Визначення механізмів розвитку дисфункції ендотелію у чоловіків молодого віку з різним рівнем артеріального тиску для покращення діагностики і попередження прогресування артеріальної гіпертензії. Особливості антиоксидантного захисту в плазмі крові.
Аннотация к работе
Оцінити наявність хронічного внутрішньоклітинного інфікування Chlamydia pneumoniae, вірусом простого герпесу, цитомегаловірусом та вірусом Епштейна-Барр у чоловіків молодого віку з нормальним, високим нормальним АТ та АГ 1 ступеня. Визначити особливості стану перекісного окислення ліпідів та антиоксидантного захисту в плазмі крові у чоловіків молодого віку з різним рівнем АТ в залежності від наявності хронічної інфікованості Chlamydia pneumoniae, вірусом простого герпесу, цитомегаловірусом та вірусом Епштейна-Барр в різних комбінаціях. Оцінити функціональний стан ендотелію за параметрами ендотелійзалежної вазодилатації плечової артерії, вмістом стабільних метаболітів оксиду азоту (NO) та активністю NO-синтази в плазмі та еритроцитах у чоловіків молодого віку з різним рівнем АТ в залежності від наявності хронічної інфікованості Chlamydia pneumoniae, вірусом простого герпесу, цитомегаловірусом та вірусом Епштейна-Барр в різних комбінаціях. Визначити особливості стану перекісного окислення ліпідів та антиоксидантного захисту, показників ліпідного спектру плазми та еритроцитів, показників системи оксиду азоту (NO) та активності NO-синтази в плазмі та еритроцитах, наявність хронічного бактеріально-вірусного інфікування у чоловіків молодого віку в залежності від функціонального стану ендотелію та рівнів АТ. Наукова новизна дисертаційної роботи полягає у тому, що на основі проведених комплексних клініко-лабораторних та інструментальних досліджень у чоловіків молодого віку з різним рівнем АТ вперше визначені патогенетичні фактори, що можуть сприяти виникненню дисфункції ендотелію - наявність хронічного внутрішньоклітинного інфікування, активація перекісного окислення ліпідів (ПОЛ) та запалення.Обстежено 118 молодих чоловіків із зафіксованими епізодами підвищення офісного АТ від 130/80 до 160/100 мм рт.ст., віком від 18 до 40 років на базі кардіоревматологічного відділення 411 Центрального військового клінічного госпіталю міста Одеси за період з 2003 по 2006 рр. З них у 43 пацієнтів встановлено високий нормальний АТ (130-139/85-89 мм рт.ст.), у 75 хворих - АГ 1 ступеня (140-159/90-99 мм рт.ст.). Після дослідження функціонального стану ендотелію за параметрами ЕЗВД плечової артерії, пацієнти з високим нормальним АТ (1гр.) та АГ 1 ступеня (2гр.) були розподілені на підгрупи: підгрупа А - пацієнти з розширенням діаметру плечової артерії через 60 сек. на тлі реактивної гіперемії на 10% і більше (нормальна реакція ЕЗВД плечової артерії); У пацієнтів з АГ 1 ступеня поряд з вищевказаними змінами спостерігається достовірне збільшення показників структури лівого шлуночка (ММЛШ, ІММЛШ, ВТЗСЛШ, ВТМШП) порівняно з пацієнтами з високим нормальним АТ, що вказує про початок формування структурних змін лівого шлуночка (p<0,05). У молодих чоловіків з АГ 1 ступеня за даними ДМАТ спостерігали достовірне збільшення середньодобового рівня систолічного АТ (САТ), діастолічного АТ (ДАТ), пульсового АТ (ПАТ), ЧСС, індексу часу гіпертензії САТ та ДАТ порівняно з нормотензивними пацієнтами та пацієнтами з високим нормальним АТ (p<0,05). Визначений звязок між збільшенням титру IGG-антитіл в плазмі крові та рівнем АТ у молодих чоловіків в період становлення АГ: у пацієнтів з високим нормальним АТ встановлена пряма залежність між рівнями САТ, ДАТ та титром Anti-HSV-IGG, між рівнями САТ і ПАТ та титром Anti-CHLP-IGG в плазмі; у пацієнтів з АГ 1 ступеня існує пряма кореляційна залежність між рівнем САТ та титрами Anti-CHLP-IGG, Anti-HSV-IGG і Anti-CMV-IGG, між рівнем ДАТ і титрами Anti-CHLP-IGG, Anti-CMV-IGG в плазмі.