Фармако-токсикологическая оценка и лечебные свойства ароматических азосоединений при паразитарных болезнях кожи - Автореферат

Фармако-токсикологическая оценка и лечебные свойства ароматических азосоединений при паразитарных болезнях кожи Работа выполнена на кафедре физиологии и этологии животных ФГОУ ВПО "Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор Новиков Валерий Александрович доктор ветеринарных наук, профессор Мартынов Геннадий Николаевич Защита состоится 3 апреля 2009 года в 14.00 ч. на заседании диссертационного совета Д-220.034.02 при ФГОУ ВПО "Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ФГОУ ВПО "Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э.Детальное изучение биологической активности, а также фармако-токсикологических свойств азосоединений даст возможность выявить наиболее активные против возбудителей дерматомикозов и акарозов, и рекомендовать их для внедрения в производство. В связи с изложенным, поиск новых лечебных средств для лечения паразитарных болезней животных в целом, и в частности среди азосоединений актуален и отвечает запросам практической ветеринарной науки и практики. Впервые в сравнительном аспекте изучена активность 13-ти ароматических азосоединений и установлено, что их биологическая активность зависит от заместителей и положения их в молекуле азосоединения. Доказано отсутствие их отрицательного влияния на общее состояние, морфологический и биохимический состав крови, функциональное состояние центральной нервной системы животных, изолированное сердце и кровеносные сосуды лапок лягушки. По результатам исследований разработаны и утверждены в установленном порядке Главным управлением ветеринарии Кабинета Министров Республики Татарстан (13.11.2008 г) "Временное наставление по применению препарата Азонол при акарозах и дерматомикозах животных" и "Временное наставление по применению препарата Азодин при акарозах и дерматомикозах животных".Учитывая, что коэффициент вариабельности летальных доз у Азодина (0,57) ниже, чем у Азонола (0,86), можно сделать вывод, что Азодин менее токсичен для животных. Раздражающее действие Азонола и Азодина в концентрациях 0,1% и 0,5% изучали на 15 кроликах обоего пола живой массой 2,5-3 кг, разделенных на 5 групп (n=3), путем 10-дневного нанесения на слизистую оболочку глаза, а другой глаз служил контролем. Местное действие Азонола и Азодина на кожу изучали на 36 белых беспородных крысах живой массой 180-200 г, которых разделили на 6 групп по 3 крысы в каждой, и 36 кроликах, живой массой 2,5-3 кг. Азонол (1 группа) и Азодин (2 группа) вводили внутрижелудочно в виде 10% суспензии в течение 25 дней в дозах по 50 мг/кг. В лейкоформуле к пятнадцатому дню количество эозинофилов под влиянием Азонола и Азодина достоверно повышается на 45 и 56% соответственно, а к двадцать пятому дню количество эозинофилов восстанавливается, причем снижение отмечается во всех трех группах, что мы объясняем ответной реакцией организма на поступление ксенобиотиков сопровождающейся выработкой факторов абсорбирующих их - эозинофилов.Из изученных 13-ти ароматических азосоединений выраженным антимикробным, антимикотическим и акарицидным свойствами обладают 2-(2,4-динитрофенилазо)-м-хлорфенол (Азонол) и 4-(-м-нитрофенилазо-)-м-хлорфенол (Азодин). Азонол и Азодин при внутрижелудочном введении в дозе 50 мг/кг в течение 30 дней вызывают обратимые деструктивные изменения в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и клетках печени. Азонол и Азодин в дозе 50 мг/кг при внутрижелудочном введении не обладают кумулятивным и сенсибилизирующим действием, мутагенными, эмбриотоксическими и тератогенными свойствами. Ежедневное внутрижелудочное применение Азонола и Азодина в течение 30 дней в дозе 50 мг/кг не оказывает существенного отрицательного влияния на морфологический и биохимический состав крови. Азонол и Азодин при применении в течение 7 дней в дозах 50 мг/кг не оказывают отрицательного действия на центральную нервную систему, понижают уровень тревожности и повышают исследовательскую активность белых крыс.