Фармакологическая активность и токсическое действие С1-эстеразного ингибитора в условиях экспериментального сепсиса. Оценка состояния системы комплемента при воспалительной реакции. Определение рационального режима дозирования С1-ингибитора у больных.
Аннотация к работе
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Работа выполнена в ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор Антон Алексеевич Игонин академик РАН и РАМН, доктор медицинских наук, профессор Михаил Александрович Пальцев Официальные оппоненты: член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Гуськова Татьяна Анатольевна доктор медицинских наук, профессор Яворский Александр Николаевич доктор медицинских наук, профессор Чельцов Виктор ВладимировичУчитывая перспективы применения нового отечественного препарата С1-эстеразного ингибитора, полученного оригинальным способом, в клинической практике, требуется проведение полного спектра доклинического и клинического изучения безопасности и эффективности препарата у больных сепсисом. Цель исследования: На основании экспериментальных и клинических исследований провести комплексное фармакологическое и клиническое изучение, выработать оптимальный режим дозирования оригинального отечественного иммунобиологического препарата С1-эстеразного ингибитора при системной воспалительной реакции. Оценить безопасность и переносимость препарата С1-эстеразного ингибитор у больных сепсисом и септическим шоком при многоразовом внутривенном введении в составе комплексной терапии. Оценить влияние С1-эстеразного ингибитора на основные биохимические маркеры сепсиса (уровень С-реактивного белка, ИЛ-6, прокальциотонин), охарактеризовать динамику комплемент-зависимого воспаления (концентрация С4, С3, концентрация и активность С1-эстеразного ингибитора) и клиническое состояние больных (по шкалам SAPSII, APACHE II). В результате данной работы выявлено, что исходная концентрация прокальцитонина позволяет оценить величину площади под фармакокинетической кривой С1-эстеразного ингибитора и степень прироста активности С1-эстеразного ингибитора после первого введения 6000МЕ, а уровень тяжести состояния, оцененный по шкале SAPS ІІ, может служить предиктором величины площади под фармакокинетической кривой С1-эстеразного ингибитора после введения препарата.