Наявність хронічного внутрішньоклітинного інфікування Chlamydia pneumoniae, вірусами простого герпесу, Епштейна-Барр та цитомегаловірусом за даними ІФА зареєстровано у 100% пацієнтів з АГ 1 ступеня у вигляді мікст-інфікування в різних комбінаціях, у 95,6% пацієнтів з високим нормальним АТ та у 60% нормотензивних пацієнтів. Визначений звязок між маркерами хронічного внутрішньоклітинного інфікування та рівнем АТ в молодому віці: у пацієнтів з високим нормальним АТ існує пряма залежність між рівнями САТ, ДАТ та титром IGG-антитіл до вірусу простого герпесу, між рівнями САТ і ПАТ та титром IGG-антитіл до Chlamydia pneumoniae; у пацієнтів АГ 1 ступеня встановлена пряма кореляційна залежність рівня САТ та титрів IGG-антитіл до Chlamydia pneumoniae, вірусу простого герпесу і цитомегаловірусу, рівня ДАТ і титром антитіл до Chlamydia pneumoniae, цитомегаловірусу в плазмі крові. Порушення ЕЗВД плечової артерії визначено у 30,2% молодих чоловіків з високим нормальним АТ та у 29,4% пацієнтів з АГ 1 ступеня в однаковому числі випадків, що асоціюється зі зменшенням вмісту NO2-в плазмі та еритроцитах при збільшенні активності NO-синтази еритроцитів у осіб з високим нормальним АТ, а у пацієнтів з АГ 1 ступеня - зі зменшенням сумарного вмісту стабільних метаболітів NO в плазмі.
План
2. Основний зміст роботи
Вывод
1. Наявність хронічного внутрішньоклітинного інфікування Chlamydia pneumoniae, вірусами простого герпесу, Епштейна-Барр та цитомегаловірусом за даними ІФА зареєстровано у 100% пацієнтів з АГ 1 ступеня у вигляді мікст-інфікування в різних комбінаціях, у 95,6% пацієнтів з високим нормальним АТ та у 60% нормотензивних пацієнтів.
2. Визначений звязок між маркерами хронічного внутрішньоклітинного інфікування та рівнем АТ в молодому віці: у пацієнтів з високим нормальним АТ існує пряма залежність між рівнями САТ, ДАТ та титром IGG-антитіл до вірусу простого герпесу, між рівнями САТ і ПАТ та титром IGG-антитіл до Chlamydia pneumoniae; у пацієнтів АГ 1 ступеня встановлена пряма кореляційна залежність рівня САТ та титрів IGG-антитіл до Chlamydia pneumoniae, вірусу простого герпесу і цитомегаловірусу, рівня ДАТ і титром антитіл до Chlamydia pneumoniae, цитомегаловірусу в плазмі крові.
3. У чоловіків молодого віку з високим нормальним АТ та АГ 1 ступеня виявлено підвищення активності ПОЛ (накопичення малонового диальдегіду та дієнових кон?югатів у плазмі), зменшення вмісту вітаміну Є в плазмі на тлі активації ферментативної ланки АОС, що супроводжується наявністю високого рівня хронічного бактеріально-вірусного інфікування, найбільш вираженими по мірі підвищення АТ.
4. Порушення ЕЗВД плечової артерії визначено у 30,2% молодих чоловіків з високим нормальним АТ та у 29,4% пацієнтів з АГ 1 ступеня в однаковому числі випадків, що асоціюється зі зменшенням вмісту NO2- в плазмі та еритроцитах при збільшенні активності NO-синтази еритроцитів у осіб з високим нормальним АТ, а у пацієнтів з АГ 1 ступеня - зі зменшенням сумарного вмісту стабільних метаболітів NO в плазмі. Дисфункція ендотелію при АГ 1 ступеня супроводжується достовірним збільшенням NO2- в плазмі в 16,7 рази та зменшенням NO-синтазної активності в плазмі в 2,9 рази порівняно з чоловіками з високим нормальним АТ з порушенням ЕЗВД плечової артерії.
