Пути регуляции процесса окисления 17В-эстрадиола. Продукты его метаболизма. Сравнительная характеристика влияния кверцетина, гиперицина, псевдогиперицина, рутина, экстракта зверобоя на реакцию гидроксилирования. Экспрессия и очистка рекомбинантных белков.
Аннотация к работе
Днепр 2016 Презентция «ФЛАВОНОИДЫ КАК ФЕНОТИПСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ПРОКАНЦЕРОГЕННОЙ АКТИВАЦИИ 17?-ЭСТРАДИОЛА»Вступление Сегодня не вызывает сомнения существенная роль цитохрома Р-4501А1 человека в метаболизме важного полового гормона - 17?-эстрадиола (Е2). Образование аддуктов с ДНК более характерно для 3,4-хинона, образующегося при окислении 4-гидроксиэстрадиола, который в свою очередь является основным продуктом реакции окисления Е2 цитохромом Р-4501В1. Напротив, высокая каталитическая активность цитохрома Р-4501А1 способствует накоплению 2-ОН-Е2, участие которого в катехолхиноновом цикле приводит к повышению уровня активированных форм кислорода (АФК).Цель исследования Поиск путей регуляции процесса окисления 17?-эстрадиола . В качестве потенциальных эффекторов метаболической трансформации стероидного гормона использован популярный в западных странах мягкий антидепрессант - экстракт зверобоя продырявленного и его индивидуальные компоненты (гиперицин , гиперфорин , псевдогиперицин , кверцетин , рутин ), показавшие в экспериментах in vitro выраженную антиоксидантную, антиканцерогенную и антивоспалительную активность.Материалы и методы исследования Материалы: Е2, 2-ОН-Е2, 4-ОН-Е2, 6?-ОН-Е2 и 15?-ОН-Е2, а также кверцетин , рутин фирмы Sigma (Дейзенхофен , Германия). Таблетки измельчали и содержимое растворяли в диметилсульфоксиде до концентрации 50 мг/мл.Экспрессия, очистка и характеристика рекомбинантных белков Для получения рекомбинантных полиморфных вариантов цитохрома Р-4501А1 человека была применена стратегия, основанная на бакуловирусной методике и подробно описанная нами ранее.