Стадии процесса фагоцитоза. Виды клеток неспецифической резистентности. Значение врожденных лимфоидных клеток в иммунологии, функциональные типы дендритных клеток. Роль в процессе фагоцитоза полиморфно-ядерных нейтрофилов, эозинофилов и макрофагов.
Аннотация к работе
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской ФедерацииФагоцитоз (др.-греч. ?????? - пожирать и ????? - клетка) - процесс, при котором специально предназначенные для этого клетки крови и тканей организма (фагоциты) захватывают и переваривают твердые частицы. Осуществляется двумя разновидностями клеток: циркулирующими в крови зернистыми лейкоцитами (гранулоцитами) и тканевыми макрофагами. Мечникову, который выявил этот процесс, проделывая опыты с морскими звездами идафниями, вводя в их организмы инородные тела.В качестве хемоаттрактантов выступают продукты выделяемые микроорганизмами и активированными клетками в очаге воспаления (цитокины, лейкотриен В4, гистамин), а также продукты расщепления компонентов комплемента (С3а, С5а), протеолитические фрагменты факторов свертывания крови и фибринолиза (тромбин, фибрин), нейропептиды, фрагменты иммуноглобулинов и др. Скорость хемотаксического перемещения для нейтрофилов и макрофагов сопоставима, различия во времени поступления, вероятно, связаны с разной скоростью их активации. При фагоцитозе бактерий или старых клеток организма хозяина происходит распознавание концевых сахаридных групп - глюкозы, галактозы, фукозы, маннозы и др., которые представлены на поверхности фагоцитируемых клеток. В тех случаях, когда объектами фагоцитоза являются не живые клетки, а кусочки угля, асбеста, стекла, металла и др., фагоциты предварительно делают объект поглощения приемлемым для осуществления реакции, окутывая его собственными продуктами, в том числе компонентами межклеточного матрикса, который они продуцируют. Хотя фагоциты способны поглощать и разного рода «неподготовленные» объекты, наибольшей интенсивности фагоцитарный процесс достигает при опсонизации, т. е. фиксации на поверхности объектов опсонинов к которым у фагоцитов есть специфические рецепторы - к Fc-фрагменту антител, компонентам системы комплемента, фибронектину и т. д.Установлено, что это достаточно гетерогенная популяция лимфоцитов, ответственная за более быстрые по сравнению с адаптивными лимфоцитами защитные реакции в ответ на вторжение патогенов. ILC также важны для развития лимфоидной ткани, регуляции циркуляции Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и дендритных клеток, гомеостаза эпителия слизистых оболочек, заживления ран и др. Они имеют общего лимфоидного предшественника, но под влиянием разных транскрипционных факторов дифференцируются в разные типы и субпопуляции.Дендритные клетки (dendritic cells) представляют гетерогенную популяцию клеток, участвующих в эндоцитозе, процессинге и представлении антигенов лимфоцитам. Существуют зрелые и незрелые дендритные клетки (ДК), а также несколько отличающихся морфологических и функциональных типов. Критерии зрелости дендритных клеток Признак Незрелые Зрелые Варианты ДК Клетки Лангерганса, интерстициальные, плазмацитоидные Интердигитативные, тимические, фолликулярные HLA ( ) (кроме фолликулярных) Костимулирующие молекулы: CD80/86, CD40 и др. Миелоидная (моноцитарная) дендритная клетка (тип 1) генерирует из миелоидного предшественника, секретирует IL6, IL12, IFN?, TNF?, способствует пролиферации Тх1 и стимулирует Т-клеточные иммунные ответы. Плазмацитоидная (лимфоидная) дендритная клетка (тип 2) - минорная субпопуляция (1%), генерирует из лимфоидного предшественника дендритной клетки, секретирует IFN?/IFN?, IL4, IL10, участвует в В-клеточных иммунных ответах.Нейтрофилы - короткоживущие клетки-"камикадзе" изза того, что они сами становятся жертвами при фагоцитозе внеклеточно расположенных патогенов. Киллинг-эффект достигается за счет кислородных радикалов, кислых гидролаз, миелопероксидазы, лизоцима, лактоферрина, а-дефензина.Их фагоцитарная активность и цитотоксичность определяются главным основным протеином, катионными белками, эозинофильной пероксидазой, лейкотриенами C4 и D4, фактором активации тромбоцитов (PAF), IL3, GM-CSF, IL5 и др. и может усиливаться IGE-опсонизацией. Иногда роль эозинофилов в воспалении очень высока, и такое воспаление называется эозинофильным.Они развиваются из М-КОЕ, циркулируют в течение нескольких часов, мигрируют в ткани и становятся макрофагами. Макрофаги выполняют множество функций: фагоцитоз микробов, иммунных комплексов, клеток-мишеней, а также-процессинг АГ и секреция цитокинов, белков комплемента, протеиназ, метаболитов арахидоновой кислоты, NO, кислородных радикалов.