5. Дисфункція ендотелію у пацієнтів з високим нормальним АТ в молодому віці асоціюється зі збільшенням титрів специфічних антитіл до цитомегаловірусу в 1,8 рази, вірусу Епштейна-Барр - в 2,1 рази, вірусу простого герпесу - в 1,5 рази, наявністю проявів підвищеної активності запалення, зменшенням депонування стабільних метаболітів NO в еритроцитах, збільшенням NO-синтазної активності еритроцитів та зменшенням вмісту NO2- в плазмі, активацією ПОЛ, що супроводжується посиленням захисної дії антиоксидантної системи у порівняні з особами зі збереженою функцією ендотелію. Дисфункція ендотелію у пацієнтів з АГ 1 ступеня в молодому віці асоціюється зі збільшенням титру антитіл до Chlamydia pneumoniae в 2,4 рази, наявністю проявів підвищеної активності запалення, зменшенням стабільних метаболітів NO в плазмі за рахунок NO3-, тенденцією до збільшення депонування стабільних метаболітів NO в еритроцитах, тенденцією до збільшення NO-синтазної активності еритроцитів та зменшення активності NO-синтази в плазмі крові, активацією ПОЛ та зниженням показників АОЗ в плазмі крові, порушенням ліпідного спектру мембран еритроцитів.
Практичні рекомендації
1. У чоловіків молодого віку з високим нормальним АТ та АГ 1 ступеня доцільно визначати наявність хронічного внутрішньоклітинного інфікування Chlamydia pneumoniae, вірусами простого герпесу, Епштейна-Барр та цитомегаловірусом, наявність неспецифічної запальної відповіді, як факторів, що порушують функціональний стан ендотелію судин.
2. В комплексному обстеженні пацієнтів молодого віку з різним рівнем АТ поряд з оцінкою структурно-функціонального стану серцево-судинної системи (ДМАТ, ЕХОКГ) для покращення діагностики ураження судин в доклінічній стадії доцільно визначати функціональний стан ендотелію за параметрами ЕЗВД плечової артерії, вмістом стабільних метаболітів оксиду азоту та активністю NO-синтази в плазмі та еритроцитах.
3. У чоловіків молодого віку з високим нормальним АТ та АГ 1 ступеня для розробки методів первинної профілактики ураження ендотелію і попередження прогресування АГ наявність хронічного внутрішньоклітинного інфікування доцільно розцінювати як додатковий фактор при загальній оцінці кардіоваскулярного ризику.
Список литературы
1. Тихонова С.А., Юрлов В.М., Волковинская Т.В. Сравнительная оценка параметров суточного мониторирования артериального давления у здоровых молодых мужчин и их сверстников с впервые выявленной артериальной гипертензией // Врачебная практика. - 2004. - № 2. - С. 25-28. Дисертант провів відбір літератури за темою статті, збір матеріалу, провів статистичну обробку отриманих результатів, підготував статтю до друку.
2. Тихонова С.А., Волковинская Т.В., Волковинская О.В. Взаимосвязь структурных параметров левого желудочка, показателей суточного мониторирования артериального давления и спектральных характеристик вариабельности ритма сердца у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией // Український терапевтичний журнал. - 2004. - № 3. - С. 64-68. Дисертантом проведено відбір літератури за темою статті, аналіз та узагальнення результатів.
3. Тихонова С.А., Пахомова О.О., Волковинська Т.В. Ліпідний склад еритроцитів, стан перекісного окислення ліпідів, антиоксидантної і тіол-дисульфідної систем плазми крові у молодих чоловіків з артеріальною гіпертензією // Досягнення біології та медицини. - Одеса. - 2006. - № 1 (7). - С. 46-50. Дисертант провів відбір літератури, збір матеріалу, формулювання основних положень статті, підготовка до друку.
