Изучение участия центральных (кортиколибериновых) гормональных механизмов стресса в регуляции подкрепления и формирования зависимости от различных наркогенов. Роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в обеспечении подкрепляющей функции мозга.
Аннотация к работе
Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Фармакология кортиколибериновых механизмов подкрепления и зависимостиРабота выполнена в Институте медицинского образования Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Новгородского государственного университета имени Ярослава Мудрого". Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор Петр Дмитриевич Шабанов. Официальные оппоненты: заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Лосев Николай Андреевич, доктор медицинских наук, профессор Ковалев Георгий Иванович, доктор медицинских наук, профессор Евсеев Андрей Викторович. Защита состоится "___ "________ 2009 года в __.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.097.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Смоленская государственная медицинская академия" (214019, г.У экспериментальных животных (крыс) большинство исследованных синтетических наркогенов (фенамин, морфин, этаминал-натрий) обладают подкрепляющими свойствами в тесте самостимуляции латерального гипоталамуса при их системном введении. При внутриструктурном введении в центральное ядро миндалины или паравентрикулярное ядро гипоталамуса подкрепляющие свойства выявляют некоторые эндогенные пептиды и белки: лей-энкефалин (0,1 мг/кг) увеличивал величину самостимуляции на 16 %, белки теплового шока 70 КДА (1-3 мл) увеличивали на 18-48 %, активирующий эффект алаптид (0,1 мг/кг) составил 26 %, в отличии от кортиколиберина (0,01-1 мг) и субстанции Р (0,01-1 мг), которые угнетали реакцию самостимуляцию на 28-31 % и 22 %,соответственно. Социальная изоляция крыс от сородичей меняет подкрепляющие свойства пептидов вплоть до инверсии: белки теплового шока 70 КДА (1-3 мл) начинают угнетать реакцию самостимуляции на 12-27 %; кортиколибирин (0,01-1 мг), субстанция Р (0,01-1), лей-энкефалин (0,1 мг) проявляют активирующий эффект на 11-19 %, 45 % и 56 % соответственно (р<0,05 в сравнении с контролем). Блокада экстрагипоталамических (в центральном ядре миндалины) рецепторов кортиколиберина астрессином (1 мкг) угнетает реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса на 55 % и меняет действие разных наркогенов на реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса. У хронически алкоголизированных крыс-изолянтов реакция на внутриструктурное введение нейропептидов в миндалину снижается кортиколиберином до 11-19 %, лей-энкефалином (1 мг) до 56 %, не меняется субстанцией Р или меняется на противоположную лей-энкефалином (0,5 мг) до 34 % (р<0,05).