилизации животных (рис. Аммифурин назначали в дозе 1-1,2 мг/кг за 3 ч. до процедуры, оксораленультра - по 0,6-0,8 мг/кг за 2 ч. до процедуры УФА-облучения. Мышам за 2,5 ч. до облучения кожи спины разными дозами УФА-света (365нм,17 Вт/м2) вводили per os по 0.5 мл: а - 5-МОП (10-4М); УФА-контроль - облучали дозой 4 и 8 КДЖ/м2 без введения 5-МОП; б - 8-МОП (10-4М); УФА-контроль - облучали дозой 4 КДЖ/м2 без введения 8-МОП. Обнаружено, что УФА-свет без псораленов в дозе 4 КДЖ/м2 ингибирует реакцию КЧ на 21%, в дозе 8 КДЖ/м2 - на 59%.Выявлено, что в состав лекарственного препарата аммифурин входят 3 псоралена 5-МОП (15%), 8-МОП (30%) 5,8-ДИМОП (55%) в соотношении 1:1,8:3,3 соответственно. Данные получены на основании спектрофотометрического анализа спиртового экстракта аммифурина, этанольных растворов 8-МОП, 5-МОП и 5,8-ДИМОП и решения системы уравнений для 3 неизвестных. Установлено, что ПУВА-терапия с 8-МОП и 5-МОП вызывает супрессию не только афферентной, но и эффекторной фазы реакции контактной чувствительности (КЧ) у мышей. Анализ клинико-анамнестических данных у больных с торпидным течением атопического дерматита выявил у 65% пациентов сопутствующую соматическую патологию, при этом частота встречаемости заболеваний в группе больных с тяжелым течением была выше (82%) по сравнению с группой со среднетяжелым (58%).