Вплив комбінації кверцетину з похідними глюкозаміну на перебіг альтеративного запалення міокарда. Кардіопротекторні властивості комбінації за умов розвитку нейрогенного ураження міокарда. Дослідження антипроліферативних властивостей комбінації кверцетину.
Аннотация к работе
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВЯ УКРАЇНИ НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук Робота виконана на кафедрі клінічної фармакології з фармацевтичною опікою Національного фармацевтичного університету Міністерства охорони здоровя України. Науковий керівник: доктор медичних наук, професор Зупанець Ігор Альбертович,Національний фармацевтичний університет МОЗ України (м.За показником смертності від кардіоваскулярної патології Україна займає перше місце у Європі - 66,6 % (European Detailed Mortality Database, 2012), що у середньому в 3 рази вище, ніж у більшості країн ЄС (White Захворювання серцево-судинної системи в Україні також займають провідне місце й серед причин первинної інвалідності населення - 24,3 % (Державна служба статистики України, 2011). По-друге, механізми розвитку структурно-метаболічних ушкоджень міокарду носять комплексний характер, і для забезпечення успішного лікування пацієнтів потребують впливу на глибинні ланки порушення структури кардіоміоцитів та їх обмінних процесів (Пархоменко А. Н., 2008; Мойбенко А. А. и др., 2008). У звязку з вищевикладеним актуальним представляється вивчення кардіопротекторних властивостей комбінації кверцетину з похідними глюкозаміну та перспектив її застосування для оптимізації лікування хворих кардіологічного профілю. Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити наступні задачі: Провести порівняльне дослідження кардіопротекторних властивостей різних за вмістом діючих речовин комбінацій кверцетину з похідними глюкозаміну і вибрати найбільш оптимальне співвідношення.На першому етапі представленого дослідження у рамках фармакологічного скринінгу кардіопротекторних властивостей різних за кількісним вмістом та співвідношенням діючих речовин комбінацій Кв ПГА було проведено вивчення їх ефективних доз. Усі комбінації було застосовано у дозах ЕД50 за антиексудативною дією або ЕД30 - ЕД40, якщо при застосуванні саме цих доз було зафіксовано найвищий рівень активності на попередньому етапі досліджень. На наступних етапах досліджень було проведено поглиблене вивчення кардіопротекторних властивостей комбінації Кв ПГА зі співвідношенням діючих речовин 1:3 у вигляді дієтичної добавки „Глюквамін” в умовно-ефективній дозі 81,9 мг/кг порівняно до дії її компонентів у еквівалентних дозах - кверцетину у вигляді препарату „Квертин” (20,5 мг/кг) та суміші аміноцукрів ГА г/х та N-АЦГА (1:1) (61,4 мг/кг). При застосуванні комбінації Кв ПГА 1:5 спостерігалась аналогічна закономірність, але під її впливом відбувалось вірогідно менше зниження вмісту АСАТ, ніж у тварин, що отримували комбінацію Кв ПГА 1:4, та вмісту ТБК-реактантів - відносно тварин, що отримували комбінацію Кв ПГА 1:3. Аналізуючи наведені дані можна стверджувати, що за здатністю до функціонального відновлення ураженого міокарда досліджувані обєкти можна розмістити наступним чином: комбінація Кв ПГА 1:3 > комбінація Кв ПГА 1:4 > комбінація Кв ПГА 1:5 > комбінація Кв ПГА 1:2 > комбінація Кв ПГА 1:1.Комбінації кверцетину з похідними глюкозаміну за умов розвитку гострого ізадринового міокардиту чинять кардіопротекторний вплив різного ступеня виразності, при цьому найвищу кардіопротекторну активність проявляє комбінація зі співвідношенням кверцетину та суміші аміноцукрів 1:3 в умовно-терапевтичній дозі 81,9 мг/кг, що обумовлює доцільність подальшого експериментального вивчення саме цього обєкту. За умов розвитку нейрогенного ураження міокарду у щурів комбінація кверцетину з похідними глюкозаміну статистично достовірно знижує рівень ферментемії (у 1,5-2,0 рази) та вміст продуктів ПОЛ (на 21,0 % у сироватці крові й на 35,0 % у серцевій тканині), нормалізує обмін ендогенного N-ацетилглюкозаміну, функціональний стан міокарду і, отже, чинить антицитолітичну, антиоксиданту та мембранопротекторну дію, що у цілому обумовлює її виражений кардіопротекторний вплив, за ступенем якого вона вірогідно перевершує дію своїх монокомпонентів - кверцетину та суміші глюкозаміну гідрохлориду з N-ацетилглюкозаміном. Комбінація кверцетину з похідними глюкозаміну на фоні розвитку пластичної недостатності міокарду чинить комплексну кардіопротекторну дію, що проявляється зниженням летальності тварин у 4,0 рази (р?0,05), покращенням їх загального фізичного стану, статистично достовірним зниженням інтенсивності вільнорадикальних та запально-деструктивних процесів у міокарді (вміст ТБК-реактантів знижується в 1,8 разу, N-ацетилглюкозаміну збільшується в 2,0 рази) та нормалізацією його електрофізіологічного стану.