Фокальный сегментарный гломерулосклероз как одна из самых распространенных форм гломерулярного заболевания почек, приводящая к терминальной стадии почечной недостаточности. Знакомство с наиболее важными белками подоцитов и основными мутациями их генов.
Аннотация к работе
Фокально-сегментарный гломерулосклероз: генетический анализ и целевая терапияХарактеристика наиболее важных белков подоцитов и мутации их генов, которые приводят к ФСГС Несмотря на то, что идентифицированы миссенс-мутации у пациентов с ВНС, две мутации Fin-major (делеция нуклеотидов 121 и 122) и Fin-minor (преждевременная остановка синтеза аминокислоты 1109) составляют более 90 % случаев в Финляндии. Эти мутации включают небольшие делеции, инсерции, нонсенс-, миссенс-и сплайс-сайт-мутации. У пациентов с мутацией NPHS2 не было отмечено рецидивов ФСГС после трансплантации почки по сравнению с пациентами с идиопатической ФСГС [32]. Описано шесть мутаций TRPC6 (P112Q, N143S, S270T, K874, R895C и E897K) [42, 43], а также мутации в гене TRPC6 человека (P15S, N110H, G109S, N125S, L780P, M132T, R175Q, R360H, L395A, A404V, Q889K, G757D, H218L, R895L) [44].Молекулярные исследования последних лет позволили лучше понять структуру и функцию гломерулярного фильтрационного барьера почек. Например, основная часть пациентов с мутациями NPHS2 устойчивы к стероидной терапии, поэтому лечение стероидами может быть прекращено после получения анализа ДНК. Аутосомно-рецессивные мутации NPHS1, NPHS2 связаны с более тяжелым заболеванием, характеризующимся ранней протеинурией и терминальной почечной недостаточностью, в то время как аутосомно-доминантные мутации INF2, TRPC6 и ACTN4 ассоциированы с проявлением более мягкого характера заболеваний. Понимание функции подоцитов при генетических нарушениях поможет объяснить действие лекарственных средств, используемых для лечения гломерулярных расстройств.