Фармакопейный контроль качества андрогенов и эстрогенов - Курсовая работа

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ УО «ВИТЕБСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»Бертольдом было установлено, что у петухов при кастрации наступает атрофия гребня и что, наоборот, при пересадке семенников молодым кастрированным петушкам у них восстанавливаются вторичные половые признаки, т. е. рост гребешка, голос, поведение. Отсюда был сделан вывод, что в семенниках птиц содержатся какие-то активные вещества, обусловливающие половые отличия и половую деятельность. Выделение женского гормона долгое время представляло большие трудности, так как экстракты из яичников, наряду с гормонами, содержат большое количество примесей. Более пригодный источник эстрогенных гормонов был найден Цондеком в 1927 г., когда было установлено, что эстрогены содержатся в значительном количестве в моче беременных женщин. В дальнейшем, когда было найдено, что женские гормоны в значительно больших количествах содержатся в моче жеребых кобылиц и в моче жеребцов или меринов, были разработаны производственные методы получения эстрона.Впервые Мишером, Ветштейном и Шоппом было найдено, что андрогенное действие тестостерона усиливается жирными кислотами (1936 г.). В связи с этим Ружичка и Ветштейном были синтезированы эфиры муравьиной, уксусной, пропионовой, масляной и изомасляной кислот, а также пальмитиновой и стеариновой. Оказалось, что первые три эфира проявляют активность (на петушином гребне) уже в дозах 20 у, вторые два - в дозах 60-70у, а последние два в дозах 1000 у. Белый или кремово-белый кристаллический порошок без запаха или почти без запаха.Практически нерастворим в воде, очень легко растворим в этаноле, эфире и ацетоне [4]. Применяется при половом недоразвитии, мужском климактерии, нервных расстройствах; у женщин - при нервных расстройствах, опухолях молочной железы, маточных кровотечениях и др.По физическим свойствам лекарственные вещества представляют собой белые кристаллические порошки, допускается наличие слабого желтоватого оттенка. Тестостерона энантат растворим в растительных маслах.Тестостерона энантат и метилтестостерон, содержащие в положении 3 кетонную группировку, при действии гидроксиламином образуют оксимы с температурой плавления соответственно 166-171ОС и 210-216°С.Химически отличается включением этинилового радикала в положении С (17), что привело к повышению в несколько раз эстрогенной активности по стравнению с эстроном и сохранению ее при пероральном применении [8]. Практически нерастворим в воде, легко растворим в этаноле, растворим в хлороформе, ацетоне и диоксане [4]. Этинилэстрадиол применяется при гипофункции яичников, бесплодии, климактерических расстройствах, некоторых формах рака молочной железы, для подавления лактации [9]. Эстрадиол является естественным гормоном, так как образуется в организме женщины вместе с эстроном. В виде эфиров (бензоата) эстрадиол мало разрушается в тканях организма животного.Производные эстрадиола отличаются друг от друга и других стероидных гормонов по удельному вращению, так как имеют в молекуле четыре ассиметричных атома углерода. УФ-спектр поглощения раствора этинилэстрадиола в смеси этанола и гидроксида натрия в области 220-330 нм имеет максимумы поглощения при 241 и 299 нм и минимумы поглощения при 226 и 271 нм, а раствор в этаноле - максимум поглощения при 280 нм.С производными эстрогена протекает реакция с концентрированной серной кислотой. Эстрадиола бензоат под действием концентрированной серной кислоты гидролизуется с образование эстрадиола и бензойной кислоты.Основными источниками примесей являются: исходные и промежуточные продукты синтеза, сопутствующие вещества (в растительном и животном сырье), растворители, остатки кислот и щелочей, в том числе за счет выщелачивания стекла, металл, из которого изготовлена аппаратура, песок, асбест, волокна тканей и фильтровальной бумаги и т.д. Примеси можно разделить на две группы: технологические (внесенные исходным сырьем или образовавшиеся в процессе производства) и примеси, приобретенные в процессе хранения, транспортировки, под воздействием различных факторов (тепла, света, кислорода воздуха, влаги и др.). Примеси могут быть токсичные (недопустимые), оказывающие влияние на фармакологический эффект, и примеси, указывающие на степень очистки ЛВ. Согласно методике МФ для определения чистоты андрогенных препаратов применяют метод ТСХ, используя в качестве адсорбента силикагель Р2, а в качестве подвижной фазы смесь 90 объемов хлороформа Р и 10 объемов ацетона Р. Любое пятно, полученное с раствором А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, полученное с раствором Б.Поэтому, чтобы не допустить некачественную продукцию в продажу проводят идентификацию.Вынимают пластинку из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе до удаления растворителей, нагревают при 120 °С в течение 15 мин, опрыскивают раствором 4-толуолсульфоновой кислоты в этаноле и затем нагревают при 120 °С в течение 10 мин.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Перечень условных обозначений

Введение

1. Общая характеристика андрогенов и эстрогенов

1.1 Представители андрогенных гормонов

1.1.1 Общие физические свойства

1.1.2 Общие химические свойства

1.2 Представители эстрогенных гормонов

1.2.1 Общие физические свойства

1.2.2 Общие химические свойства

2. Определение примесей

3. Сравнительный анализ методик, используемых при идентификации веществ

3.1 Представители андрогенных гормонов

3.2 Представители эстрогенных гормонов