Обґрунтування та вибір доз сполук, враховуючи необхідність порівняння отриманих результатів експерименту по кожній досліджуваній біологічно активній речовині. Розробка методику визначення германію в тканинах експериментальних тварин, та її апробація.
Аннотация к работе
Фармакокінетика координаційних сполук германію з біолігандамиДо вказаних речовин відносяться координаційні сполуки германію з біолігандами - нікотиновою та янтарною кислотами (МИГУ-1 та МИГУ-3 відповідно) і нікотинамідом (МИГУ-2). Координаційні сполуки германію з біолігандами виявляють нейротропну активність депримуючої дії, а також мембранопротекторні властивості (П.Б. Ці дані дозволять надалі розробити оптимальну лікарську форму, визначити шляхи і способи введення, а також їхню відносну ефективність, біодоступність, кратність прийомів, особливості кінетичної схеми розподілу сполуки в організмі з визначенням депо повільного обміну (І.І.Мірошниченко, 2000; Н.І. Вивчення фармакокінетики нових БАР - координаційних сполук германію з біолігандами - дозволить прогнозувати можливі місця їх дії і комбінування з іншими лікарськими засобами. Вперше розроблено високочутливий метод визначення германію в тканинах тварин, за допомогою якого вперше вивчені процеси абсорбції, розподілу й елімінації комплексних сполук германію з біолігандами.Аналіз експериментальних даних показав, що після введення МИГУ-1, германій швидко надходить у печінку, нирки і селезінку (T1/2a складав 4, 7 і 9 хв відповідно), трохи повільніше - у жирову тканини і головний мозок (30 хв і 1 год 17 хв відповідно). Найбільша концентрація германію визначається в нирках, печінці і селезінці, а найменша - у головному мозку, куди германій надходить повільно, однак швидко елімінує (T1/2= 2 год). Германій швидко елімінує із головного мозку (T1/2= 3 год) і повільно з легень (T1/2=17 год), а з печінки, нирок і селезінки - з однаковою швидкістю (T1/2=5 год). МИГУ-3 найшвидше проникає у тканини, оскільки через 15 хв після введення у крові, плазмі, нирках, печінці, головному мозку, селезінці і жировій тканині визначається максимальна концентрація германію. МИГУ-3 швидко елімінує з головного мозку (T1/2=2 год) і повільно - із селезінки (T1/2=24 год), що обумовлює короткочасне його перебування в головному мозку (MRT=3 год) і досить тривале - у селезінці (MRT=34 год).Показники абсорбції свідчать, що швидкість надходження германію в одні і ті ж тканини для вивчених БАР різна. Найвища швидкість надходження визначається для селезінки при введенні МИГУ-2 (t1/2а=3 хв), а найнижча - для головного мозку після введення МИГУ-1 (t1/2а=1 год 28 хв). Результати експерименту показали, що всі сполуки швидко надходять у тканини, оскільки германій у них визначається вже через 15 хв після одноразового внутрішньоочеревинного введення. При введенні МИГУ-3, через 15 хв визначається максимальна концентрація германію в плазмі, нирках, печінці, головному мозку, селезінці та жировій тканині. Через 15 хв, після введення МИГУ-1, найбільший вміст германію визначається в печінці, а найменший - в головному мозку, після введення МИГУ-2 і 3 найбільший - в нирках, а найменший - в легенях (МИГУ-2) та серці (МИГУ-3).