Производные фенотиазина как одна из самых важных и перспективных групп лекарственных веществ в фармации и фармакологии. Фармацевтический анализ производных фенотиазина. Получение производных фенотиазина, их чистота, количественное определение, хранение.
Аннотация к работе
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение Высшего профессионального образования «Майкопский государственный технологический университет» Выполнила: студентка 4-го курсаФенотиазин представляет собой конденсированную гетероциклическую систему, состоящую из шестичленного гетероцикла тиазина и двух ядер бензола, также входят гетероатомы азота и серы: Тиазин Фенотиазин Производные фенотиазина представляют собой одну из самых важных и перспективных групп лекарственных веществ в современной фармации и фармакологии. В мировой медицинской практике применяют около 40 нейролептиков ряда фенотиазина из синтезированных более 5000 соединений.По химической структуре и характеру выраженного фармакологического действия производные фенотиазина можно разделить на две группы. К первой из них следует отнести 10-алкилпроизводные фенотиазина: промазин, левомепромазин, прометазин, хлорпромазин, трифлуоперазин, обладающие нейролептическим и противогистаминным действием, а ко второй - 10-ацилпроизводные фенотиазина: морацизин, этацизин, которые эффективны при лечении сердечно-сосудистых заболеваний [1,7]. По структуре заместителя при N10 нейролептики ряда фенотиазина подразделяют на содержащие: · алифатический радикалФенотиазины с алифатическими боковыми цепями (например, хлорпромазин) в основном являются низкопотентными соединениями (то есть для достижения терапевтического эффекта необходимо использовать более высокие дозы препарата). Пиперидиновые производные обладают антихолинергическими свойствами и в меньшей степени способны вызывать развитие экстрапирамидных расстройств (например, тиоридазин). Препараты фенотиазинового ряда обладают разносторонним фармакологическим действием, но в зависимости от особенностей структуры одно из проявлений биологического действия является преобладающим (например нейролептическое) [16].Производные фенотиазина представляют собой белые (или со слабым желтоватым, сероватым, кремовым оттенком) кристаллические вещества. Соли производных фенотиазина хорошо растворимы в воде, этаноле, практически нерастворимы в диэтиловом эфире.Впервые фенотиазин был синтезирован Бернтсеном в 1883 году путем нагревания дифениламина с серой. Фенотиазин может быть получен взаимодействием серы с дифениламином в присутствии катализатора - иода или хлорида?алюминия . С помощью данной реакции можно получать также и производные фенотиазина, однако некоторые дифениламины, в особенности 2-замещенные, в нее не вступают, а 3-замещенные могут давать как 2-, так и 4-замещенные производные фенотиазина [13]. Обобщенным методом получения фенотиазина и его производных является превращение 2"-галоген-или-нитропроизводных 2-аминодифенилсульфида в присутствии сильных оснований (KNH2, жидкого аммиака ) с образованием гетероцикла: 3-замещенные производные фенотиазина получаются при нагревании о-нитродифенилсульфидов с триэтилфосфитом : Синтез производных фенотиазина состоит из трех стадий: получения фенотиазинового ядра, синтеза алкильного или ацильного радикала, присоединения этого радикала к фенотиазиновому ядру (в положении 10) и получение гидрохлорида органического основания [10]. Для синтеза хлорпромазина гидрохлорида предварительно получают 2-хлорфенотиазин из 2,4-дихлортолуола: 2,4-дихлортолуол 2,4-дихлорбензойная кислота 3-хлордифениламино-6-карбоновая кислотаДля обнаружения посторонних примесей используют метод тонкослойной хроматографии (ТСХ). Для этого метода используют, как правило, пластинки Силуфол УФ-254.Фенотиазин при окислении бромом образует окрашенный в красный цвет пербромфенотиазоний: Вместо нестойкого и токсичного реактива - бромной воды был предложении включен в ФС для испытания подлинности 10-алкилпроизводных фенотиазина (промазина, прометазина, хлорпромазина, трифлуоперазина гидрохлоридов) 1%-ный водный раствор калия бромата в присутствии 0,15 мл разведенной хлороводородной кислоты. Протекают in vitro и in vivo по следующей схеме: При взаимодействии с другими окислителями (серная кислота , Fe (III), Ce (IV)) происходит-окисление в положения 3 и 7: В отличие от других производных фенотиазина с трифлуоперазина гидрохлоридом концентрированная серная кислота образует не окрашенный продукт, а желеобразный осадок. Растворы морацизина гидрохлорида и этацизина в разведенной хлороводородной кислоте после кипячения окрашиваются в сиреневый цвет, но раствор у этацизина мутнеет, а у морацизина гидрохлорида от добавления нитрита натрия окраска переходит в зеленый, а затем в желтый цвет (реакция на морфолиновый цикл) [2]. Так, конечным продуктом нитрования фенотиазина азотной кислотой является 3,7-динитрофенотиазиноксид-5: а нитрование азотистой кислотой приводит к 3,7-динитрофенотиазину: Производные фенотиазина образуют окрашенные осадки при взаимодействии с тиоцианатоацидокомплексами железа, кобальта и никеля и белые осадки - с тиоцианатоацидокомплексами цинка и кадмия.
План
Содержание
Введение
Глава I. Фармацевтический анализ ЛП, производных фенотиазина
1.1 Классификация
1.2 Связь между химическим строением и фармакологическим действием
1. 3 Физические свойства
1. 4 Получение производных фенотиазина
1.5 Чистота
1.6 Идентификация
1.6.1 Химические методы анализа
1.6.2 Физико-химические методы
1.7 Количественное определение
1.7.1 Химические методы
1.7.2 Физико-химические методы
1.8 Хранение
Глава II. Фармакологическая характеристика ЛП, производных фенотиазина