4. Волковинська Т.В. Оцінка рівнів артеріального тиску, факторів кардіоваскулярного ризику і маркерів запалення у чоловіків молодого віку з різними варіантами внутрішньоклітинної інфекції // Одеський медичний журнал. - 2006. - № 5. - С. 22-24.
5. Волковинська Т.В. Оцінка стану функції ендотелію у молодих чоловіків з артеріальною гіпертензією з різними варіантами внутрішньоклітинної інфекції // Одеський медичний журнал. - 2007. - № 1. - С. 41-43.
6. Волковинська Т.В., Волковинська О.В. Оцінка стану функції ендотелію у осіб молодого віку з артеріальною гіпертензією // Матеріали міжнародної науково-практичної конференції молодих вчених “Вчені майбутнього”. - Одеса, 2004. - С. 47. Дисертант провів відбір літератури за темою статті, провів клінічні дослідження, статистичну обробку даних.
7. Волковинська О.В., Волковинська Т.В. Взаємозвязок структурних параметрів лівого шлуночка і показників варіабельності серцевого ритму у осіб з високим ризиком розвитку гіпертонічної хвороби // Матеріали міжнародної науково-практичної конференції молодих вчених “Вчені майбутнього”. - Одеса, 2004. - С. 48. Дисертантом проведено клінічні дослідження, проаналізовано літературу.
8. Волковинська Т.В. Звязок вегетативних розладів у молодих осіб з успадкованою схильністю до артеріальної гіпертензії з іншими факторами ризику // Матеріали Південно-Української науково-практичної конференції “Метаболічний синдром - вектор сумісних зусиль у профілактиці та лікуванні серцево-судинних захворювань”. - Одеса, 2004. - С. 18-20.
9. Волковинська Т.В. Особливості перекісного окислення ліпідів і показників антиоксидантного захисту у осіб молодого віку, що мають спадкову обтяженість з артеріальної гіпертензії // Матеріали міжнародної науково-практичної конференції молодих вчених “Вчені майбутнього”. - Одеса, 2005. - С. 62.
10. Тихонова С.А., Волковинская Т.В., Муравская Е.М. Спектр липидов и состояние NO-системы плазмы и эритроцитов у нормотензивных и гипертензивных мужчин молодого возраста в зависимости от семейного анамнеза поартериальной гипертензии // Материалы 2-й международной научно-практической конференции: “Гомеостаз: физиология, патология, фармакология и клиника”. - Одесса, 2005. - С. 95-97. Дисертантом проведено клінічні дослідження, проаналізовано літературу.
11. Волковинська Т.В. Ефективність лікування пацієнтів молодого віку з артеріальною гіпертензією препаратом Глутаргін // Матеріали міжнародної науково-практичної конференції молодих вчених “Вчені майбутнього”. - Одеса, 2006. - С. 71.
12. Юрлов В.М., Лонде О.В., Волковинська Т.В. Роль внутрішньоклітинної інфекції в патогенезі артеріальної гіпертензії у чоловіків молодого віку // Матеріали науково-практичної конференції “Актуальні проблеми дерматовенерології та косметології”. - Одеса, 2006. - С. 88-91. Дисертантом проаналізовано літературу, провіведені клінічні дослідження, статистичний аналіз результатів.
13. Tikhonova S.A., Volkovinskaya T.V. Association of endothelium disfunction with hereditary predisposition to essential hypertension in young men with normal, high normal blood pressure and hypertension of the 1st grade //2nd Ukrainian-Hellenic International Medical Congress “The New Perspective in Health Care in South East Europe”. - 9-12 November, 2006 (Odessa - Ukraine). - P 27. Дисертантом проведено клінічні дослідження, проаналізовано літературу.
14. Волковинська Т.В. Оцінка стану NO-системи залежно від типу реакції ендотелійзалежної вазодилатації у нормотензивних і гіпертензивних чоловіків молодого віку // Український науково-медичний молодіжний журнал. Матеріали 60 ювілейної науково-практичної конференції студентів та молодих вчених НМУ ім. О.О. Богомольця “Актуальні проблеми сучасної медицини”. - Київ, 2006. - С. 117.